背景:黃韌帶肥厚是導(dǎo)致腰椎管狹窄癥的主要病因之一,雖然目前對(duì)黃韌帶肥厚的發(fā)病有較多的解釋,但其病理機(jī)制仍未完全闡明。目的:探討胰島素樣生長因子-1（Insulin-Like Growth Factor-1,IGF-1）在黃韌帶肥厚發(fā)病中所起的作用及其具體作用機(jī)制,增加對(duì)黃韌帶肥厚病理機(jī)制的認(rèn)識(shí),為預(yù)防黃韌帶肥厚提供新的思路和方法。方法:術(shù)中收集正常和肥厚黃韌帶組織,觀察比較兩組結(jié)構(gòu)、纖維化程度、細(xì)胞代謝狀態(tài)的差異。此外,通過免疫組化和Western Blot檢測兩組黃韌帶組織中IGF-1、IGF-1R/AKT/mTORC1信號(hào)通路相關(guān)蛋白、Ⅰ型和Ⅲ型膠原纖維的表達(dá)情況。取正常黃韌帶組織,原代培養(yǎng)并鑒定細(xì)胞。添加外源性IGF-1刺激黃韌帶細(xì)胞,觀察細(xì)胞增殖情況、IGF-1R/AKT/mTORC1信號(hào)通路活性的變化、Ⅰ型和Ⅲ型膠原纖維的表達(dá)水平。此外,添加NVP-AEW541（IGF-1R抑制劑）和雷帕霉素（mTORC1抑制劑）阻斷IGF-1R/AKT/mTORC1信號(hào)通路,觀察其對(duì)IGF-1生物學(xué)作用的影響。對(duì)黃韌帶細(xì)胞施加牽拉應(yīng)力,觀察機(jī)械應(yīng)力對(duì)細(xì)胞分泌IGF-1的影響、IGF-1R/... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：106 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
    參考文獻(xiàn)
第一章 黃韌帶組織中IGF-1和IGF-1R/AKT/mTORC1信號(hào)通路活性表達(dá)情況
    引言
    1 實(shí)驗(yàn)材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4 討論
    參考文獻(xiàn)
第二章 IGF-1對(duì)黃韌帶細(xì)胞IGF-1R/AKT/mTORC1信號(hào)通路活性及Ⅰ和Ⅲ型膠原纖維合成的影響
    引言
    1 實(shí)驗(yàn)材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    參考文獻(xiàn)
第三章 機(jī)械應(yīng)力對(duì)黃韌帶細(xì)胞分泌IGF-1及Ⅰ型和Ⅲ型膠原纖維合成的影響
    引言
    1 實(shí)驗(yàn)材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
中英文對(duì)照縮略詞表
攻讀博士學(xué)位期間成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Resveratrol inhibits collagen Ⅰ synthesis by suppressing IGF-1R activation in intestinal fibroblasts[J]. Ping Li,Mei-Lan Liang,Ying Zhu,Yao-Yao Gong,Yun Wang,Ding Heng,Lin Lin.  World Journal of Gastroenterology. 2014(16)



本文編號(hào)：3031697