有氧運(yùn)動對壓力負(fù)荷致早期心衰大鼠心臟功能的影響
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【摘要】:目的:對壓力負(fù)荷致早期心力衰竭模型大鼠進(jìn)行有氧運(yùn)動干預(yù),觀察有氧運(yùn)動對早期心衰大鼠心功能的影響,探討有氧運(yùn)動干預(yù)的心肌保護(hù)機(jī)制。方法:90只雄性Wistar大鼠,隨機(jī)分成兩組:60只進(jìn)行腹主動脈縮窄手術(shù)造早期心衰模型,命名為手術(shù)組;30只僅分離腹主動脈而不進(jìn)行縮窄,其余處理與手術(shù)組相同,命名為假手術(shù)組。術(shù)后8周,以小動物超聲成像系統(tǒng)確認(rèn)造模成功。其后手術(shù)組再隨機(jī)分為兩組,與假手術(shù)組一起繼續(xù)飼養(yǎng)8周,30只為手術(shù)安靜組(Rest),飼養(yǎng)期進(jìn)行自由活動;另30只為手術(shù)運(yùn)動組(Exer),飼養(yǎng)期進(jìn)行有氧運(yùn)動訓(xùn)練,方式為跑臺跑步,運(yùn)動強(qiáng)度20米/分鐘,每天1小時,每周訓(xùn)練5天。假手術(shù)組(Sham)不進(jìn)行有氧運(yùn)動訓(xùn)練。飼養(yǎng)8周后,以小動物超聲成像系統(tǒng)檢測各組大鼠左心室收縮末期內(nèi)徑(LVID;s)、舒張末期內(nèi)徑(LVID;d),左心室收縮期室間隔厚度(IVS;s)、舒張期室間隔厚度(IVS;d),左心室收縮期心室后壁厚度(LVPW;s)、舒張期心室后壁厚度(LVPW;d)和心功能指標(biāo)射血分?jǐn)?shù)(EF),縮短分?jǐn)?shù)(FS),左心室收縮末期容積(LV Vol;s),左心室舒張末期容積(LV Vol;d),每搏輸出量(SV)等指標(biāo)。小動物心臟插管實驗檢測各組大鼠心率(HR),心室收縮末期壓(LVSP),心室舒張末期壓(LVEDP)和±dp/dt等指標(biāo)。提取大鼠心肌線粒體,測定各組大鼠態(tài)3呼吸、態(tài)4呼吸及呼吸控制率(RCR)。紫外-可見分光光度計測定不同組大鼠心肌線粒體復(fù)合體I、II、IV的活力;Western blot檢測心肌線粒體復(fù)合體I組分ND1、缺氧誘導(dǎo)因子HIF-1α/β及UCP2的表達(dá)量。結(jié)果:1.有氧運(yùn)動對早期心衰大鼠心臟結(jié)構(gòu)有部分影響。與假手術(shù)安靜組相比,手術(shù)安靜組大鼠心臟結(jié)構(gòu)指標(biāo)LVID;s、LVID;d、IVS;d、LVPW;s、LVPW;d顯著增大;手術(shù)運(yùn)動組大鼠的相關(guān)指標(biāo)與手術(shù)安靜組相比顯著減小,與假手術(shù)安靜組無顯著性差異。2.有氧運(yùn)動明顯改善早期心衰大鼠的心臟功能。與假手術(shù)安靜組相比,手術(shù)安靜組大鼠心功能指標(biāo)EF、FS和SV的值均顯著降低,LV Vol;s的值顯著升高,血液動力學(xué)指標(biāo)LVSP、LVEDP、HR的值均顯著增大,±dp/dt max的值均顯著降低;與手術(shù)安靜組相比,手術(shù)運(yùn)動組大鼠心功能指標(biāo)EF、FS、SV的值均顯著升高,LV Vol;s的值顯著降低,血液動力學(xué)指標(biāo)LVSP、LVEDP、HR的值均顯著降低,±dp/dt max的值均顯著升高。與假手術(shù)安靜組相比,手術(shù)運(yùn)動組大鼠心功能指標(biāo)均無顯著性差異。3.早期心衰大鼠心臟線粒體功能異常,而有氧運(yùn)動可以幫助其功能恢復(fù)。與假手術(shù)安靜組相比,手術(shù)安靜組大鼠線粒體態(tài)3呼吸下降,態(tài)4呼吸升高,呼吸控制率(RCR)顯著性降低;有氧運(yùn)動使這些呼吸功能指標(biāo)回歸正常,與假手術(shù)安靜組無差異。我們對線粒體復(fù)合體I、II和IV的活力進(jìn)行了檢測,發(fā)現(xiàn)RCR的變化的原因是復(fù)合體I活力變化造成,而復(fù)合體II、IV的活力并未發(fā)生變化。4.有氧運(yùn)動對早期心衰的調(diào)節(jié)與其對缺氧的調(diào)節(jié)有關(guān)。我們檢測了與缺氧相關(guān)的一些蛋白質(zhì)表達(dá)的變化,包括UCP2和缺氧誘導(dǎo)因子HIF-1。結(jié)果顯示,早期心衰大鼠的UCP2表達(dá)上升,表明質(zhì)子漏加劇,這與態(tài)4呼吸上升是一致的。HIF-1α表達(dá)顯著性降低而HIF-1β蛋白表達(dá)顯著性升高,說明在這種情況下活性氧水平上升;有氧運(yùn)動可以顯著降低質(zhì)子漏水平(UCP2表達(dá)下降),但對HIF-1α和HIF-1β的表達(dá)均無影響,表明其活性氧水平仍然處于較高狀態(tài)。
【關(guān)鍵詞】:
【學(xué)位授予單位】:天津體育學(xué)院
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:G804.2
【目錄】:
- 摘要6-8
- Abstract8-11
- 1 前言11-13
- 2 材料與方法13-21
- 2.1 實驗動物13
- 2.2 儀器設(shè)備13-14
- 2.3 試劑14-17
- 2.3.1 主要試劑及其來源14-16
- 2.3.2 試劑配制16-17
- 2.4 壓力負(fù)荷致早期心衰大鼠造模17
- 2.5 分組處理17-18
- 2.6 實驗方法18-21
- 2.6.1 心肌線粒體提取18
- 2.6.2 心肌組織蛋白提取18
- 2.6.3 Bradford法測定蛋白質(zhì)濃度18-19
- 2.6.4 大鼠尾靜脈血壓測定19
- 2.6.5 心臟超聲檢測19
- 2.6.6 心臟壓力指標(biāo)測定19-20
- 2.6.7 心肌線粒體呼吸功能測定20
- 2.6.8 心肌線粒體復(fù)合體活性檢測20-21
- 2.6.9 蛋白質(zhì)免疫印跡反應(yīng)(Western Blot)21
- 3 結(jié)果與討論21-41
- 3.1 實驗結(jié)果21-33
- 3.1.1 實驗動物造模21-24
- 3.1.2 運(yùn)動對早期心衰大鼠心臟結(jié)構(gòu)的影響24-26
- 3.1.3 運(yùn)動對早期心衰大鼠心臟功能的影響26-29
- 3.1.4 有氧運(yùn)動對早期心衰大鼠心肌線粒體呼吸功能以及復(fù)合體活力的影響29-30
- 3.1.5 有氧運(yùn)動對早期心衰大鼠質(zhì)子漏的調(diào)控30-31
- 3.1.6 有氧運(yùn)動對早期心衰大鼠的干預(yù)作用與缺氧相關(guān)31-33
- 3.2 討論33-41
- 3.2.1 有氧運(yùn)動對早期心衰大鼠心臟結(jié)構(gòu)與功能的影響33-34
- 3.2.2 有氧運(yùn)動干預(yù)可顯著改善早期心衰大鼠心肌線粒體呼吸功能34-37
- 3.2.3 有氧運(yùn)動對早期心衰大鼠心肌UCP2表達(dá)的影響37-39
- 3.2.4 有氧運(yùn)動對早期心衰大鼠心肌HIF 1 表達(dá)的影響39-41
- 4 結(jié)論41
- 5 建議與不足41-42
- 參考文獻(xiàn)42-46
- 綜述 氧化應(yīng)激在心衰心臟中的作用機(jī)制46-63
- 參考文獻(xiàn)57-63
- 附錄63-64
- 致謝64-65
- 研究生個人簡歷65
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