本文關(guān)鍵詞：銅催化的不對稱碳雜偶聯(lián)反應(yīng)及其手性分析方法的研究

  更多相關(guān)文章： 不對稱催化 動力學(xué)拆分 碳雜偶聯(lián) 手性分析表征

【摘要】：手性是人類賴以生存的自然界的本質(zhì)屬性之一。手性藥物異構(gòu)體在體內(nèi)的代謝過程、藥理活性及毒性均存在著顯著差異,多數(shù)情況下兩種對映體中僅有一種是有效的,而另一種則是無效甚至有害的。因此,如何有效獲取光學(xué)純化合物已成為藥理學(xué)研究和制藥工業(yè)亟待解決的緊要問題。除了傳統(tǒng)的手性拆分法,過渡金屬催化的不對稱合成反應(yīng)已成為目前獲取手性化合物的重要方法;其中的一個挑戰(zhàn)是能否實現(xiàn)不對稱銅催化碳雜偶聯(lián)反應(yīng),特別是銅催化的不對稱C-N偶聯(lián)發(fā)展尤其緩慢。本文主要利用Cu催化反應(yīng),通過動力學(xué)拆分策略構(gòu)建了合成含C-N鍵的手性碳雜化合物的方法。具體研究內(nèi)容如下:1.不對稱C-N偶聯(lián)反應(yīng)動力學(xué)拆分方法的建立以對氯碘苯與外消旋叔丁基亞磺酰胺為反應(yīng)底物,通過銅催化的分子間芳基C-N偶聯(lián)反應(yīng),對映選擇性地合成了手性N-芳基芳烴亞磺酰胺類化合物。經(jīng)過大量實驗,產(chǎn)物的光學(xué)選擇性達(dá)到60%ee,收率為86%。2.不對稱C-N偶聯(lián)反應(yīng)動力學(xué)拆分方法的擴(kuò)展在最優(yōu)的反應(yīng)條件下,對底物的適應(yīng)性進(jìn)行了考察,確定該反應(yīng)具有良好的底物適應(yīng)性,鹵代芳烴上有吸電子或給電子取代基都影響不大,但空間位阻效應(yīng)對產(chǎn)物的收率和光學(xué)選擇性有很大影響,I鄰位有取代基時產(chǎn)物的收率與光學(xué)選擇性都大幅降低。3.手性分析與結(jié)構(gòu)表征方法通過旋光度與手性高效液相色譜分析法確定產(chǎn)物的絕對構(gòu)型與光學(xué)選擇性。本文詳細(xì)研究了銅催化的不對稱C-N偶聯(lián)反應(yīng),成功構(gòu)建了不對稱C-N偶聯(lián)反應(yīng)的動力學(xué)拆分方法并進(jìn)行了手性表征與分析。
【關(guān)鍵詞】：不對稱催化 動力學(xué)拆分 碳雜偶聯(lián) 手性分析表征
【學(xué)位授予單位】：湖南師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：O621.251
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-10
• 第一章 緒論10-19
• 1.1 手性化合物概述10
• 1.2 手性藥物對映異構(gòu)體的作用差異及獲得方法10-11
• 1.3 手性拆分法11-12
• 1.3.1 結(jié)晶拆分法12
• 1.3.2 色譜拆分法12
• 1.3.3 膜拆分法12
• 1.4 手性合成法12-18
• 1.4.1 手性助劑法13
• 1.4.2 不對稱催化合成法13-18
• 1.5 本文構(gòu)思18-19
• 第二章 不對稱分子間C-N偶聯(lián)反應(yīng)動力學(xué)拆分方法的建立19-29
• 2.1 背景介紹19-20
• 2.2 實驗設(shè)想20
• 2.3 實驗部分20-23
• 2.3.1 儀器和試劑說明20-21
• 2.3.2 消旋對照品的制備21-22
• 2.3.3 手性配體的篩選22
• 2.3.4 條件優(yōu)化22-23
• 2.4 結(jié)果與討論23-28
• 2.4.1 消旋對照品的結(jié)構(gòu)確定23-25
• 2.4.2 手性配體對反應(yīng)效果的影響25-26
• 2.4.3 堿對反應(yīng)效果的影響26
• 2.4.4 溶劑對反應(yīng)效果的影響26
• 2.4.5 溫度對反應(yīng)效果的影響26-27
• 2.4.6 消旋底物當(dāng)量對反應(yīng)效果的影響27-28
• 2.5 本章小結(jié)28-29
• 第三章 不對稱分子間C-N偶聯(lián)反應(yīng)動力學(xué)拆分方法的擴(kuò)展29-51
• 3.1 背景介紹29
• 3.2 實驗部分29-31
• 3.2.1 儀器和試劑說明29-30
• 3.2.2 底物適應(yīng)性考察30-31
• 3.3 實驗結(jié)果與討論31-50
• 3.3.1 鹵代芳烴無其他取代基對反應(yīng)的影響31-33
• 3.3.2 鹵代芳烴上吸電子取代基對反應(yīng)的影響33-38
• 3.3.3 鹵代芳烴上給電子取代基對反應(yīng)的影響38-41
• 3.3.4 鹵代芳烴上位阻效應(yīng)對反應(yīng)的影響41-46
• 3.3.5 亞磺酰胺烴基取代基對反應(yīng)的影響46-50
• 3.4 本章小結(jié)50-51
• 第四章 不對稱C-N偶聯(lián)反應(yīng)手性表征與分析51-62
• 4.1 背景介紹51
• 4.2 實驗部分51-53
• 4.2.1 儀器和試劑說明51-52
• 4.2.2 旋光度表征52
• 4.2.3 高效液相色譜表征52-53
• 4.3 實驗結(jié)果與討論53-61
• 4.3.1 旋光度表征分析結(jié)果53-55
• 4.3.2 高效液相色譜表征分析結(jié)果55-61
• 4.4 本章小結(jié)61-62
• 全文總結(jié)62-63
• 參考文獻(xiàn)63-70
• 附錄70-95
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的相關(guān)論文95-96
• 致謝96-97

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉榕芳,肖秀峰,朱則善;消耗鎂陽極在羰基還原偶聯(lián)反應(yīng)中的應(yīng)用[J];精細(xì)化工;2000年S1期

2 辛炳煒;;水相中Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)研究進(jìn)展[J];德州學(xué)院學(xué)報;2007年04期

3 夏文娟;潘劍明;陳波;馬銀標(biāo);;三叔丁基膦在偶聯(lián)反應(yīng)中的應(yīng)用[J];浙江冶金;2009年04期

4 許華建;，

本文編號：1022563