近年來(lái),把一種新藥研發(fā)成功并上市的平均時(shí)間和成本呈上升趨勢(shì)。臨床試驗(yàn)作為新藥研發(fā)的重要一環(huán),因各種原因而提前終止的風(fēng)險(xiǎn)也在不斷增加。P公司需要更加有效的預(yù)測(cè)模型來(lái)盡早確定和停止那些可能失敗的研究項(xiàng)目,繼而進(jìn)一步提高其整體研發(fā)生產(chǎn)力。本文描述了在Clinical Trials.gov平臺(tái)注冊(cè)的II期和III期臨床試驗(yàn)的特征;總結(jié)了臨床試驗(yàn)提前終止的原因;建立了臨床試驗(yàn)提前終止的風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)模型;發(fā)現(xiàn)了關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)因子;并將模型應(yīng)用于P公司的臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)。本文采用的方法主要有文獻(xiàn)綜述法和機(jī)器學(xué)習(xí)建模。通過(guò)描述性統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)完成的臨床試驗(yàn)和提前終止的臨床試驗(yàn)兩組在多方面存在顯著性差異。通過(guò)自然語(yǔ)言處理分析發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)提前終止的主要原因是招募不足或進(jìn)展慢,其次是病人招募問(wèn)題、商業(yè)決策、主研究者等。用隨機(jī)森林算法建立的預(yù)測(cè)模型性能較好,準(zhǔn)確率在87%以上,ROC曲線(xiàn)的曲線(xiàn)下面積在0.82以上。通過(guò)此模型得出預(yù)測(cè)臨床試驗(yàn)提前終止的最重要的風(fēng)險(xiǎn)因子為試驗(yàn)招募的受試者數(shù)量、試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間、試驗(yàn)開(kāi)始年份、試驗(yàn)的場(chǎng)所數(shù)量等。該模型在P公司的臨床試驗(yàn)上應(yīng)用的效果良好,預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確率為90.26%,ROC曲線(xiàn)的線(xiàn)下面...

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖3.11998年至2020年開(kāi)始的臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)狀態(tài)分布

21華中科技大學(xué)碩士學(xué)位論文圖3.11998年至2020年開(kāi)始的臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)狀態(tài)分布3.3.3按研究的疾病或治療領(lǐng)域的分析本文選取標(biāo)準(zhǔn)化的醫(yī)學(xué)主題詞（MeSH）詞條作為統(tǒng)計(jì)的關(guān)鍵詞。醫(yī)學(xué)主題詞（MeSH）詞庫(kù)是由美國(guó)國(guó)家醫(yī)學(xué)圖書(shū)館制作的受控和分層組織的詞匯表。它常被用于生物醫(yī)學(xué)....

圖3.2招募的受試者數(shù)量按試驗(yàn)階段的分布

24華中科技大學(xué)碩士學(xué)位論文3.3.4按受試者招募數(shù)量的分析本文研究范圍內(nèi)的臨床試驗(yàn)中有1727個(gè)試驗(yàn)缺失招募的受試者數(shù)量的信息。去除這些記錄后，試驗(yàn)招募的受試者數(shù)量呈現(xiàn)明顯的不均勻分布，如圖3.2所示�？梢�(jiàn)本文研究的4種試驗(yàn)階段的臨床試驗(yàn)，招募的受試者數(shù)量大部分集中分布在小于5....

圖3.3按試驗(yàn)是否完成分組的持續(xù)時(shí)間箱線(xiàn)圖

26華中科技大學(xué)碩士學(xué)位論文3.3.5按試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間的分析在入選的64455個(gè)臨床試驗(yàn)中，去除試驗(yàn)開(kāi)始日期為空的記錄；僅選取有真實(shí)的主要結(jié)果完成日期的記錄（primary_completion_date_type="Actual"）。試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間定義為：主要結(jié)果完成日期（prim....

圖3.4按試驗(yàn)階段和試驗(yàn)是否完成分組的持續(xù)時(shí)間箱線(xiàn)圖

27華中科技大學(xué)碩士學(xué)位論文圖3.4按試驗(yàn)階段和試驗(yàn)是否完成分組的持續(xù)時(shí)間箱線(xiàn)圖3.3.6按臨床試驗(yàn)使用的場(chǎng)所數(shù)量的分析在入選的64455個(gè)臨床試驗(yàn)中，有6737個(gè)（10.45%）臨床試驗(yàn)缺失試驗(yàn)場(chǎng)所（醫(yī)院、大學(xué)等試驗(yàn)研究機(jī)構(gòu)）的數(shù)量信息。去除這些缺失試驗(yàn)場(chǎng)所數(shù)量信息的記錄，剩余....

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