本文關(guān)鍵詞：多胺功能化天門冬氨酸的制備及其核酸切割機(jī)制的研究

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【摘要】：近幾十年來,通過模擬天然核酸酶,人工合成的核酸斷裂試劑——人工核酸酶在化學(xué)生物學(xué)中得到了迅速的發(fā)展。不同于模擬Ⅱ型限制內(nèi)切酶的金屬核酸酶,非金屬核酸酶不具有過渡金屬離子,具有低毒,穩(wěn)定的特性,正在成為人工核酸酶研究的熱點(diǎn)。本文繼承課題組前期研究,應(yīng)用可降解的寡聚天冬氨酸作為核酸斷裂試劑,通過更換DNA親和試劑,將柔性的大環(huán)多胺替換成剛性苯并咪唑,從而考察親和試劑對(duì)寡聚天冬氨酸切割性能的影響；同時(shí),為了確切研究寡聚天冬氨酸的構(gòu)效關(guān)系,本文還設(shè)計(jì)天冬氨酸三肽-cyclen(1,4,7,10-四氮雜環(huán)十二烷)共聚物的衍生物,通過不同保護(hù)基對(duì)寡聚天冬氨酸的羧基和cyclen的氨基進(jìn)行保護(hù),使其喪失部分結(jié)構(gòu)從而討論調(diào)控核酸水解性能的影響。本文設(shè)計(jì)合成了大分子聚天冬氨酸接枝雙苯并咪唑共聚物衍生物(PASP-IDB),并采用1H-NMR,13C-NMR, MALDI-TOF等分析手段對(duì)其結(jié)構(gòu)和性質(zhì)進(jìn)行表征,通過瓊脂糖凝膠電泳,在無金屬離子存在下,PASP-IDB具有非隨機(jī)性雙鏈調(diào)控核酸水解的能力。通過丙基和羥乙基修飾,進(jìn)一步探究了PASP-IDB的切割模式中羧基的必要性。通過光譜分析,進(jìn)一步提出了PASP-IDB調(diào)控核酸水解的機(jī)制。為了討論課題組前期研究中大分子聚天冬氨酸-cyclen共聚物的切割模式,本文設(shè)計(jì)合成了Asp(cyclen)-Asp(All)-Asp(All)-All、 Asp(cyclen)-Asp(All)-Asp(All)-OH、Asp(cyclen)-Asp-Asp(All)-OH、 Asp(cyclen)-Asp-Asp-OH和Boc-Asp(3Boc-cyclen)-Asp-Asp-OH,通過瓊脂糖凝膠電泳,計(jì)算出表觀速率常數(shù),進(jìn)而了解到,天冬氨酸-大環(huán)多胺共聚物結(jié)構(gòu)中的羧基和氨基共同作用,賦予分子調(diào)控核酸切割的能力；本文發(fā)現(xiàn)通過增加羧基數(shù)目,分子對(duì)核酸水解活性的有一定的增強(qiáng)。
【學(xué)位授予單位】：北京化工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：O629.8

【參考文獻(xiàn)】

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1 周慶華,楊頻;二(2-苯并咪唑亞甲基)胺合銅(II)配合物與DNA作用方式的光譜研究[J];化學(xué)學(xué)報(bào);2005年01期

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本文編號(hào)：1207004