研究目的：觀察8周有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)6月齡APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠行為認(rèn)知能力、皮層Rho GTPases家族及其下游效應(yīng)分子絲切蛋白（cofilin）信號(hào)通路的影響,為規(guī)律運(yùn)動(dòng)延緩或預(yù)防神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生提供一定實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。研究方法：清潔級(jí)APP/PS1小鼠（40只）隨機(jī)分為APP/PS1安靜組（AS）、APP/PS1運(yùn)動(dòng)組（AE）,同月齡C57BL/6J小鼠（20只）做正常對(duì)照組（CS）。運(yùn)動(dòng)組進(jìn)行8w跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)。（1）跳臺(tái)回避實(shí)驗(yàn)和旋轉(zhuǎn)桿平衡實(shí)驗(yàn)檢測(cè)行為學(xué)變化。（2）酶聯(lián)免疫法檢測(cè)安靜狀態(tài)和運(yùn)動(dòng)應(yīng)激后血清皮質(zhì)酮濃度。（3）免疫組化和免疫熒光法檢測(cè)皮層額葉、顳葉Ap、突觸素表達(dá)。（4）Western blot檢測(cè)額葉和顳葉cofilin、突觸素的表達(dá)。（5）透射電鏡下觀察cofilin-rod棒狀結(jié)構(gòu)。（6）Pull Down Assay檢測(cè)額葉和顳葉RhoA、Rac1、Cdc42蛋白的表達(dá)與活性。研究結(jié)果：（1）行為學(xué)：6月齡APP/PS1小鼠較正常對(duì)照組錯(cuò)誤次數(shù)顯著升高、達(dá)標(biāo)率降低（P<0.05）,相同轉(zhuǎn)速下運(yùn)動(dòng)時(shí)間顯著減少（P<0.01）；8周有氧運(yùn)動(dòng)顯著降低其錯(cuò)誤次數(shù)（... 

【文章來源】：北京體育大學(xué)北京市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

不同結(jié)構(gòu)的AS的形成與作用f}l

?毒素底物１巧ｎ?Ｃｄｃ４２?（細(xì)胞分裂周期４２）。Ｒｈｏ?ＧＴＴａｓｅｓ在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中起到??了分子開關(guān)的作用，如圖２所示。它們存在兩種狀態(tài)：與ＧＤＰ結(jié)合的非激活狀??態(tài)和與ＧＴＰ結(jié)合的激活狀態(tài)。鳥嘿吟核昔酸交換因子（加ａｎｉｎｅ?ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ??ｅｘｃｈａｎｇｅ位ｃｔｏｒｓ，ＧＥＦｓ）推動(dòng)ＧＤＰ與ＧＴＰ的交換，從而控制Ｒｈｏ?ＧＴＰ酶的開啟??和關(guān)閑狀態(tài)的切換。當(dāng)與ＧＴＰ結(jié)合時(shí)，激活的ＲｈｏＧＴＰ酶可Ｗ綁定到不同的效??應(yīng)部位，并引起不同的生物活化。相反的，ＧＴＰ酶激活蛋白（ＧＴＰａｓｅ?ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ??ｐｒｏｔｅｉｎｓ，ＧＡＰＳ）增加民ｈｏ?ＧＴＴａｓｅｓ的內(nèi)源性ＧＴＰ酶的的活化從而有助于將分??子開關(guān)關(guān)閉。鳥背酸解離抑制劑（ｇｕａｎｏｓｉｎｅ?ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ?ｄｉｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ?ｉｎｈ化ｉｔｏｒｓ，ＧＤＩＳ）??保持ＧＴＰ酶的無效狀態(tài)，將其封存在納胞質(zhì)中。民ａｃｌ和Ｃｄｃ４２的活化誘導(dǎo)棘的??形成、發(fā)育和穩(wěn)定，而ＲｈｏＡ的活化導(dǎo)致棘的回縮。雖然該家族蛋白被認(rèn)為是經(jīng)??典的調(diào)節(jié)ａｃｔｉｎ細(xì)胞骨架重構(gòu)和樹突棘維持的關(guān)鍵環(huán)節(jié)

４．１行為學(xué)測(cè)試結(jié)果??４．?１．１跳臺(tái)回避實(shí)驗(yàn)??如圖３所示，６月齡ＡＰＰ／ＰＳ１小鼠較正常對(duì)照組在安靜狀態(tài)下錯(cuò)誤次數(shù)明顯??增加（ｐ＜０．０５）。８周有氧運(yùn)動(dòng)后，使其達(dá)標(biāo)率有所增加，錯(cuò)誤次數(shù)思著降低??（ｐ＜０．０５），且運(yùn)動(dòng)組小鼠毛色光亮，自由活動(dòng)能力強(qiáng)。??２－５］?＊?％??？?１００＂！?ｒｗｍｉ?Ｐ７Ｖ??八?２．０－?—?：：：；：：??怒?８０－?類?ｆＴＴｌ??＾１．５－?Ｉ?識(shí)?識(shí)??類?難６０－?說?隱１?ｒｎ巧??疑１．０－?＾?，?強(qiáng)?邊?媛?１?＊?；紹??茲＇?■：－：－：?＃?強(qiáng)?４０－?巧?男；巧??疆〇九?ｒｉ?義Ｔ?扣－議麵議＾謹(jǐn)??。?１１?坦；ｊ?ｎ?…，恐ＩＩｔ?留——一?Ｔ密一??公奪務(wù)?々麥奪?＾?奪?杏??＊?Ｐ＜０．０５ｖｓＣＳ；?＃?Ｐ＜０．０５ｖｓＡＳ＾３?２ｗＥＳ３?８ｗ??圖３?２ｗ／８ｗ有氧運(yùn)動(dòng)后小鼠跳臺(tái)回避實(shí)驗(yàn)測(cè)試結(jié)果??４．?１．２旋轉(zhuǎn)桿平衡實(shí)驗(yàn)??如圖４所示，隨著旋轉(zhuǎn)桿速度的増加，各組小鼠的運(yùn)動(dòng)時(shí)間呈現(xiàn)減少的趨??勢(shì)。５月齡ＡＰＰ／ＰＳ１小鼠自８巧ｍ速度較正常對(duì)照組就出現(xiàn)相同轉(zhuǎn)速下運(yùn)動(dòng)時(shí)間??顯著減少（ｐ＜〇．〇５）；?６月齡下降趨勢(shì)更加顯著（Ｐ＜〇．〇ｌ）。８周有氧運(yùn)動(dòng)可Ｗ明??顯増加ＡＰＰ／ＰＳ１小鼠的平衡能力，并且運(yùn)動(dòng)時(shí)間明顯延長(zhǎng)（Ｐ＜〇．〇〇。??論文隨機(jī)驗(yàn)證編號(hào)：ＢＴ１２３０５４９３５４７０?２８??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠腦皮層AMPA受體GluR1活性[J]. 顧博雅,盧金地,呂媛媛,趙麗.  北京體育大學(xué)學(xué)報(bào). 2014(09)
[2]有氧運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)Rho/cofilin信號(hào)改善衰老大鼠皮層突觸丟失[J]. 趙麗,李巖,顧博雅.  北京體育大學(xué)學(xué)報(bào). 2013(11)
[3]8w有氧運(yùn)動(dòng)調(diào)控成年大鼠皮層Rho GTPases活性[J]. 趙麗,李巖,龔麗景,呂媛媛.  中國老年學(xué)雜志. 2013(21)
[4]有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)成年大鼠海馬Rho GTPases的調(diào)節(jié)作用[J]. 李巖,趙麗,龔麗景,呂媛媛.  北京體育大學(xué)學(xué)報(bào). 2013(04)



本文編號(hào)：3460056