本文選題：中國(guó)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 + 二線化療　； 參考：《山東大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：背景與目的：結(jié)直腸癌是結(jié)腸癌和直腸癌的統(tǒng)稱,是指包括升結(jié)腸,橫結(jié)腸,降結(jié)腸,乙狀結(jié)腸及直腸部上皮細(xì)胞的惡性腫瘤。根據(jù)既往文獻(xiàn)報(bào)道,大腸癌的發(fā)病率從高到低依次為直腸、乙狀結(jié)腸、盲腸、升結(jié)腸、降結(jié)腸及橫結(jié)腸,且近年發(fā)現(xiàn),結(jié)腸癌有向近端(右半結(jié)腸)發(fā)展的趨勢(shì)。結(jié)直腸癌的發(fā)病原因不明,目前認(rèn)為,與飲食習(xí)慣,遺傳,環(huán)境因素等都有關(guān)系。結(jié)直腸癌的臨床分型和分期,一般參考gaUICC指南。在最新的UICC指南中,結(jié)直腸癌的病理學(xué)分型主要根據(jù)浸潤(rùn)深度(T分期)、淋巴轉(zhuǎn)移情況(N分期)和是否有遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移(M分期)來進(jìn)行分期。腫瘤分期的目的是通過檢查明確腫瘤的范圍,提供預(yù)后的情況并指導(dǎo)治療方案的確定。結(jié)直腸癌的分期是參照外科手術(shù)切除后,病理組織標(biāo)本和病理學(xué)檢查為基礎(chǔ),進(jìn)行的病理學(xué)分期。目前,國(guó)際上一般認(rèn)為結(jié)腸癌的分期標(biāo)準(zhǔn)是參考國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)和美國(guó)腫瘤聯(lián)合會(huì)(AJCC)聯(lián)合制定的TNM分期法和改良版DUKES分期法[8]。在TNM分期中,Ⅰ～Ⅲ期：原發(fā)腫瘤(T)分期：Tx：原發(fā)腫瘤無法評(píng)估；T0：沒有原發(fā)腫瘤的證據(jù)；Tis：原位癌：上皮內(nèi)癌或粘膜內(nèi)癌未穿透粘膜肌層而達(dá)粘膜下層；T1：腫瘤侵及粘膜下層；T2：腫瘤侵及腸壁固有肌層；T3：腫瘤侵透固有肌層并侵達(dá)漿膜下,或原發(fā)病灶位于無漿膜層的結(jié)腸、直腸時(shí)、腫瘤已侵達(dá)結(jié)腸旁或直腸旁組織；T4：腫瘤已穿透腹膜或直接侵入其他臟器*。(注：*如腫瘤和其他臟器(包括其他結(jié)腸和直腸段)發(fā)生粘連為T4;如粘連處鏡下檢查未發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞為pT3;血管(vascular)和淋巴管(lymphatic)侵潤(rùn)可使用V和L注明)Ⅳ期：淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(N)分期：Nx：區(qū)域淋巴結(jié)無法評(píng)估；N0：區(qū)域淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移；N1：1-3個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：N2：≥4個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(M)分期。M0：無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；M1：有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等。臨床上習(xí)慣將結(jié)直腸癌按照病情的發(fā)展程度相對(duì)于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分為早,中,晚三個(gè)階段,其中,中期也成為進(jìn)展期結(jié)直腸癌,晚期患者多伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,因此也成為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)。但這種分期方法并不能指導(dǎo)臨床手術(shù)或診斷,只作為一種對(duì)結(jié)直腸癌分期的通俗方法。一般認(rèn)為,轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的患者預(yù)后不良,五年生存率只有5%,且預(yù)后情況與轉(zhuǎn)移的部位,轉(zhuǎn)移的臟器,轉(zhuǎn)移的程度密切相關(guān)。對(duì)于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌臨床特點(diǎn)的研究最重要的臨床意義在于,可以根據(jù)病理類型和轉(zhuǎn)移程度對(duì)進(jìn)一步的化療方案進(jìn)行選擇,并且對(duì)于患者預(yù)后的估算,也由一定參考價(jià)值,具有一定的臨床指導(dǎo)作用。本研究建立在既往研究的基礎(chǔ)上,結(jié)合我們?cè)谂R床實(shí)踐中遇到的某些問題,如我國(guó)患者結(jié)直腸癌的主要轉(zhuǎn)移部位及器官,主要病理類型。通過結(jié)直腸內(nèi)鏡檢查,腹部B超檢查,腫瘤標(biāo)記物以及其他臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查,以及病理檢測(cè)結(jié)果綜合確診轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的患者的各種臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析與綜合判斷,從而全面掌握我國(guó)患者轉(zhuǎn)移性大腸癌的主要轉(zhuǎn)移部位,主要累及器官及各種病史和大腸癌發(fā)病的關(guān)系等一般臨床情況有一整體的認(rèn)知。方法：本研究為前瞻性研究。我們142名通過臨床檢查,影像學(xué)檢查,化驗(yàn)室檢查,病理學(xué)檢查等確診轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的中國(guó)患者,收集患者臨床資料,包括年齡,性別,身高,體重,BMI,病理學(xué)分型分期,轉(zhuǎn)移部位,以及紅細(xì)胞數(shù)量,血色素含量,CEA, CA19-9, AFP等,并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,從而對(duì)中國(guó)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的臨床特征有一初步認(rèn)識(shí)。在此基礎(chǔ)上,通過多元線性關(guān)系,分析出具體影響因素以及這些影響因素之間的相關(guān)性。結(jié)果：在142名轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中,通過超聲發(fā)現(xiàn),有47名患者發(fā)生肝轉(zhuǎn)移,8名患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,15名患者既有肝轉(zhuǎn)移又有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,其余72名患者均為其他部位轉(zhuǎn)移。病理學(xué)結(jié)果顯示,142名患者中,有93(93/142)例為腺癌,其他組織學(xué)類型的包括粘液癌27(27/142)例,未分化癌18(18/142)例,鱗狀細(xì)胞癌2(2/142)例。在142名轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中,直腸癌33(33/142)例,左半結(jié)腸癌87(87/142)例,右半結(jié)腸癌22例(22/142)；左半結(jié)腸癌中,腺癌患者51(51/87)例,粘液癌患者20(20/51)例,未分化癌16(16/51)例；右半結(jié)腸癌患者中,腺癌16(16/51)例,粘液癌患者4(4/22)例,未分化癌患者2(2/22)例；直腸癌患者中,28例為腺癌,2例為鱗狀細(xì)胞癌,3例為粘液細(xì)胞癌,使用Fisher檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)二者之間無顯著差異(P0.05)：進(jìn)而對(duì)術(shù)后再次復(fù)發(fā)者進(jìn)行問卷調(diào)查,發(fā)現(xiàn)在142例入組患者中,有53例為術(shù)后復(fù)發(fā),其中41例為左半結(jié)腸癌患者,12例為直腸癌患者,所有入組的右半結(jié)腸癌患者均為首次診斷,并已發(fā)生轉(zhuǎn)移。我們將入組觀察轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者CEA水平與患者的性別,年齡,體重,身高,BMI, TNM分期,T分期,及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,分化程度,腫瘤大小,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,是否接受手術(shù)等指標(biāo)進(jìn)行COX多因素回歸模型分析發(fā)現(xiàn),BMI, TNM分期,T分期,及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等指標(biāo)均與OS水平明顯相關(guān)(P0.05)。結(jié)論：1.轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者,以腺癌為主要的病理組織類型,主要轉(zhuǎn)移部位為肝轉(zhuǎn)移；2.轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中,左半結(jié)腸癌的檢出率較高,但左半結(jié)腸癌與右半結(jié)腸癌之間的病理學(xué)分型均以腺癌為主。3.COX多因素回歸模型提示,BMI, TNM分期,T分期,及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等指標(biāo)均可以影響總生存期(P0.01)。背景：轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的患者,在臨床診斷明確病理分期的條件下,對(duì)于結(jié)直腸癌的治療在基礎(chǔ)化療之上,根據(jù)患者不同的耐受化療藥物的程度制定出個(gè)體化的治療策略。在治療開始前,對(duì)于已經(jīng)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者來說,在局部切除前,是否需要使用輔助治療,病人對(duì)手術(shù)的耐受程度,對(duì)麻醉的耐受程度,是否合并其他疾病,如心腦血管疾病病史,以及術(shù)中可能發(fā)生的種種情況,等等這些都需要治療前進(jìn)行詳細(xì)評(píng)估,以最大程度規(guī)避可能發(fā)生的手術(shù)危險(xiǎn)。在結(jié)直腸癌的治療上,Ⅰ期及Ⅱ期結(jié)直腸癌,通常采用手術(shù)切除結(jié)合術(shù)后輔助治療的方法。通過外科手術(shù)切除治療直腸癌是最傳統(tǒng)也是最經(jīng)典的治療方式,基本的手術(shù)術(shù)式稱為“全直腸系膜切除術(shù)”,手術(shù)的主要內(nèi)容包括：(1)切除直腸及直腸周圍系膜;(2)清掃直腸周圍淋巴結(jié),從而最大程度的減少體內(nèi)癌組織的水平與發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能。目前已經(jīng)有多項(xiàng)研究表明,腫瘤與外科手術(shù)認(rèn)為造成的切口邊緣的距離應(yīng)大于1mm。如果距離小于等于1mm,發(fā)生結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)相應(yīng)增加。如果,腫瘤擴(kuò)散超過直腸系膜,則相應(yīng)的淋巴結(jié)清掃范圍也應(yīng)當(dāng)有條件的增加。多數(shù)患者可以通過術(shù)后化療進(jìn)行醫(yī)治。目前,臨床上對(duì)于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的患者,往往需要綜合評(píng)估。如果轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的一般情況較好,轉(zhuǎn)移范圍只限于盆腔及遠(yuǎn)端消化道者,一般也兼用手術(shù)切除結(jié)合術(shù)后輔助化療的方法。但是多數(shù)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者,由于病史較長(zhǎng),患者多數(shù)呈惡病質(zhì),常合并消化道出血,大便隱血,血色素較低等情況,手術(shù)治療對(duì)于患者創(chuàng)傷較大,通常認(rèn)為,對(duì)于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療,應(yīng)以輔助治療為主。有學(xué)者認(rèn)為,對(duì)于術(shù)前檢查均未提示轉(zhuǎn)移的患者,也需要進(jìn)行輔助治療的具體詳細(xì)的臨床評(píng)價(jià)。目前臨床常用的化療藥物主要有以下6個(gè)大類,6大類化療藥物及其代表藥物簡(jiǎn)要如下：(1)烷化劑：環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)和異環(huán)磷酰胺(isophosphamide,IFO),多用于乳腺癌的化療；(2)抗生素類代表藥物有多柔比星(doxorubicin,DOX),表柔比星(Epirubicin,EPI),吡柔比星(pirarubicin, THP),平陽(yáng)霉素(pingyangmycin,PYM)等�？股仡愃幬锿ㄟ^阻斷DNA合成和轉(zhuǎn)錄,因此可以廣泛作用于各種組織器官的腫瘤治療。(3)植物堿類代表藥物如長(zhǎng)春新堿(incristine,VCR),長(zhǎng)春瑞濱(vinorelbine,VNR),依托泊苷(etoposide,EP),替尼泊苷(teniposide,TP)。主要對(duì)細(xì)胞的有絲分裂發(fā)生抑制作用。可作用于生殖系統(tǒng)腫瘤,血液系統(tǒng)腫瘤等(4)激素類主要包括他莫昔芬(tamoxifen),來曲唑(letrozole)等,主要用于對(duì)女性生殖系統(tǒng)腫瘤的化療。主要作用機(jī)制是對(duì)收激素調(diào)節(jié)影響的腫瘤發(fā)揮作用。(5)其他類主要有卡鉑(carboplatin,CP),順鉑(cis-platinum),奧沙利鉑(oxaliplatin)等。鉑類化療藥物可以治療多種腫瘤,包括胃癌,肝癌,卵巢癌,乳腺癌。在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療中,也較為常見。此外,一項(xiàng)旨在研究貝伐單抗聯(lián)合以5-Fu為基礎(chǔ)的化療在治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的療效和安全性試驗(yàn)中,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)接受5-FU/LV+貝伐單抗5mg/kg的患者在無病生存期和方面顯著好于未接受貝伐單抗的患者。且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。除此之外,其他的化療方案還包括,在ⅡB期及Ⅲ期患者中,也可以使用mFOLFOX6的化療方案進(jìn)行治療。目前,5-Fu+亞葉酸(leucovorin,CF)是國(guó)際上公認(rèn)的,在治療轉(zhuǎn)移性大腸癌中,有效率最高的藥物配伍方案。并已在世界范圍內(nèi)被認(rèn)為是結(jié)直腸癌化療的標(biāo)準(zhǔn)療法。5-Fu的給藥方法比較特殊,一般采用長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)灌注給藥(persistant venous infusion,PVI)的療法。所謂長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)灌注給藥是指,在一段較長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi),通過小劑量,長(zhǎng)時(shí)間,持續(xù)灌注式的給藥方式,從而使藥物的作用相對(duì)連貫,使用PVI最顯著的特點(diǎn)在于[22],避免了短期內(nèi)大量給藥給組織和器官帶來的毒害,另一方面,PVI療法可以使患者體內(nèi)的血藥濃度(blood concentration)保持一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的狀態(tài)。除了PVI外,對(duì)于化療藥物的使用,特別是5-Fu的使用還推薦使用“時(shí)辰療法”(chrono-chemotherapy)。Yang等曾經(jīng)報(bào)道,在口腔鱗狀上皮細(xì)胞癌(oral squamous cell carcinoma)中,在一天不同時(shí)段給予奧沙利鉑治療,可以有效改善患者出現(xiàn)皮疹等不良反應(yīng)。根據(jù)Halberg的報(bào)道,時(shí)辰療法是指根據(jù)抗腫瘤藥物的藥效、耐受性和晝夜之間療效的差異,在對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生最小毒性的時(shí)間內(nèi)用藥。此種療法能增加機(jī)體對(duì)藥物的耐受性,加大化療藥物的劑量,又能最大程度地減少藥物的毒副作用。這種晝夜交替的給藥方式,不僅在結(jié)直腸癌的化療中使用,也可以用于乳腺癌,胃癌,食道癌的治療。在結(jié)直腸癌的化療中,不管使用哪種化療方案,我們需要達(dá)到的目的都在于殺滅手術(shù)無法清除的微小病灶,減少?gòu)?fù)發(fā),提高生存率。因此轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)可能較大的腫瘤患者術(shù)后均應(yīng)接受化療。傳統(tǒng)的觀念是：對(duì)于結(jié)腸癌,僅Ⅲ期行化療可延長(zhǎng)生存期,是化療的適應(yīng)證；而對(duì)于直腸癌,Ⅰ期也不需要進(jìn)行化療,Ⅱ、Ⅲ期術(shù)后最好同時(shí)進(jìn)行化療和放療。Michael等研究了各種結(jié)直腸癌化療方案的效價(jià)比,結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)所有的Ⅱ、Ⅲ期結(jié)直腸癌進(jìn)行輔助化療最為合理。以5-Fu為基礎(chǔ)的化療方案,在化療時(shí)限上,一般需要充分結(jié)合患者的病情,藥物治療改善的情況,藥物售價(jià),藥物的療效以及患者生存質(zhì)量等息息相關(guān),因此一般化療的時(shí)限存在很大的個(gè)體化差異。目前國(guó)際上通常認(rèn)為,在5-Fu為基礎(chǔ)的化療中,大多數(shù)有效的治療方案都是對(duì)結(jié)直腸癌積極治療一年的基礎(chǔ)上。當(dāng)前,國(guó)際上將5-Fu +CF聯(lián)合治療6個(gè)月作為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌術(shù)后化療的標(biāo)準(zhǔn)方案之一,其機(jī)制為5-Fu可阻礙腫瘤細(xì)胞DNA合成,而該過程需要葉酸參與,CF恰好提供了這一反應(yīng)元素,增加細(xì)胞內(nèi)活性葉酸的濃度。一般情況下,靜脈CF給藥可在2小時(shí)內(nèi)達(dá)到峰濃度,因此,5-Fu與CF交替應(yīng)用能取得較好的治療效果。。關(guān)于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的化療策略,目前國(guó)際上主要推薦使用5-Fu+四氫葉酸(leucovorin,CF)的為基礎(chǔ)的治療方案。這種治療方案的優(yōu)勢(shì)在于,5-Fu的價(jià)格經(jīng)濟(jì)實(shí)惠,多數(shù)患者都可以承受,因此對(duì)于化療的依從性較高,并且早期應(yīng)用5-Fu,對(duì)腫瘤,尤其是腺癌,鱗癌等抑制效果較好,廣泛用于乳腺癌,卵巢癌,絨毛膜上皮癌,子宮頸癌,膀胱癌等腫瘤的治療中。這是因?yàn)?5-Fu為尿嘧啶的同類物質(zhì),而尿嘧啶是核糖核酸的一個(gè)主要成分之一,5-Fu可以通過對(duì)脫氧核糖尿甘酸的阻斷,進(jìn)而抑制其在細(xì)胞內(nèi)的胸苷酸合成酶作用下,轉(zhuǎn)化為胸苷酸,進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的DNA合成,此外,也可以通過類似的機(jī)制影響RNA的合成和轉(zhuǎn)錄。但是5-Fu但是這種化療方案也存在一定的局限性,最主要因?yàn)?-Fu的作用機(jī)制特異性較差,在對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷的基礎(chǔ)上,對(duì)正常的組織細(xì)胞也具有一定的殺傷作用,其次還有局限性在于,長(zhǎng)期使用5-Fu的患者,會(huì)增加腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的耐受性,即,使用相同劑量的藥物進(jìn)行治療后,患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞不能減緩或者抑制其增殖。5-Fu的副作用主要可使體內(nèi)的維生素B12含量明顯減低,因此,一般建議在5-Fu的使用中配合使用葉酸或其類似物,以改善維生素B12減少引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血。因此,臨床上通常建議,在使用5-Fu化療的同時(shí),應(yīng)隨訪檢查患者的血象,監(jiān)測(cè)維生素B12水平。此外,臨床上其他常用與5-Fu聯(lián)合使用的藥物還包括,(1)順鉑：可使細(xì)胞內(nèi)DNA鏈斷裂,使得雙鏈DNA減少,并使胸苷酸合成酶受到抑制；(2)人參皂苷rh2：人參皂苷從天然人參中提取,副作用較小,主要作用機(jī)制是由于其既具有親水性,又具有親油性,故而可以穿透細(xì)胞表面的磷脂雙分子層,進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)部發(fā)揮殺傷作用。聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可以明顯改善5-Fu造成的藥物的毒副作用,降低腫瘤細(xì)胞的耐藥水平。此外,除了通常的化療藥物,還有一類靶向治療藥物,對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療也可以發(fā)揮作用。靶向治療藥物是指針對(duì)腫瘤細(xì)胞表面特異性的蛋白質(zhì)分子,通過分子之間或者藥物和分子之間的作用,從而抑制腫瘤細(xì)胞惡性增殖的藥物。貝伐單抗在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者化療中發(fā)揮作用。貝伐單抗也叫阿瓦斯汀(Bevacizumab, Avastin)是重組的人源化單克隆抗體。其主要作用方式是通過體內(nèi)、體外檢測(cè)系統(tǒng)證實(shí)IgG1抗體能與人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(human vascular endothelial growth factor,hVEGF)結(jié)合并阻斷其生物活性。阿瓦斯汀可在體外和體內(nèi)試驗(yàn)中,通過結(jié)合VEGF,從而防止其和內(nèi)皮細(xì)胞表面的受體(Flt-1和KDR)結(jié)合。血管生成模型的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中,研究表明,阿瓦斯汀可以通過VEGF與其受體結(jié)合導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞增殖和新生血管形成。在前人研究的基礎(chǔ)上,我們發(fā)現(xiàn),盡管對(duì)于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的化療方案和化療藥物層出不窮,但是,在人群中,貝伐單抗+伊立替康+5-氟尿嘧啶及亞葉酸這種藥物配伍方式的臨床證據(jù)還并不充分。在本研究調(diào)查了使用貝伐單抗+伊立替康,5-氟尿嘧啶及亞葉酸。在中國(guó)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的二線化療選擇�；诖�,在梳理前期大量文獻(xiàn)報(bào)道及轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療領(lǐng)域前沿的基礎(chǔ)上,我們?cè)O(shè)計(jì)并應(yīng)用本化療方案,對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的患者采用5-Fu為基礎(chǔ)的化療方案,聯(lián)合貝伐單抗,伊立替康及亞葉酸。方法：在第一部分研究的基礎(chǔ)上,我們對(duì)此前入組的142名轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者進(jìn)行藥物療效評(píng)價(jià)。所有入組患者在接受FOLFIRI及FOLFIRI-B方案前,均在本中心接受過奧沙利鉑基礎(chǔ)化療且療效欠佳,但所有患者均沒有使用貝伐單抗進(jìn)行治療的用藥史。入組患者被隨機(jī)分配到兩組接受貝伐單抗(10mg/kg)+FOLFIRI,或單獨(dú)使用FOLFIRI.在FOLFIRI-B組,患者每?jī)芍苁褂秘惙慰?10mg/kg)+FOLFIRI。觀察患者對(duì)藥物的反應(yīng)率和存活率。結(jié)果：2010年6月至2014年5月,65名患者被分配到FOLFIRI-B組,77人被分到FOLFIRI單純治療組。FOLFIRI-B治療組,中位無進(jìn)展生存期(PFS)是8.5個(gè)月(95%可信區(qū)間,5.8至10.5個(gè)月)。FOLFIRI單純治療組的中位無進(jìn)展生存期為5.1個(gè)月(95%可信區(qū)間,2.7至9.8個(gè)月)FOLFIRI-B組中位總生存(OS)是15.2個(gè)月(95%可信區(qū)間,11.8至19.4個(gè)月)；FOLFIRI單純治療組中位總生存是11.3個(gè)月(95%可信區(qū)間,6.7至16.5個(gè)月)。結(jié)論：1.接受二線化療的中國(guó)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中,使用FOLFIRI-B方案的療效明顯優(yōu)于單獨(dú)使用FOLFIRI。2. FOLFIRI-B可以作為一種輔助治療的方法,安全性較好。在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中進(jìn)行臨床應(yīng)用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.34

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1 錢垠;黃欣;朱翔;;轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的中醫(yī)用藥思路探討[J];中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志;2013年07期

2 馬虹;柯楊;劉濤;李秋慧;畢建平;張濤;;歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)指南應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療1例[J];癌癥進(jìn)展;2013年04期

3 蒙燕;楊建偉;;轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的維持治療[J];國(guó)際病理科學(xué)與臨床雜志;2013年05期

4 沈琳;;轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療進(jìn)展[J];循證醫(yī)學(xué);2006年05期

5 李進(jìn);;復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的化療進(jìn)展[J];中國(guó)處方藥;2007年11期

6 徐建波;何裕隆;;轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床治療進(jìn)展[J];消化腫瘤雜志(電子版);2010年04期

7 徐建明;葛飛嬌;;轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌內(nèi)科治療進(jìn)展[J];中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版);2010年02期

8 于鵬;馬進(jìn)元;朱步東;;轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌全身治療原則、現(xiàn)狀和進(jìn)展[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2013年09期

9 相洪琴;;轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌不同治療方案的比較[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)情報(bào);1993年22期

10 薛麗英;南景龍;李卉;東麗;蔡智慧;張翠英;;血漿D-二聚體水平與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者預(yù)后的相關(guān)性[J];中華實(shí)用診斷與治療雜志;2014年03期

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1 于丁;吳輝菁;;重視轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌分子靶向治療的優(yōu)化[A];中國(guó)腫瘤內(nèi)科進(jìn)展 中國(guó)腫瘤醫(yī)師教育（2014）[C];2014年

2 阮善明;沈敏鶴;王軼輝;吳霜霜;單飛瑜;;健脾益氣法提高轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者化療耐受性的臨床研究[A];2013年浙江省中醫(yī)藥學(xué)會(huì)腫瘤分會(huì)、浙江省抗癌協(xié)會(huì)中醫(yī)腫瘤專委會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)暨省級(jí)繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班文集[C];2013年

3 莊榮源;劉天舒;;貝伐珠單抗聯(lián)合化療一線治療老年轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床分析[A];中國(guó)腫瘤內(nèi)科進(jìn)展 中國(guó)腫瘤醫(yī)師教育（2014）[C];2014年

4 徐忠法;;愛必妥聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌臨床介紹[A];山東抗癌協(xié)會(huì)腫瘤臨床協(xié)作分會(huì)第二次學(xué)術(shù)年會(huì)山東生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)生物定向治療專業(yè)委員會(huì)第三次學(xué)術(shù)年會(huì)資料匯編[C];2009年

5 金時(shí)代;馮鋒;吳魏芹;黃普文;張智弘;束永前;盧凱華;;Intratumoral Microvessel Density as a Predictor of Bevacizumab Therapeutic Efficiency in Metastatic Colorectal Cancer Patients[A];中國(guó)腫瘤內(nèi)科進(jìn)展 中國(guó)腫瘤醫(yī)師教育（2014）[C];2014年

6 劉韜;楊櫻;徐月紅;陳倩超;林子超;黃紅兵;;奧沙利鉑兩組化療方案治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的成本-效果分析[A];廣東省藥學(xué)會(huì)2009學(xué)術(shù)年會(huì)優(yōu)秀論文[C];2010年

7 劉珊;周艷;;貝伐單抗聯(lián)合化療用于晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的觀察及護(hù)理[A];中華護(hù)理學(xué)會(huì)全國(guó)腫瘤護(hù)理新進(jìn)展研討會(huì)論文匯編[C];2012年

8 劉燕燕;;貝伐單抗聯(lián)合化療用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌不良反應(yīng)的觀察與護(hù)理[A];2012年河南省靜脈輸液安全管理培訓(xùn)班及學(xué)術(shù)交流會(huì)議論文集[C];2012年

9 周俊翔;余文韜;徐s，

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