本文關(guān)鍵詞：光譜法研究頭孢西丁鈉、鹽酸吡格列酮等藥物與蛋白質(zhì)的反應(yīng)機(jī)理

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【摘要】：蛋白質(zhì)-藥物是藥物進(jìn)入人體的暫時(shí)儲(chǔ)存形式,控制藥物向受體釋放、防止藥物快速新陳代謝。生物體服用藥物以后,藥物進(jìn)入血液進(jìn)行循環(huán),其中游離型分子轉(zhuǎn)運(yùn)到組織,作用在發(fā)病部位發(fā)揮藥理作用。研究蛋白質(zhì)等生物大分子與小分子作用機(jī)制,為研究小分子的生物學(xué)效應(yīng),藥物殘留檢測(cè)過(guò)程中提取液的選擇提供理論依據(jù),而且對(duì)促進(jìn)蛋白質(zhì)組學(xué)的研究和發(fā)展也有著重要的意義。本文以牛血清白蛋白和溶菌酶為研究對(duì)象,用熒光光譜方法研究了藥物小分子與蛋白之間的相互作用,并且對(duì)研究方法做了一些改進(jìn)。研究?jī)?nèi)容分為七部分。第一章:概括總結(jié)了蛋白質(zhì)對(duì)人類(lèi)生命活動(dòng)的重要作用,藥物進(jìn)入人體后生物藥效發(fā)揮的過(guò)程及蛋白質(zhì)在藥物發(fā)揮藥效的過(guò)程中所占的地位。系統(tǒng)地講述了研究蛋白質(zhì)與藥物小分子相互作用的常規(guī)方法,以此為基礎(chǔ),引出本文的立題思路。引用文獻(xiàn)51篇。第二章:利用熒光猝滅法和同步熒光法比較研究了不同溫度下頭孢西丁鈉(CFXS)與牛血清白蛋白(BSA)之間的反應(yīng)機(jī)理。研究結(jié)果表明了同步熒光法所得結(jié)合常數(shù)隨溫度的變化可以用來(lái)判斷BSA-CFXS體系的猝滅類(lèi)型,其結(jié)果與熒光猝滅法一致,猝滅類(lèi)型為靜態(tài)猝滅。并且在結(jié)合位點(diǎn)數(shù),作用力類(lèi)型,藥物與蛋白的協(xié)同性,結(jié)合距離等方面兩種方法結(jié)果基本相同,詮釋了同步熒光光譜法可以結(jié)合傳統(tǒng)的熒光猝滅法共同研究物質(zhì)與蛋白的反應(yīng)機(jī)理。第三章:通過(guò)考察蛋白熒光變化的傳統(tǒng)熒光光譜法和觀察藥物熒光變化的彈性散射熒光法,分別研究了不同溫度下頭孢西丁鈉(CFXS)與牛血清白蛋白(BSA)之間的反應(yīng)機(jī)理。結(jié)果表明CFXS通過(guò)靜態(tài)猝滅方式猝滅BSA的內(nèi)源熒光。兩種方法的結(jié)果基本一致。彈性散射熒光法得到的BSA-CFXS體系結(jié)合常數(shù)明顯大于傳統(tǒng)熒光光譜法所得參數(shù),并用紫外吸收光譜法驗(yàn)證了彈性散射熒光法的正確性,表明以藥物熒光變化為考察對(duì)象研究藥物與蛋白的作用機(jī)理的方法更準(zhǔn)確、合理,并推測(cè)出藥物與蛋白之間存在一種“點(diǎn)對(duì)面”的作用方式。第四章:利用熒光猝滅法和同步熒光法進(jìn)行了鹽酸吡格列酮(PGH)與牛血清白蛋白(BSA)之間反應(yīng)機(jī)理的比較研究。結(jié)果表明:兩種方法在研究PGH-BSA體系的猝滅類(lèi)型、結(jié)合常數(shù)、結(jié)合位置、作用力類(lèi)型、協(xié)同性及能量轉(zhuǎn)移距離等方面,得到了相同的結(jié)果。表明同步熒光光譜法可以用于藥物與蛋白反應(yīng)機(jī)理的研究。第五章:在Tris-HCl緩沖溶液中(pH=7.40),利用研究對(duì)象為蛋白熒光變化的傳統(tǒng)熒光光譜法和考察對(duì)象為藥物熒光變化的彈性散射熒光法,比較研究了不同溫度下(298K、310 K和318 K)鹽酸吡格列酮(PGH)與牛血清白蛋白(BSA)之間的反應(yīng)機(jī)理。結(jié)果表明PGH與BSA之間猝滅方式為靜態(tài)猝滅,兩者主要通過(guò)靜電作用力結(jié)合,結(jié)合位點(diǎn)數(shù)約為1;Hill系數(shù)nH等于1,表明BSA與后繼配體不存在協(xié)同作用。彈性散射熒光法得到的BSA-PGH體系結(jié)合常數(shù)顯著地大于傳統(tǒng)熒光光譜法所得,詮釋了考察藥物熒光變化研究藥物與蛋白的作用機(jī)理的方法更準(zhǔn)確、合理,并推測(cè)出藥物與蛋白之間存在一種“點(diǎn)對(duì)面”的作用方式。第六章:本文利用熒光猝滅法和同步熒光法比較研究了298 K、310 K和318 K溫度下玫瑰紅B(RHB)與牛血清白蛋白(BSA)之間的反應(yīng)機(jī)理。研究結(jié)果表明了RHB通過(guò)靜電作用力與BSA結(jié)合使其發(fā)生熒光猝滅,猝滅類(lèi)型為靜態(tài)猝滅;結(jié)合位置主要位于BSA的疏水亞結(jié)構(gòu)域ⅡA,結(jié)合位點(diǎn)數(shù)約為1,結(jié)合常數(shù)為104。nH約等于1,RHB對(duì)BSA的后繼配體無(wú)協(xié)同作用;r7 nm,BSA與RHB間存在非輻射能量轉(zhuǎn)移。兩種研究方法結(jié)果相同,詮釋了同步熒光光譜法可以用于研究物質(zhì)與蛋白反應(yīng)機(jī)理。第七章:利用熒光光譜法研究了pH=7.40生理?xiàng)l件下酒石酸泰樂(lè)菌素(TT)與溶菌酶(LYSO)的相互作用。TT能夠使LYSO內(nèi)源性熒光產(chǎn)生強(qiáng)烈的猝滅作用,據(jù)此測(cè)定了不同溫度下TT與LYSO反應(yīng)的猝滅常數(shù),表明該熒光猝滅過(guò)程為靜態(tài)猝滅。由Vant’s-Hoff方程式計(jì)算該反應(yīng)的熱力學(xué)參數(shù):焓變?chǔ)和熵變?chǔ)值分別為27.80 KJ/mol,166.28 J/mol·K。表明了TT與LYSO間的作用力是以疏水作用力為主。同步熒光光譜研究表明TT能夠使LYSO的構(gòu)象發(fā)生變化。利用該反應(yīng)可用于測(cè)TT的含量。
【學(xué)位授予單位】：河北大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R96;O657.3

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1 羅先金,修乃云,程侶柏,黃德音;大氣壓電噴霧離子源質(zhì)譜研究氰化反應(yīng)機(jī)理[J];分析化學(xué);2002年03期

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