本文選題：單分子膠束　切入點：金納米粒子　出處：《華南理工大學(xué)》2016年碩士論文

【摘要】：“診斷及治療復(fù)合納米材料”可同時完成腫瘤靶向診斷及藥物遞送,實現(xiàn)診療一體化。本論文設(shè)計并合成了多功能星形聚合物單分子膠束,一步法原位還原制備穩(wěn)定的金納米粒子(GNPs),并負載抗癌藥物阿霉素(DOX),用于CT診斷及藥物遞送。主要開展了以下研究工作:采用開環(huán)聚合(ROP)和電子轉(zhuǎn)移活化劑再生-原子轉(zhuǎn)移自由基聚合(ARGET ATRP)相結(jié)合的技術(shù),合成兩親性星形嵌段共聚物β-環(huán)糊精-聚丙交酯-聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯-聚甲基丙烯酸2-乙基-2-惡唑啉酯[β-CD-(PLA-PDMAEMA-PEt OxMA)21]。在水溶液中,該聚合物形成以21臂β-CD為核、疏水性PLA為內(nèi)層、還原性及pH敏感性PDMAEMA為中間層,親水性PEtOxMA為外殼的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的單分子膠束。聚合物中PDMAEMA的叔胺基與金屬離子形成配位,原位還原制備穩(wěn)定的金納米粒子,無需額外添加還原劑和有機溶劑。采用凝膠滲透色譜、核磁共振氫譜、紅外光譜、動態(tài)光散射、透射電鏡等多種方法和技術(shù)表征聚合物分子結(jié)構(gòu)及單分子膠束性能;系統(tǒng)探討了PDMAEMA嵌段長度、共聚物與HAuCl4的摩爾比、共聚物與HAuCl4溶液的濃度等對金納米粒子大小、形貌的影響,以及金納米粒子的穩(wěn)定性。星形聚合物在水溶液中形成粒徑不超過29 nm的單分子膠束。PDMAEMA嵌段越長、星形嵌段共聚物與HAuCl4的摩爾比越大、星形嵌段共聚物與HAuCl4的濃度越小,GNPs粒徑越小、越均一。GNPs不僅能夠在長達4個月時間內(nèi)保持穩(wěn)定,且不受pH變化的影響。以疏水性小分子藥物DOX為模型藥物,制備同時負載DOX和GNPs的復(fù)合納米材料。該復(fù)合材料有明顯的pH響應(yīng)藥物釋放性能,在腫瘤部位弱酸性條件下,PDMAEMA嵌段響應(yīng)pH變化,使內(nèi)核溶脹,實現(xiàn)藥物可控快速釋放。同時,體內(nèi)外CT成像結(jié)果顯示,與傳統(tǒng)小分子造影劑相比,GNPs具有更強的CT成像效果。因此,該復(fù)合材料具有腫瘤CT成像診斷及pH響應(yīng)藥物治療的潛在應(yīng)用價值。
[Abstract]:"Diagnostic and Therapeutic Composite Nanomaterials" can complete tumor targeting diagnosis and drug delivery at the same time and realize the integration of diagnosis and treatment. In this paper, a multifunctional star polymer monolayer micelle was designed and synthesized. The stable gold nanoparticles GNPs were prepared by one step in situ reduction and loaded with adriamycin doxan for CT diagnosis and drug delivery. The following research work was carried out: ring opening polymerization (ROP) and electron transfer activator regeneration. Atom transfer radical Polymerization combined with ARGET ATRP, The amphiphilic star block copolymer 尾 -cyclodextrin-poly (lactide) -dimethylaminoethyl methacrylate (DMA) -2-ethyl-2-oxazolinyl methacrylate (尾 -CD-PMAEMA-PEt OxMA)21) was synthesized. In aqueous solution, the polymer was formed with 21 arms 尾 -CD as the nucleus. Hydrophobic PLA is the inner layer, reductive and pH sensitive PDMAEMA is the intermediate layer, and hydrophilic PEtOxMA is the outer shell of monolayer micelles. The tertiary amine group of PDMAEMA in the polymer is coordinated with metal ions, and the stable gold nanoparticles are prepared by in-situ reduction. Gel permeation chromatography (GPC), nuclear magnetic resonance (NMR), IR, dynamic light scattering (DLS) and transmission electron microscopy (TEM) were used to characterize the molecular structure and micelle properties of the polymer. The effects of block length of PDMAEMA, molar ratio of copolymers to HAuCl4, concentration of copolymers and HAuCl4 solution on the size and morphology of gold nanoparticles were systematically discussed. And the stability of gold nanoparticles. The longer the monomolecular micelle. PDMAEMA block is formed in aqueous solution, the larger the molar ratio of star block copolymer to HAuCl4 is. The smaller the concentration of star block copolymers and HAuCl4, the smaller the particle size, the more homogeneous. GNPs can not only remain stable for up to 4 months, but also not be affected by the change of pH. The hydrophobic small molecular drug DOX is used as the model drug. The composite nanomaterials loaded with DOX and GNPs were prepared. The composite has obvious pH response to drug release, and PDMAEMA block responds to pH changes under the condition of weak acidity of tumor site, which results in swelling of the core and the controllable and rapid release of the drug. In vivo and in vitro CT imaging results show that GNPs have stronger CT imaging effect than traditional small molecular contrast agents. Therefore, the composite has potential application value in tumor CT imaging diagnosis and pH response drug therapy.
【學(xué)位授予單位】：華南理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：O631;TQ460.1

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本文編號：1660491