本文關(guān)鍵詞：不同方式運(yùn)動(dòng)對(duì)2型糖尿病小鼠骨形成代謝和骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化的影響

  更多相關(guān)文章： 下坡跑 游泳運(yùn)動(dòng) 骨代謝 骨形成 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化

【摘要】：背景：隨著人們生活水平的提高,2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)患病率在全世界范圍內(nèi)逐漸升高。而骨是機(jī)體重要的器官,在機(jī)體內(nèi)有保護(hù)、支撐、內(nèi)分泌等重要作用。T2DM作為一種全身性代謝疾病,可使機(jī)體胰島素抵抗、胰島素分泌缺陷,進(jìn)而使骨吸收大于骨形成,骨量減少,造成骨質(zhì)疏松。合理的運(yùn)動(dòng)可以調(diào)節(jié)骨代謝,增加骨密度和骨量。但運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)T2DM骨代謝的具體機(jī)制尚不清楚。而骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(Bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)在T2DM骨代謝中有重要作用,T2DM可通過介導(dǎo)Wnt/β-catenin通路相關(guān)因子、脂肪細(xì)胞相關(guān)因子,調(diào)節(jié)BMSCs向成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞分化。研究證實(shí)T2DM患者骨髓內(nèi)脂肪細(xì)胞增多,導(dǎo)致骨量下降,引發(fā)骨質(zhì)疏松。但是關(guān)于運(yùn)動(dòng)是否影響B(tài)MSCs向成骨細(xì)胞分化和脂肪細(xì)胞分化,研究還不清楚。因此本文首先構(gòu)造了T2DM小鼠模型,并實(shí)施了不同方式的運(yùn)動(dòng),以探索T2DM對(duì)小鼠骨代謝、不同方式運(yùn)動(dòng)對(duì)T2DM小鼠骨代謝的影響及其生物機(jī)制。目的：研究T2DM小鼠骨代謝情況且對(duì)比不同運(yùn)動(dòng)方式(下坡跑和游泳)對(duì)T2DM小鼠BMSCs向脂肪細(xì)胞和成骨細(xì)胞分化的影響,從而探究T2DM和運(yùn)動(dòng)對(duì)骨組織、骨代謝的影響及其機(jī)制。方法：80只4周齡小鼠C57BL/6,首先高脂膳食以及STZ注射造成T2DM模型,成功后隨機(jī)分為4組：正常安靜組(ZC),T2DM安靜組(TC)、T2DM游泳組(TS)、T2DM下坡跑組(TD)。8周運(yùn)動(dòng)后,檢測(cè)骨密度、肱骨長(zhǎng)度、寬度；檢測(cè)Wnt/p-catenin通路相關(guān)因子mRNA的表達(dá)和蛋白的表達(dá)；觀察BMSCs向成骨細(xì)胞和脂肪細(xì)胞分化后染色情況。結(jié)果：(1)與ZC組,TC組小鼠體重顯著增加(P0.01)；與TC組相比,TS組、TD組體重顯著減少(P0.01)。(2)與ZC組相比,TC組小鼠皮質(zhì)骨和松質(zhì)骨骨密度都顯著下降(P0.01)；與TC組相比,TD組小鼠松質(zhì)骨骨密度都顯著增高(P0.01)。(3)與ZC組,TC組小鼠肱骨近端矢狀面寬度(P0.01)、肱骨近端冠狀面寬度(P0.05)顯著性上升；與TC組相比,TD組小鼠肱骨長(zhǎng)度顯著增高(P0.01)。(4)與ZC組相比,TC組小鼠Wnt3amRNA(P0.05)、LRP5 mRNA(P0.01)、DVL mRNA(P0.05)、β-catenin mRNA(P0.05)、Runx2 mRNA(P0.05)的表達(dá)顯著降低,CEBP/β mRNA(P0.05)、 PPARγmRNA(P0.05)的表達(dá)顯著升高；與TC組相比,TD組小鼠Wnt3a mRNA(P0.05), LRP5 mRNA (P0.05)、DVLmRNA(P0.05)、β-catenin mRNA(P0.05)、Runx2 mRNA(P0.01)的表達(dá)顯著升高,CEBP/β mRNA(P0.05)、PPARy mRNA(P0.05)的表達(dá)顯著降低。(5)與ZC相比,TC組β-catenin蛋白表達(dá)量顯著降低(P0.05)；與TC組相比,TD組β-catenin蛋白表達(dá)量顯著增高(P0.05)。(6)與ZC組相比,成骨分化ALP染色后,TC組顏色比ZC組淺；與TC組比,TS組、TD組顏色依次加深；與ZC組相比,成脂分化油紅O染色后,TC組脂肪細(xì)胞比正常組多,與TC組比,TS、TD組依次減少。結(jié)論：(1)T2DM小鼠骨密度降低；(2)T2DM使小鼠BMSCs成脂分化、成骨分化失衡,抑制成骨分化；(3)下坡跑運(yùn)動(dòng)使T2DM小鼠骨密度明顯增加；(4)下坡跑運(yùn)動(dòng)可通過上調(diào)Wnt/β-catenin信號(hào)通路中各因子基因表達(dá)、下調(diào)脂肪相關(guān)因子的表達(dá),促進(jìn)BMSCs向成骨分化,抑制其脂肪細(xì)胞分化,且這種效果比游泳運(yùn)動(dòng)更明顯。
【關(guān)鍵詞】：下坡跑 游泳運(yùn)動(dòng) 骨代謝 骨形成 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化
【學(xué)位授予單位】：華東師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：G804.2
【目錄】：

• 論文摘要6-8
• ABSTRACT8-13
• 第一部分 文獻(xiàn)綜述13-28
• 1 T2DM與骨質(zhì)疏松13-15
• 1.1 T2DM對(duì)骨量和骨微細(xì)結(jié)構(gòu)的影響13-14
• 1.2 T2DM對(duì)骨基質(zhì)的影響14-15
• 1.3 T2DM藥物對(duì)骨量的影響15
• 2 T2DM致骨質(zhì)疏松的機(jī)制15-16
• 3 T2DM對(duì)骨形成代謝的影響16-25
• 3.1 T2DM對(duì)成骨細(xì)胞的影響17
• 3.2 T2DM對(duì)BMSCs分化的影響17-25
• 3.2.1 T2DM對(duì)BMSCs成脂分化的影響18-25
• 3.2.1.1 BMP信號(hào)通路19-20
• 3.2.1.2 Hedgehog信號(hào)通路20-21
• 3.2.1.3 Wnt信號(hào)通路21-24
• 3.2.1.4 PPAR24-25
• 3.2.2 T2DM對(duì)BMSCs成骨分化的影響25
• 4 不同方式運(yùn)動(dòng)對(duì)T2DM小鼠骨形成代謝的影響25-28
• 4.1 不同方式運(yùn)動(dòng)對(duì)T2DM小鼠骨密度的影響25-26
• 4.2 不同方式運(yùn)動(dòng)對(duì)T2DM小鼠BMSCs成骨分化和成脂分化的影響26-28
• 第二部分 實(shí)驗(yàn)研究28-49
• 1 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/span>28
• 2 實(shí)驗(yàn)材料和方法28-39
• 2.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象及分組28
• 2.2 高脂膳食的配方28
• 2.3 T2DM小鼠造模方法及分組28-29
• 2.4 運(yùn)動(dòng)方案29
• 2.5 取材29-30
• 2.6 主要儀器及試劑30-32
• 2.7 實(shí)驗(yàn)指標(biāo)與方法32-38
• 2.7.1 體重32
• 2.7.2 骨密度測(cè)量32
• 2.7.3 肱骨骨長(zhǎng)度和寬度的測(cè)量32
• 2.7.4 運(yùn)動(dòng)后小鼠骨組織相關(guān)基因表達(dá)檢測(cè)32-35
• 2.7.5 Webstern Blotting檢測(cè)相關(guān)基因的蛋白表達(dá)35-37
• 2.7.6 細(xì)胞培養(yǎng)與分化37-38
• 2.8 數(shù)據(jù)分析38-39
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果39-43
• 3.1 不同方式運(yùn)動(dòng)對(duì)T2DM小鼠體重的影響39
• 3.2 不同方式運(yùn)動(dòng)對(duì)T2DM小鼠骨密度的影響39-40
• 3.3 不同方式運(yùn)動(dòng)對(duì)T2DM骨長(zhǎng)度、寬度的影響40-41
• 3.4 不同方式運(yùn)動(dòng)對(duì)T2DM小鼠基因表達(dá)的影響41
• 3.5 不同方式運(yùn)動(dòng)對(duì)2型糖尿病小鼠相關(guān)蛋白表達(dá)的影響41-42
• 3.6 不同方式運(yùn)動(dòng)對(duì)T2DM小鼠BMSCs成骨分化的影響42-43
• 3.7 不同方式運(yùn)動(dòng)對(duì)T2DM小鼠BMSCs成脂分化的影響43
• 4 分析與討論43-47
• 4.1 不同方式運(yùn)動(dòng)對(duì)T2DM小鼠體重的影響43-44
• 4.2 不同方式運(yùn)動(dòng)對(duì)T2DM小鼠骨密度的影響44
• 4.3 不同方式運(yùn)動(dòng)對(duì)T2DM小鼠骨長(zhǎng)度、寬度的影響44-46
• 4.4 不同方式運(yùn)動(dòng)對(duì)T2DM小鼠相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)的影響46-47
• 4.5 不同方式運(yùn)動(dòng)對(duì)T2DM小鼠BMSCs成骨分化、成脂分化的影響47
• 5 結(jié)論47-49
• 參考文獻(xiàn)49-61
• 附錄1 縮略詞61-62
• 附錄2 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理審查表62-65
• 后記65

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 馬濤;李世昌;鄭慶云;;運(yùn)動(dòng)與骨代謝動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展[J];體育學(xué)刊;2009年06期

2 張怡;袁明燕;馬丹艷;;運(yùn)動(dòng)與骨代謝及其相關(guān)代謝指標(biāo)的影響[J];貴州體育科技;2006年01期

3 耿紅梅;鄭陸;閻守扶;;運(yùn)動(dòng)—雌激素—骨代謝關(guān)系的研究進(jìn)展[J];首都體育學(xué)院學(xué)報(bào);2008年05期

4 鄒文;霍瑞;徐明;代毅;謝江濤;彭燁;;運(yùn)動(dòng)和選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑結(jié)合對(duì)絕經(jīng)后女性骨代謝的影響[J];四川體育科學(xué);2009年01期

5 吳環(huán)成,王孫武,易大發(fā);骨代謝與運(yùn)動(dòng)[J];荊州師范學(xué)院學(xué)報(bào);2002年05期

6 喬媛媛;王曉晨;王曼瑩;;運(yùn)動(dòng)-雌激素-骨代謝相關(guān)性研究進(jìn)展[J];吉林體育學(xué)院學(xué)報(bào);2009年04期

7 代毅;;不同健身形式對(duì)女性體成分和骨代謝的影響[J];中國(guó)體育科技;2006年02期

8 孔喜良;韓素萍;;不同制動(dòng)大鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子含量及骨代謝影響的研究[J];中國(guó)體育科技;2006年02期

9 許豪文;運(yùn)動(dòng)和骨代謝[J];安徽體育科技;1991年02期

10 趙仁清;;青春期女孩骨代謝生化標(biāo)志物的變化特點(diǎn)及雌激素的調(diào)節(jié)作用[J];體育科研;2008年03期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 白金;鄒建芳;;鉛對(duì)骨代謝影響的研究進(jìn)展[A];中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)第十八次全國(guó)職業(yè)病學(xué)術(shù)交流大會(huì)論文匯編[C];2009年

2 李衛(wèi);苗懿德;;老年男性慢性阻塞性肺疾病患者骨代謝的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第三次全國(guó)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病學(xué)術(shù)會(huì)議暨骨質(zhì)疏松診斷技術(shù)繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2004年

3 盧立肖;張宇;楊宇真;張穎;;特發(fā)性腎病綜合征對(duì)兒童骨代謝的影響[A];2006年浙江省腎臟病學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2006年

4 莊國(guó)臣;秦漢娟;王石麟;潘子昂;何郁泉;段云波;馬海波;肖艷霞;劉京萍;劉忠厚;;鈣在人體生命活動(dòng)中的作用——重點(diǎn)談鈣與骨代謝的關(guān)系[A];骨質(zhì)疏松研究與防治文集[C];1994年

5 薛延;;骨代謝的生化檢查[A];骨質(zhì)疏松研究與防治文集[C];1994年

6 李冰燕;石階瑤;郝莉;丁曉飛;張?jiān)隼?;維生素D對(duì)骨代謝調(diào)節(jié)的直接作用[A];中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)第十屆微量元素營(yíng)養(yǎng)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2009年

7 余增麗;;鋅對(duì)骨代謝影響的研究[A];河南省預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)小兒肢體畸形防治專業(yè)委員會(huì)成立大會(huì)暨鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院河南省婦幼保健院第二屆國(guó)家級(jí)脊髓栓系綜合征診治學(xué)習(xí)班資料匯編[C];2010年

8 桂繼琮;劉興黨;龔廣予;;牛奶和鈣強(qiáng)化豆?jié){對(duì)上海市絕經(jīng)后婦女骨代謝相關(guān)指標(biāo)的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第九次全國(guó)核醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2011年

9 陳璐璐;;瘦素與骨代謝[A];第八屆全國(guó)骨質(zhì)疏松年會(huì)暨第五屆全國(guó)鈣劑年會(huì)會(huì)議文集[C];2002年

10 趙淑惠;董潔英;薛延;李謹(jǐn);;氟化物加鈣對(duì)骨量和骨代謝的影響[A];全國(guó)老年骨質(zhì)疏松專題學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2000年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 敖建華;6-羥多巴胺誘導(dǎo)的去交感神經(jīng)支配對(duì)大鼠骨代謝的影響[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2010年

2 楊德鴻;血小板衍生生長(zhǎng)因子AA在骨代謝轉(zhuǎn)換平衡中的作用[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2002年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 謝小利;IGF-1、IGF-2在新診斷Graves病骨代謝異常女性患者中水平的變化[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

2 郝松;非PLC依賴PKC通路特異性甲狀旁腺素模擬肽的建立及其對(duì)骨代謝作用的初步研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

3 紀(jì)鍇;鐵調(diào)素對(duì)去卵巢大鼠骨代謝的影響[D];濟(jì)南大學(xué);2015年

4 張娜娜;不同方式運(yùn)動(dòng)對(duì)2型糖尿病小鼠骨形成代謝和骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化的影響[D];華東師范大學(xué);2016年

5 桂繼琮;牛奶和鈣強(qiáng)化豆?jié){對(duì)上海市絕經(jīng)后婦女骨代謝的影響[D];復(fù)旦大學(xué);2009年

6 宋佳峻;糖皮質(zhì)激素與卵巢摘除后對(duì)大鼠骨量及骨代謝的影響的對(duì)比研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2013年

7 董重陽;蒙藥二味杜仲湯對(duì)去卵巢大鼠骨代謝無機(jī)元素影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院;2010年

8 周林遠(yuǎn);大鼠去卵巢對(duì)骨代謝的影響研究[D];華中科技大學(xué);2013年

9 劉琛;植物異黃酮對(duì)去卵巢大鼠骨代謝影響的相關(guān)研究[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2008年

10 岳鵬;高脂日糧n-6/n-3脂肪酸比例對(duì)小鼠抗氧化、血脂及骨代謝的影響[D];江南大學(xué);2008年

，

本文編號(hào)：1100293