本文關(guān)鍵詞：探索刺激pH響應(yīng)性含糖嵌段共聚物的結(jié)構(gòu)對阿霉素負(fù)載與可控釋放的影響

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【摘要】：最近,各種pH響應(yīng)性含糖嵌段共聚物被用于藥物輸送研究,因?yàn)槠淠苡行У妮斔偷竭_(dá)病灶部位,增加療效,減少毒副作用。pH響應(yīng)性含糖嵌段共聚物可自發(fā)的組裝成核殼結(jié)構(gòu)的膠束,其中疏水性內(nèi)核可負(fù)載水溶性很差的藥物,并且親水行的外殼可穩(wěn)定膠束結(jié)構(gòu)和保持良好的水溶性。本論文主要內(nèi)容是主要是探索不同結(jié)構(gòu)的含糖嵌段共聚物對抗癌藥物的負(fù)載與釋放的影響,以阿霉素作為模板藥物,實(shí)現(xiàn)其可控釋放。利用用原子轉(zhuǎn)移自由基聚合,控制組成以及聚合度得到不同結(jié)構(gòu)和組成的pH響應(yīng)性的含糖嵌段共聚物包括無規(guī)和嵌段共聚物,PEG113-b-P(DEA55-co-GAMA12),PEG113-b-PDEA55-b-PGAMA15,PEG113-b-P(DEA40-co-GAMA30),PEG113-b-PDEA41-b-PGAMA34,PEG113-b-PGAMA32-bPDEA38,進(jìn)一步借助核磁、GPC、等手段表征制備目標(biāo)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)以及其自組裝行為,藥物負(fù)載行為。以阿霉素作為模板藥物,負(fù)載藥物后的pH響應(yīng)性的含糖嵌段共聚物通過TEM、動態(tài)光散射DLS、表面電勢、紫外UV等分析進(jìn)行詳細(xì)研究,結(jié)果表明,這些含糖嵌段共聚物在弱酸的環(huán)境下分子溶解,堿性條件下可自主裝成核殼結(jié)構(gòu)的組裝體。因此,無規(guī)含糖共聚物PEG-b-P(DEA-co-GAMA)組裝成(DEA-co-GAMA)為核,PEG為殼的膠束,而嵌段含糖共聚物PEG-b-PDEA-b-PGAMA可組裝成PDEA為核,PEG/PGAMA為殼的膠束,PEG-bPGAMA-b-PDEA組裝成PDEA為核,PGAMA為內(nèi)殼,PEG為外殼的“洋蔥狀”三層核殼結(jié)構(gòu)的組裝體。這種pH誘導(dǎo)自主裝行為賦予含糖嵌段共聚物膠束在堿性條件下能負(fù)載抗癌藥物阿霉素,在酸性條件下實(shí)現(xiàn)其可控釋放。此外,在這些含糖聚合物中PEG113-b-PGAMA32-b-PDEA38,擁有最大的臨界膠束濃度CMC值,最小的組裝尺寸以及最低的釋放量。這些pH響應(yīng)性的含糖聚合物在pH 6以下,由于PDEA叔胺基的質(zhì)子化,以弱堿性陽離子性聚電解質(zhì)形式存在,水溶性很好,在pH 10去質(zhì)子化,有親水變?yōu)槭杷�。由于結(jié)構(gòu)不同導(dǎo)致它們的CMC分別為0.05,0.005,0.01,0.011和0.012 mg/ml。對于無規(guī)共聚物由于糖的水溶性很好,在堿性條件下,使P(DEA-co-GAMA)的疏水性減弱,因此其CMC較大相比于同等聚合度的嵌段含糖共聚物。對于PEG113-b-PDEA55-b-PGAMA15,PEG113-b-PDEA41-b-PGAMA34,PEG113-b-P(DEA55-co-GAMA12),PEG113-b-P(DEA40-co-GAMA30),PEG113-b-PGAMA32-b-PDEA38,其對藥物的負(fù)載量分別為12%,10.4%,9.5%,9.3%,12%;包封率分別為58%,52%,47.3%,47%,58%。藥物主要負(fù)載到核內(nèi),藥物釋放研究表明240小時后,藥物幾乎全部釋放出來,釋放速率受到含糖聚合物的組成、膠束大小以及包封率的影響。本文展示了通過固定嵌段的聚合度的不同結(jié)構(gòu)和組成的pH響應(yīng)性含糖聚合物的自組裝行為,設(shè)計成抗癌藥物載體,實(shí)現(xiàn)對阿霉素的可控釋放。
【學(xué)位授予單位】：東華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R943;O631
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本文編號：1305058