本文關(guān)鍵詞：基于衍生化β-環(huán)糊精液相色譜和毛細(xì)管電色譜的手性藥物分析

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【摘要】：手性藥物和手性農(nóng)藥對映體在藥效、藥理、代謝和毒理的差異性日益受到國際社會的高度重視,手性問題已成為當(dāng)今藥物安全和食品安全中急需解決的兩大難題。因此,發(fā)展手性分離材料和手性分析技術(shù)不僅具有重要的研究意義,也存在良好的應(yīng)用前景。本論文基于衍生化β-環(huán)糊精手性配體,制備和表征β-環(huán)糊精高效液相色譜(HPLC)手性柱和開管毛細(xì)管電色譜(CEC)柱,通過優(yōu)化分離條件,成功地拆分了實現(xiàn)了柚皮甙、尼卡地平、己唑醇、粉唑醇等幾種常見手性藥物和農(nóng)藥對映體,并分別建立了對映體含量快速測定的液相色譜和毛細(xì)管電色譜新方法,為藥物安全和食品安全分析服務(wù)。利用環(huán)糊精修飾的有序介孔固定相填充的液相色譜柱手性選擇性高,色譜性能穩(wěn)定,通透性好等特點,有利于快速分析。同時,將帶電荷環(huán)糊精修飾到毛細(xì)管內(nèi)壁,能增加電滲流,借助固定相和流動相中環(huán)糊精的協(xié)同作用,提高電色譜手性分離能力,開管電色譜法是一種低成本、環(huán)境友好微分離技術(shù)。通過注重分離條件優(yōu)化和實際樣品測定,期望將來在手性藥物分析方面得到更廣泛的應(yīng)用。1、高效液相色譜和毛細(xì)管電泳作為兩種主要的手性分離方法己取得了重要進展。本文就近年來有關(guān)固定相的發(fā)展、手性藥物分析方法和手性添加劑電泳法進行了較全面的總結(jié),作為本論文選題和研究工作的理論依據(jù)。2、采用自制的苯氨基甲酸酯衍生化β-環(huán)糊精鍵合SBA-15手性固定相,以簡單的甲醇-水作流動相,成功地拆分了柚皮甙對映體�？疾炝肆鲃酉嘟M成、柱溫、檢測波長等對柚皮甙拆分和測定的影響,優(yōu)化的色譜條件為:流動相為甲醇-水(55:45,v/v),流速0.5 mL/min,柱溫20 oC,進樣量10μL,檢測波長為285 nm�；谏鲜鰲l件,對中草藥化橘紅、香櫞、枳殼及柚皮中的柚皮甙對映體進行了含量測定。測得化橘紅中柚皮甙兩對映體的含量分別為10.42 mg/g和15.84 mg/g;香櫞中為15.39 mg/g和49.52 mg/g;枳殼中為16.53 mg/g和95.80 mg/g;柚皮中為18.47 mg/g和30.98 mg/g。柚皮甙對映體均在0.5~500μg/mL濃度范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系(r≥0.995),最低檢出限為0.04μg/mL,回收率大于91.31%,RSD為1.54%(n=5)。中草藥是天然藥物寶庫,自然界創(chuàng)造了許多有活性的手性化合物。因此,中草藥中天然手性藥物成分監(jiān)測應(yīng)該引起重視。3、手性農(nóng)藥對映體常具有不同的殺蟲活性、人體毒性和環(huán)境行為,手性農(nóng)藥的殘留給食品安全帶來了新問題。本文利用自制的脲基衍生化β-環(huán)糊精鍵合sba-15手性固定相(ucdsp),采用高效液相色譜法成功地拆分了手性農(nóng)藥殺菌劑己唑醇對映體,并考察了流動相組成、ph值、柱溫等對手性分離的影響。結(jié)果表明,以甲醇-水(60:40,v/v)為流動相,流速0.5ml/min,柱溫20oc,檢測波長230nm時,己唑醇對映體的分離度2.26,分析時間在15min內(nèi)。在優(yōu)化的色譜條件下建立了快速測定蘋果中己唑醇對映體含量的新方法。己唑醇對映體在0.5~125μg/ml濃度范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系(r≥0.9998),按3倍于噪聲信號推算,蘋果中己唑醇最小檢出量均小于25μg/kg,兩種對映體的加標(biāo)回收率為88.0%~97.2%,相對標(biāo)準(zhǔn)偏差(rsd)分別小于0.98%和1.2%(n=5)。研究發(fā)現(xiàn)脲基環(huán)糊精固定相的化學(xué)性能和色譜性能穩(wěn)定,對三唑類農(nóng)藥選擇性好,該手性柱的制備方法簡便,成本也較低。4、本文制備和表征含磺丁基β-環(huán)糊精毛細(xì)管電色譜開管柱,內(nèi)壁修飾帶負(fù)電荷磺丁基β-環(huán)糊精可增強電滲流,結(jié)合固定相和流動相中手性配體的協(xié)同作用,成功地實現(xiàn)了心血管藥物尼卡地平對映體的快速拆分,手性分析時間在8min以內(nèi)�？疾炝肆鲃酉嘟M成、添加劑用量、操作電壓和進樣方式對分離度的影響,實現(xiàn)了快速拆分。同時建立了片劑中尼卡地平對映體含量測定。測得第一種尼卡地平藥片對映體的含量分別為:19.65mg/片,19.26mg/片;第二種尼卡地平藥片對映體的含量分別為:19.34mg/片,19.62mg/片,方法有較高的重現(xiàn)性。開管電色譜柱制備方法簡便,溶劑耗量少,有一定的實用性。5、除藥物分析外,也把磺丁基醚β-環(huán)糊精修飾的開管電色譜柱推廣到果蔬中常用手性殺菌劑粉唑醇對映體含量的測定�？疾炝颂砑觿舛�、ph值、施加電壓、溫度及有機調(diào)節(jié)劑的含量對電色譜手性分離的影響。優(yōu)化的流動相組成為10mmol/l硼酸鈉(ph=9.2),含3.0mmol/l磺丁基醚β-環(huán)糊精和體積分?jǐn)?shù)為15%甲醇,施加電壓15kv,溫度20oc,壓力進樣(3psi×3s),檢測波長204nm。在上述條件下,粉唑醇對映體分離度可達1.85,分析時間僅為8~12min。黃瓜、梨、蘋果和西紅柿果蔬樣品用乙腈提取,磁性石墨化炭凈化,在上述優(yōu)化條件下測定果蔬中粉唑醇對映體的殘留量。粉唑醇對映體在1.3~250μg/m L范圍呈良好的線性關(guān)系,實際樣品中粉唑醇加標(biāo)回收率均大于94.6%,RSD小于1.79%。按三倍的噪聲信號推算出粉唑醇對映體的檢測限為25μg/kg。該電色譜方法是一種操作簡單,分離測定快速,溶劑耗量小,測試成本低,環(huán)境污染小的新方法。
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：TQ460.72;O657.72

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本文編號：1246585