本文選題：Myrtucommulone　切入點：K　出處：《蘭州大學》2017年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：本論文以選擇性還原消除多羰基化合物和雜狄爾斯-阿爾德(Hetero-Diels Alder Reaction)反應為關(guān)鍵反應對天然產(chǎn)物Myrtucommulone K,N和O進行仿生合成研究,并總結(jié)了以氧雜二烯為雙烯體進行不對稱雜狄爾斯-阿爾德反應的研究進展,分為以下二個部分:第一章天然產(chǎn)物Myrtucommulone K,N和O的仿生合成研究Myrtucommulone K,N和O是2016年從香桃木葉子中分離出來的混源萜類化合物,MTT檢測對人體肝癌細胞和乳腺癌細胞有一定的抑制活性。在分離文獻中推測它們的生源合成途徑是天然產(chǎn)物flavesone經(jīng)過選擇性還原消除生成isobutylidenesyncarpic acid,再與β-caryophyllene的環(huán)內(nèi)雙鍵發(fā)生oxa-Diels-Alder反應生成兩個差向異構(gòu)體Myrtucommulone K和N,而與β-caryophyllene的環(huán)外雙鍵發(fā)生oxa-Diels-Alder反應則生成具有特殊的螺環(huán)結(jié)構(gòu)的Myrtucommulone O。這些天然產(chǎn)物的生物活性和生源合成途徑引起了我們的關(guān)注,文獻調(diào)研發(fā)現(xiàn)β-caryophyllene的環(huán)外雙鍵活性較低,在2016年7月以前也沒有關(guān)于β-caryophyllene的環(huán)外雙鍵參與Diels-Alder反應的報道。為了完成Myrtucommulone K,N和O的仿生合成,我們首先參照文獻的合成方法制備了isobutylidenesyncarpic acid,用該化合物與β-caryophyllene進行oxa-Diels-Alder反應,經(jīng)條件優(yōu)化合成了Myrtucommulone K,N和O,其收率分別為25%,8%和42%。從反應結(jié)果來看在該反應中,β-caryophyllene的環(huán)外雙鍵比環(huán)內(nèi)雙鍵反應活性高。在flavesone經(jīng)過還原消除生成isobutylidenesyncarpic acid的仿生合成中,采用多種還原試劑對flavesone中的羰基進行選擇性還原,然后在酸性條件下脫水生成isobutylidenesyncarpic acid,最終發(fā)現(xiàn)DABAL-H可以很好的實現(xiàn)選擇性還原異丁�；系聂驶闪u基,并在HCl的作用下脫水生成isobutylidenesyncarpic acid。結(jié)合flavesone的仿生選擇性還原消除和oxa-Diels-Alder反應,使得僅用4步反應就完成了天然產(chǎn)物Myrtucommulone K,N和O的首次全合成。第二章氧雜二烯作為雙烯體的HDA反應研究二氫吡喃及其衍生物是一種常見的六元雜環(huán)化合物,廣泛存在于天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)中,在合成領域也有重要應用。在關(guān)于它的逆電子效應的HDA反應合成中,氧雜二烯作為雙烯體由于其活性低一直未受到足夠重視,近年來逐步發(fā)展了一些新的催化手段,可以在溫和條件下以較高的產(chǎn)率和立體選擇性得到期望的二氫吡喃結(jié)構(gòu),擴大了該方法的應用范圍。本章概述了20多年來氧雜二烯作為雙烯體發(fā)生不對稱HDA反應的方法及其最新研究進展。
[Abstract]:In this paper, selective reduction elimination of polycarbonyl compounds and Hetero-Diels Alder reaction were used as the key reactions to study the bionic synthesis of natural products Myrtucommulone Kno N and O. The research progress of asymmetric heterodiene reaction with oxadiene as diene was also summarized. Chapter 1 Biomimetic Synthesis of Natural products Myrtucommulone Kno N and O; Myrtucommulone Kno N and O were isolated from the leaves of Peachwood in 2016. It is suggested in the literature that the natural product flavesone is selectively reduced to form isobutylidenesyncarpic acid.Then oxa-Diels-Alder reacts with 尾 -caryophyllene to produce two differential isomers Myrtucommulone K and N, respectively. The oxa-Diels-Alder reaction with 尾 -caryophyllene produced Myrtucommulone O with special snail ring structure. The biological activity and biosynthesis pathway of these natural products have attracted our attention. It was found that the activity of 尾 -caryophyllene was low, and there was no report that 尾 -caryophyllene had participated in the Diels-Alder reaction before July 2016. In order to complete the bionic synthesis of Myrtucommulone Kno N and O, there were no reports on the involvement of 尾 -caryophyllene in the Diels-Alder reaction before July 2016. Firstly, isobutylidenesyncarpic acidwas prepared by referring to the synthetic method in literature. The compound reacted with 尾 -caryophyllene for oxa-Diels-Alder reaction. Myrtucommulone Kon N and O were synthesized in 25% and 42% yields, respectively. According to the reaction results, the activity of 尾 -caryophyllene was higher than that of in-ring double bond reaction. In the bionic synthesis of isobutylidenesyncarpic acid, flavesone was reduced and eliminated. The carbonyl groups in flavesone were selectively reduced by various reductive reagents, and then dehydrated under acidic conditions to form isobutylidenesyncarpic acid. finally, it was found that DABAL-H could selectively reduce carbonyl groups to hydroxyl groups on isobutyryl groups. Isobutylidenesyncarpic acid. combined with the bionic selective reduction elimination of flavesone and oxa-Diels-Alder reaction, The first total synthesis of natural products Myrtucommulone Kno N and O was completed by using only four steps. Chapter 2 the HDA reaction of oxadiene as a diene; dihydropyran and its derivatives are a common hexagonal heterocyclic compound. Oxadiene has been widely used in the structure of natural products and has important applications in the field of synthesis. In the HDA reaction synthesis of its inverse electron effect, oxadiene as a diene has not been paid enough attention to because of its low activity. In recent years, some new catalytic methods have been developed to obtain the desired dihydropyran structure under mild conditions with high yield and stereoselectivity. In this chapter, the methods of asymmetric HDA reaction of oxadiene as dienes and their latest research progress are summarized.
【學位授予單位】：蘭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：O629

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本文編號：1574491