巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子與飛行員動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素相關(guān)性研究
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【摘要】:目的:研究巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(macrophage migration inhibitory factors,MIF)及其相關(guān)基因-173G/C位點(diǎn)多態(tài)性與飛行員動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)危險(xiǎn)因素的關(guān)系,以便早期采取相關(guān)干預(yù)減少飛行員不良心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。方法:收集750例研究對(duì)象,分為飛行員動(dòng)脈粥樣硬化組(n=47)、飛行員健康組(n=458)、普通動(dòng)脈粥樣硬化組(n=51)和普通健康組(n=194)。采集四組研究對(duì)象的一般臨床資料:年齡(Age)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附Elisa法檢測(cè)四組人群血漿MIF濃度,采用Taqman探針法檢測(cè)MIF-173 G/C(rs755622)位點(diǎn)基因型及等位基因頻率,并分別分析飛行員動(dòng)脈粥樣硬化組與飛行員健康組、飛行員動(dòng)脈粥樣硬化組與普通動(dòng)脈粥樣硬化組、普通動(dòng)脈粥樣硬化組和普通健康組組間基因型、等位基因頻率的分布差異。應(yīng)用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果:1.飛行員動(dòng)脈粥樣硬化組、飛行員健康組、普通動(dòng)脈粥樣硬化組和普通健康組血漿MIF濃度分別為(323.47±61.01)pg/mL、(290.22±66.06)pg/mL、(291.08±82.87)pg/mL、(250.20±67.21)pg/mL,飛行員動(dòng)脈粥樣硬化組與飛行員健康組兩組間血漿MIF濃度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),飛行員動(dòng)脈粥樣硬化組與普通動(dòng)脈粥樣硬化組兩組間血漿MIF濃度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),普通動(dòng)脈粥樣硬化組和普通健康組兩組間血漿MIF濃度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.MIF-173 G/C位點(diǎn)CC、CG、GG基因型,C、G等位基因在飛行員動(dòng)脈粥樣硬化組的分布頻率分別為2.1%、25.5%、72.3%、14.9%、85.1%,飛行員健康組為2.8%、31.9%、65.3%、18.8、81.2%,普通動(dòng)脈粥樣硬化組為5.9%、19.6%、74.5%、15.7%、84.3%,普通健康組為2.1%、33.5%、64.4%、18.8%、81.2%,飛行員動(dòng)脈粥樣硬化組與飛行員健康組兩組間基因型及等位基因分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),飛行員動(dòng)脈粥樣硬化組與普通動(dòng)脈粥樣硬化組兩組間基因型及等位基因分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),普通動(dòng)脈粥樣硬化組和普通健康組兩組間基因型及等位基因分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.MIF-173G/C位點(diǎn)基因多態(tài)性可能與飛行員動(dòng)脈粥樣硬化易感性無顯著相關(guān)性;2.飛行因素可能導(dǎo)致飛行人員血漿MIF濃度升高;3.血漿MIF濃度的升高可能與飛行員動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。目的:研究+Gz暴露對(duì)冠脈不同程度狹窄模型豬血漿及血管巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MIF)表達(dá)的影響,探討炎癥在+Gz應(yīng)激所致心血管損傷中的作用和意義,從而為不同冠脈狹窄的飛行員在飛行中的安全性提供理論依據(jù)。方法:25頭巴馬小型豬,胸腔鏡直視下永久性結(jié)扎左前降支近端建立不同冠脈狹窄模型。用冠脈造影結(jié)果判斷狹窄程度并進(jìn)行分組,假手術(shù)組(n=5,冠脈血管未結(jié)扎)、輕度狹窄組(n=7,冠脈狹窄程度20%-49%)、中度狹窄組(n=6,冠脈狹窄程度50%-69%)、重度狹窄組(n=7,冠脈狹窄程度70%-90%)。各組模型豬進(jìn)行+Gz暴露,初始+3Gz/60s暴露,G值增長(zhǎng)率1G/s,每次旋轉(zhuǎn)時(shí)間間隔10min,+Gz強(qiáng)度最高不超過+9Gz,以心電監(jiān)護(hù)顯示相關(guān)危險(xiǎn)信號(hào)(同一導(dǎo)聯(lián)連續(xù)出現(xiàn)3次以上的室性期前收縮或者室顫等)作為停止+Gz暴露的標(biāo)準(zhǔn),并觀察各組最大+Gz耐受值。在最大+Gz暴露處理前后1 min留取各組小型豬靜脈血并分離血漿,應(yīng)用ELISA法檢測(cè)MIF的含量。采用RT-PCR和免疫組化法檢測(cè)+Gz暴露后各組小型豬升主動(dòng)脈MIF的表達(dá)情況。結(jié)果:與假手術(shù)組比較,中度及重度狹窄組最大可耐受+Gz值均明顯下降(P0.05),而輕度狹窄組變化不明顯(P0.05)。最大可耐受+Gz暴露后,各組模型豬MIF表達(dá)水平均較暴露前明顯升高(P0.05),且中、重度狹窄組模型豬血漿MIF濃度及升主動(dòng)脈MIF表達(dá)水平均較假手術(shù)組明顯升高(P0.05),而輕度狹窄組則升高不明顯(P0.05)。免疫組化示升主動(dòng)脈內(nèi)MIF蛋白的表達(dá)主要定位于細(xì)胞漿,其陽性表達(dá)物為棕黃色顆粒。染色強(qiáng)度:假手術(shù)組與輕度狹窄組(+),中度狹窄組(++),重度狹窄組(+++)。結(jié)論:+Gz應(yīng)激通過激活炎癥反應(yīng)引起狹窄模型豬心血管系統(tǒng)損傷,并且狹窄程度越重,炎癥反應(yīng)越強(qiáng)烈,MIF表達(dá)增多,所能耐受的最大+Gz值也越低。
【關(guān)鍵詞】:飛行員 動(dòng)脈粥樣硬化 巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子 多態(tài)性 限制性片段長(zhǎng)度 冠狀動(dòng)脈狹窄 正加速度 巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子
【學(xué)位授予單位】:貴州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R856.5
【目錄】:
- 中文摘要4-7
- 英文摘要7-11
- 略縮詞表11-13
- 第一部分 MIF 及其基因-173 G/C 多態(tài)性與飛行員動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素相關(guān)性研究13-30
- 引言13-14
- 材料與方法14-18
- 結(jié)果18-23
- 討論23-26
- 結(jié)論26-27
- 參考文獻(xiàn)27-30
- 第二部分 正加速度(+Gz)暴露對(duì)冠脈不同程度狹窄模型豬 MIF 表達(dá)的影響30-46
- 引言30-31
- 材料與方法31-36
- 結(jié)果36-39
- 討論39-42
- 結(jié)論42-43
- 參考文獻(xiàn)43-46
- 綜述46-60
- 參考文獻(xiàn)54-60
- 作者簡(jiǎn)歷60-61
- 致謝61-62
- 學(xué)位論文數(shù)據(jù)集62
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,本文編號(hào):637723
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