乳酸是運(yùn)動與腫瘤的共同代謝物。組織器官之間的乳酸穿梭是運(yùn)動中骨骼肌快速合成ATP并維持工作能力的前提。運(yùn)動與腫瘤發(fā)生風(fēng)險負(fù)相關(guān)已成共識,但在乳酸代謝層面存在一定的矛盾,運(yùn)動加快了乳酸在組織間周轉(zhuǎn),而"抗腫瘤"要求減少甚至切斷乳酸穿梭。因此,首先討論了4個與乳酸有關(guān)的機(jī)制沖突:1)運(yùn)動乳酸生成對腫瘤微環(huán)境的利弊;2)運(yùn)動激活乳酸脫氫酶對癌細(xì)胞生長的利弊;3)線粒體乳酸代謝是碳源循環(huán)利用還是加速腫瘤增長;4)乳酸誘導(dǎo)脂肪褐化是改善代謝還是加劇惡病質(zhì)。為解決這些沖突,討論了肌肉、肝臟、血液與癌細(xì)胞之間的乳酸交換機(jī)制,提出肌乳酸清除閾、肝乳酸轉(zhuǎn)化閾、癌細(xì)胞乳酸閾、血乳酸閾等4個限制條件,進(jìn)一步理解運(yùn)動抗腫瘤的特異性。 

【文章來源】：體育科學(xué). 2020,40(04)北大核心CSSCI

【文章頁數(shù)】：9 頁

【部分圖文】：

運(yùn)動肌乳酸生成與循環(huán)、肝臟、癌細(xì)胞之間的乳酸穿梭

假定運(yùn)動強(qiáng)度主要募集慢肌，或白肌纖維產(chǎn)生的乳酸優(yōu)先向慢肌轉(zhuǎn)運(yùn)并氧化清除，形成乳酸肌內(nèi)循環(huán)，血乳酸不會有太大增加。當(dāng)肌纖維產(chǎn)生乳酸超過慢肌的處理能力時，過剩肌乳酸向循環(huán)釋放，才導(dǎo)致血乳酸快速增加和微環(huán)境酸化，形成乳酸肌外循環(huán)（圖2A，實(shí)線），到達(dá)心肌、肝和腎臟作為糖異生的底物。這種優(yōu)先性假設(shè)與實(shí)驗(yàn)相符。不同速度運(yùn)動后肌乳酸和血乳酸表現(xiàn)為相似的變化趨勢，但肌乳酸閾的出現(xiàn)先于血乳酸閾的出現(xiàn)（馮連世等，1994a），血乳酸增加滯后表明肌乳酸向外轉(zhuǎn)運(yùn)在肌乳酸閾濃度之后。不同速度運(yùn)動時，肌肉NADH/NAD和乙酰CoA/CoA比值的變化與肌乳酸變化趨勢相似。在乳酸閾速度附近，肌肉NADH/NAD和乙酰CoA/CoA比值均有一個迅速升高的“閾值”（馮連世等，1994b），表明運(yùn)動強(qiáng)度跨越肌乳酸閾時伴隨肌纖維代謝的轉(zhuǎn)變。當(dāng)癌細(xì)胞存在時，腫瘤將從乳酸肌外循環(huán)中獲益（圖1）。有氧糖酵解可能從循環(huán)中爭奪更多的糖異生產(chǎn)物（葡萄糖），甚至直接攝取循環(huán)乳酸作為原料（Hui et al.,2017）。由此推斷，抗腫瘤的運(yùn)動強(qiáng)度、間歇等應(yīng)該以乳酸肌內(nèi)循環(huán)為主。經(jīng)典的肌乳酸閾反映肌乳酸生成與運(yùn)動強(qiáng)度形成的拐點(diǎn)，肌乳酸清除閾反映肌肉乳酸廓清能力有上限，包括MCT介導(dǎo)的肌內(nèi)乳酸穿梭與線粒體氧化（Brooks et al.,1999）。線粒體乳酸氧化復(fù)合物由MCT1、CD147、mLDH和細(xì)胞色素氧化酶（cytochrome c oxidase,COX）組成，支持肌內(nèi)乳酸穿梭（Hashimoto et al.,2008）。當(dāng)運(yùn)動肌乳酸超出清除閾，對腫瘤的作用可能走向反面（圖2A，虛線）。5.2 肝乳酸轉(zhuǎn)化閾

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3458744