本文關(guān)鍵詞：新型近紅外熒光單體的合成及其聚合物在活體成像中的應(yīng)用

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【摘要】：癌癥一直是深切困擾人們的健康問題,它有很強的發(fā)病率和致死率。目前的治療手段如化療等都會給患者帶來巨大的疼痛。將治療藥物包裹進一些納米載體中可減輕藥物的副作用,因為納米載體可通過細胞內(nèi)吞作用(EPR)到達病灶,其中幾種有效的載體結(jié)構(gòu)來自脂質(zhì)體、聚合物、二氧化硅納米粒子等。在藥物傳遞過程中,由于缺少清晰的實時成像,使得藥物在體內(nèi)的傳輸過程研究很少。另一方面,由于很多有效的治療癌癥的藥物都是無法成像的,如果將熒光成像與藥物傳遞系統(tǒng)結(jié)合起來,就能在治療和診斷階段得到更多的有用信息和重要的細節(jié),就好比給藥物傳輸系統(tǒng)裝上了“眼睛”,有望使治療效果得到大幅提高�？紤]到解決這些問題將大大有利于生物治療,藥物傳輸?shù)膶崟r監(jiān)測成像研究引起了我們極大興趣。其中近紅外熒光成像以其較強的組織滲透性和背景干擾小等優(yōu)勢而被廣泛研究,有望更好地用于生物治療。本論文首先設(shè)計合成了一種新型的近紅外熒光染料單體(NFM):1,4-(5,5-雙氟-1,3,9-三甲基-7-((Z)-3-((E)-1,3,3-三甲基吲哚啉-2-乙基)-5H-4λ4,5λ4-二吡咯[1,2-c：2',1’-f][1,3,2]氟硼二吡咯-10-基-苯酚-甲基丙烯酸甲酯。當激發(fā)波長為667 nm時,最大發(fā)射波長為734nm。該單體通過可逆加成斷裂鏈轉(zhuǎn)移(RAFT)反應(yīng)能夠以共價鍵的形式插入聚合物中。同時本論文設(shè)計合成了一種多功能兩親性嵌段共聚物,在水中自組裝形成pH響應(yīng)的膠束作為藥物的載體,與染料單體結(jié)合后進行體內(nèi)熒光成像的研究。兩親性嵌段共聚物是以PEGMA進行RAFT聚合得到大分子鏈轉(zhuǎn)移劑,再與pH響應(yīng)的疏水性單體(2-(4-(十二烷氧基)苯基)-1,3-二惡烷-5-基-甲基丙烯酸酯,DBAM)和NFM進行共聚得到,該聚合物既有近紅外熒光性質(zhì)又有pH-敏感基團,在去離子水中與治療癌癥的藥物阿霉素(DOX)進行自組裝透析后得到66nm大小的膠束,在酸性環(huán)境下,藥物釋放率達到了90%。在細胞毒性實驗中,發(fā)現(xiàn)加入空白膠束的培養(yǎng)皿中細胞的存活率都在85%以上。納米級的結(jié)構(gòu)大小非常有利于在體內(nèi)的循環(huán),攜帶藥物的膠束能通過EPR效應(yīng)安全到達腫瘤部位,在體外細胞成像中,通過共聚焦激光掃描顯微鏡實驗(CLSM)對膠束在細胞內(nèi)的分布及藥物釋放情況進行了清晰的成像。在體內(nèi)細胞成像中,將膠束注射入小鼠的尾靜脈后,通過清晰的熒光成像,觀測到了腫瘤治療的動態(tài)傳遞過程。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：O631

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本文編號：1271402