近年來,把一種新藥研發(fā)成功并上市的平均時間和成本呈上升趨勢。臨床試驗作為新藥研發(fā)的重要一環(huán),因各種原因而提前終止的風險也在不斷增加。P公司需要更加有效的預測模型來盡早確定和停止那些可能失敗的研究項目,繼而進一步提高其整體研發(fā)生產(chǎn)力。本文描述了在Clinical Trials.gov平臺注冊的II期和III期臨床試驗的特征;總結了臨床試驗提前終止的原因;建立了臨床試驗提前終止的風險的預測模型;發(fā)現(xiàn)了關鍵風險因子;并將模型應用于P公司的臨床試驗的風險預測。本文采用的方法主要有文獻綜述法和機器學習建模。通過描述性統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)完成的臨床試驗和提前終止的臨床試驗兩組在多方面存在顯著性差異。通過自然語言處理分析發(fā)現(xiàn)臨床試驗提前終止的主要原因是招募不足或進展慢,其次是病人招募問題、商業(yè)決策、主研究者等。用隨機森林算法建立的預測模型性能較好,準確率在87%以上,ROC曲線的曲線下面積在0.82以上。通過此模型得出預測臨床試驗提前終止的最重要的風險因子為試驗招募的受試者數(shù)量、試驗持續(xù)時間、試驗開始年份、試驗的場所數(shù)量等。該模型在P公司的臨床試驗上應用的效果良好,預測的準確率為90.26%,ROC曲線的線下面...

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圖3.11998年至2020年開始的臨床試驗的試驗狀態(tài)分布

21華中科技大學碩士學位論文圖3.11998年至2020年開始的臨床試驗的試驗狀態(tài)分布3.3.3按研究的疾病或治療領域的分析本文選取標準化的醫(yī)學主題詞（MeSH）詞條作為統(tǒng)計的關鍵詞。醫(yī)學主題詞（MeSH）詞庫是由美國國家醫(yī)學圖書館制作的受控和分層組織的詞匯表。它常被用于生物醫(yī)學....

圖3.2招募的受試者數(shù)量按試驗階段的分布

24華中科技大學碩士學位論文3.3.4按受試者招募數(shù)量的分析本文研究范圍內(nèi)的臨床試驗中有1727個試驗缺失招募的受試者數(shù)量的信息。去除這些記錄后，試驗招募的受試者數(shù)量呈現(xiàn)明顯的不均勻分布，如圖3.2所示�？梢姳疚难芯康�4種試驗階段的臨床試驗，招募的受試者數(shù)量大部分集中分布在小于5....

圖3.3按試驗是否完成分組的持續(xù)時間箱線圖

26華中科技大學碩士學位論文3.3.5按試驗持續(xù)時間的分析在入選的64455個臨床試驗中，去除試驗開始日期為空的記錄；僅選取有真實的主要結果完成日期的記錄（primary_completion_date_type="Actual"）。試驗持續(xù)時間定義為：主要結果完成日期（prim....

圖3.4按試驗階段和試驗是否完成分組的持續(xù)時間箱線圖

27華中科技大學碩士學位論文圖3.4按試驗階段和試驗是否完成分組的持續(xù)時間箱線圖3.3.6按臨床試驗使用的場所數(shù)量的分析在入選的64455個臨床試驗中，有6737個（10.45%）臨床試驗缺失試驗場所（醫(yī)院、大學等試驗研究機構）的數(shù)量信息。去除這些缺失試驗場所數(shù)量信息的記錄，剩余....

本文編號：3965500