本文關(guān)鍵詞：銅誘導(dǎo)原子轉(zhuǎn)移自由基加成生成2-吲哚酮衍生物的研究

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【摘要】：吲哚酮在生物活性天然產(chǎn)物和藥物分子是重要的雜環(huán)支架。因此,2-吲哚酮及衍生物的合成一直吸引了合成化學(xué)家的注意力,同時(shí)有效合成2-吲哚酮廣泛的研究工作也一直在進(jìn)行。盡管最近報(bào)道中確實(shí)提供了從相對(duì)簡(jiǎn)單的原始材料合成各種2-吲哚酮的途徑,然而昂貴的貴金屬的使用已嚴(yán)重限制了這些方法的實(shí)用性。同時(shí),最近銅誘導(dǎo)的原子轉(zhuǎn)移自由基加成(ATRA)已成為一種C-X鍵和C-C雙鍵或三鍵交叉反應(yīng)的有效方法。受這些結(jié)果的影響,我們猜測(cè)銅誘導(dǎo)的ATRA反應(yīng)是否可以應(yīng)用于2-吲哚酮的合成。經(jīng)過了一年多時(shí)間的實(shí)驗(yàn)研究,我們?cè)阢~誘導(dǎo)的ATRA反應(yīng)合成2-吲哚酮方面取得了相關(guān)進(jìn)展,發(fā)現(xiàn)了一種合成的烷基化吲哚酮新方法,主要內(nèi)容分為以下四個(gè)部分：首先,我們發(fā)現(xiàn),在CuBr的協(xié)助下,利用2-溴-2-甲基丙酸乙酯和N-芳基丙烯酰胺兩種底物,確實(shí)可以有效合成2-吲哚酮。其次,我們研究了各種反應(yīng)條件包括配體、溶劑等等,并發(fā)現(xiàn)合成吲哚酮的最優(yōu)條件：一個(gè)當(dāng)量的N-苯基丙烯酸胺與3個(gè)當(dāng)量的2-溴-2-甲基丙酸乙酯,加入1當(dāng)量CuBr和0.5當(dāng)量的四甲基乙二胺作為配體在DMSO中130℃反應(yīng)18個(gè)小時(shí)。第三,我們進(jìn)行了這個(gè)反應(yīng)的底物拓展。在標(biāo)準(zhǔn)條件下,各種取代基的2-吲哚酮得到了相應(yīng)的43-76%的收益。同時(shí),我們發(fā)現(xiàn),苯環(huán)上含有給電子取代基的N-苯基丙基酰胺底物能夠更好的與2-溴-2-甲基丙酸乙酯反應(yīng),并且均取得較高的產(chǎn)率(55-76%)。同時(shí),對(duì)位底物的產(chǎn)率要較鄰位底物更高。更為有趣的是,當(dāng)我們把反應(yīng)溫度調(diào)高到150℃時(shí),會(huì)得到對(duì)位上溴的2-吲哚酮產(chǎn)物,該產(chǎn)物可以進(jìn)行Sonogashira等催化偶聯(lián),為合成更復(fù)雜的化合物提供了可能。最后,我們?cè)谏鲜龇磻?yīng)條件下加入了定量的TEMPO進(jìn)行試驗(yàn),同時(shí)也在生成產(chǎn)物的同時(shí)升高反應(yīng)溫度到150℃進(jìn)行機(jī)理實(shí)驗(yàn)。基于文獻(xiàn)的先例和以上實(shí)驗(yàn)的結(jié)果,我們提出了反應(yīng)的可能機(jī)理。
【學(xué)位授予單位】：湖南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：O626
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本文編號(hào)：1154524