【摘要】：目的:1.目前,腦皮質(zhì)撞擊法是一種較為常用的顱腦創(chuàng)傷(TBI)模型構(gòu)建方法,但具體的打擊參數(shù)尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。本部分實(shí)驗(yàn)通過(guò)設(shè)置腦皮質(zhì)撞擊儀不同參數(shù),造成TBI大鼠模型不同程度的損傷,為構(gòu)建TBI模型時(shí)參數(shù)的設(shè)定提供更多參考。2.國(guó)內(nèi)在顱腦創(chuàng)傷的基礎(chǔ)及臨床研究中不斷深化,治療效果顯著提高,但仍有諸多問(wèn)題亟待解決,特別是TBI后腦水腫、線粒體的功能障礙,遲發(fā)性神經(jīng)元損傷等繼發(fā)性損傷的防治。然而病理過(guò)程的復(fù)雜也導(dǎo)致了缺乏有針對(duì)性的治療藥物。盡管制藥公司投資了數(shù)十億美元用于TBI相關(guān)藥物研發(fā),但至今仍沒有明確有效的藥物可用于TBI急性期的治療。尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)是一種普遍存在的嘧啶核苷酸,在諸多細(xì)胞生理進(jìn)程中發(fā)揮重要作用,包括細(xì)胞新陳代謝,ATP的生成,和DNA的修復(fù)。目標(biāo)體溫管理(TTM)治療的方法一直延續(xù)至今,合理應(yīng)用下可見其治療效果十分可觀。為此,本部分實(shí)驗(yàn)擬基于線粒體生物合成機(jī)制,探索NAD聯(lián)合TTM對(duì)重度TBI神經(jīng)功能的影響。3.顱腦創(chuàng)傷后往往由于開顱減壓等原因會(huì)導(dǎo)致顱骨缺損,這既會(huì)影響美觀,并造成患者心理上的焦慮與恐懼,同時(shí)也容易誘發(fā)癲癇發(fā)作。骨的同種異體移植物和自體移植物是當(dāng)前治療骨缺損的標(biāo)準(zhǔn),然而在臨床應(yīng)用中會(huì)受到諸多客觀條件限制。目前隨著骨組織工程技術(shù)的發(fā)展,利用3D支架和自體干細(xì)胞聯(lián)合完成顱骨缺損的修復(fù)已成為研究熱點(diǎn)。本部分將利用骨組織工程技術(shù)構(gòu)建絲素蛋白/殼聚糖/透明質(zhì)酸復(fù)合支架,并將骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞與其共培養(yǎng),通過(guò)觀察該細(xì)胞在支架上的增殖與分化,從而評(píng)估該復(fù)合支架應(yīng)用于顱骨缺損修復(fù)的可能性。方法:1.56只大鼠按隨機(jī)數(shù)字法隨機(jī)等分為7組,即V1、V2、V3、D1、D2、D3和對(duì)照組,利用電子腦皮質(zhì)打擊儀構(gòu)建不同損傷程度TBI模型,其中V組的打擊最低點(diǎn)持續(xù)時(shí)間均為200毫秒,打擊深度均為2mm,V1、V2和V3組的打擊速率分別為3 m/s、4 m/s和5 m/s;D組的打擊最低點(diǎn)持續(xù)時(shí)間均為200毫秒,打擊速率均為5 m/s,D1、D2和D3組的打擊深度分別為3mm、4mm、5mm。術(shù)后48小時(shí)行改良神經(jīng)功能損傷評(píng)分、網(wǎng)屏實(shí)驗(yàn)評(píng)分、曠場(chǎng)試驗(yàn)評(píng)分,并測(cè)定腦組織含水量。2.將72只大鼠按隨機(jī)數(shù)字法隨機(jī)取12只大鼠作為對(duì)照組。剩余60只大鼠行TBI造模,使用3mm打擊帽,使打擊面與腦皮質(zhì)表面基本平行并精確打擊大鼠大腦皮層。按最低點(diǎn)持續(xù)時(shí)間均為200ms,4mm的打擊深度,5m/s的打擊速度構(gòu)建重度TBI大鼠模型。在完成造模后,將60只TBI大鼠隨機(jī)等分為5組,即TBI組(T group)、TBI+TTM組(T+T group)、TBI+NAD組(T+N group)、TBI+TTM+NAD組(T+T+N group)和TBI+TTM+NAD+NAD抑制劑組(T+T+N+I group)。另外12只大鼠不進(jìn)行任何處理,作為對(duì)照組(C group)。將NAD的前體-煙酰胺單核苷酸(NMN)和NAD抑制劑FK866分別溶于生理鹽水中,配制成5%濃度的溶液。TBI+NAD組、TBI+TTM+NAD組和TBI+TTM+NAD+NAD抑制劑組大鼠按照500mg/kg體質(zhì)量的劑量,于造模后第二天起每日8時(shí)和18時(shí)腹腔注射NMN,連續(xù)7天,另兩組TBI大鼠于同一時(shí)間注射同等劑量的生理鹽水,TBI+TTM+NAD+NAD抑制劑組于腹腔注射NMN后1h后,腹腔注射FK866,40mg/kg。TBI+TTM組、TBI+TTM+NAD組和TBI+TTM+NAD+NAD抑制劑組在TBI后行TTM治療,具體方法如下:將亞低溫治療儀連接后,設(shè)定冰毯溫度為7℃,時(shí)程設(shè)定為6h,在TBI后10分鐘,將大鼠置于冰毯上,約20分鐘后肛溫達(dá)到33℃-34℃后,每間隔30分鐘測(cè)一次溫度以保持體溫維持在亞低溫水平。治療結(jié)束后,將大鼠放入室溫環(huán)境以緩慢復(fù)溫。于最后一次腹腔注射操作后的12h,進(jìn)行行為學(xué)評(píng)分,包括網(wǎng)屏實(shí)驗(yàn)和改良神經(jīng)功能損傷評(píng)分。待上述實(shí)驗(yàn)完成后,頸椎離斷法處死大鼠,每組隨機(jī)選取3只大鼠,取出腦組織并去除延髓及以下部分測(cè)腦組織含水量。每組大鼠中另取3只,切取損傷側(cè)同一部位組織標(biāo)本,分別稱取重量50mg,酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)NAD、丙二醛、腫瘤壞死因子-α。另取損傷側(cè)同一部位腦組織約5mg并置于1.5ml無(wú)菌離心管內(nèi),提取組織DNA和總RNA。Real-time PCR法計(jì)算線粒體拷貝數(shù),以及過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子-1α(PGC-1α)、PGC-1β、過(guò)氧化物酶體增生物激活受體δ(PPARδ)、核呼吸因子-1(NRF1)、NRF2、線粒體轉(zhuǎn)錄因子-A(TFAM)、B淋巴細(xì)胞瘤-2基因(bcl-2)和bax基因的相對(duì)表達(dá)量。Western blot法檢測(cè)S100β蛋白、水通道蛋白4(AQP4)、緊密橋接蛋白(TJPs)。免疫熒光法檢測(cè)膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)受體相互作用蛋白1(RIP1)的表達(dá)情況。3.取5只SD大鼠,取出骨髓,利用全骨髓貼壁培養(yǎng)法分離并培養(yǎng)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞。隨后利用家蠶生絲制備絲素蛋白溶液,將殼聚糖和透明質(zhì)酸分別溶于醋酸溶液中,制成2%殼聚糖溶液,和2%透明質(zhì)酸溶液,按照絲素蛋白:殼聚糖:透明質(zhì)酸=2:4:1的比例配置混合液,用磁力攪拌棒充分混勻后,將混合液移入鑄模中,設(shè)置3D打印機(jī)參數(shù),經(jīng)冷凍干燥制作出固體模型。采用無(wú)水乙醇液體置換法,測(cè)量復(fù)合支架的孔隙率,應(yīng)用Instron5865軟件,通過(guò)繪制應(yīng)力與應(yīng)變相對(duì)變化曲線得出彈性模,將三維支架切割成為0.5 cm×0.5 cm×0.1 cm的正方體,與生長(zhǎng)相對(duì)良好的第3代骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞細(xì)胞懸液共培養(yǎng),并加入成骨誘導(dǎo)分化培養(yǎng)液,成骨誘導(dǎo)約7天后用掃描電子顯微鏡下觀察支架及其中細(xì)胞生長(zhǎng)情況。另取5塊96孔板,每板使用8孔,其中在4孔內(nèi)預(yù)先放入支架。取生長(zhǎng)相對(duì)良好的第3代骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞,按照3000個(gè)/孔的密度,每孔內(nèi)加入骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞細(xì)胞懸液150μl/孔,每隔日取出一板細(xì)胞,MTT法測(cè)細(xì)胞生長(zhǎng)曲線。取誘導(dǎo)培養(yǎng)14 d后的兩組細(xì)胞,茜素紅染色法檢測(cè)礦物結(jié)節(jié),real-time PCR法檢測(cè)骨橋蛋白、骨鈣素和I型膠原等成骨相關(guān)基因表達(dá)水平的變化。結(jié)果:1.隨著打擊速率及打擊深度的增加,神經(jīng)功能損傷評(píng)分整體呈上升趨勢(shì),與對(duì)照組比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05);網(wǎng)屏實(shí)驗(yàn)評(píng)分方面,除V1組外,其余各組與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);D3組的網(wǎng)屏實(shí)驗(yàn)評(píng)分雖略高于D2組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);D1與D2組比較,差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);曠場(chǎng)試驗(yàn)評(píng)分中,水平得分方面,與對(duì)照組比較,V3組以及D1至D3組得分降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而D1、D2、D3三組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。垂直得分中,與對(duì)照組比較,模型組得分降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),雖然隨著損傷程度的逐漸加重,得分整體呈降低趨勢(shì),但V1與V2比較,以及V2至D2組之間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。大便粒數(shù)方面,各組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);腦含水量方面,各TBI組大鼠腦含水量隨著損傷嚴(yán)重程度的增加,整體呈增高趨勢(shì),V2至D3組與對(duì)照組比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),但V3組與D1組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,D1組與D2組比較,差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.與對(duì)照組比較,TBI后各組大鼠的神經(jīng)功能損傷評(píng)分均顯著升高,而應(yīng)用NAD及TTM后神經(jīng)功能損傷評(píng)分顯著降低,兩者連用降低程度更為明顯(P0.05);與對(duì)照組比較,TBI后各組大鼠的網(wǎng)屏實(shí)驗(yàn)評(píng)分均顯著升高,而單獨(dú)應(yīng)用NAD或TTM,以及NAD與抑制劑合用后評(píng)分雖有降低趨勢(shì),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),NAD與TTM合用可顯著降低(P0.05);與對(duì)照組比較,TBI后各組大鼠的腦含水量均顯著升高;而與TBI組比較,應(yīng)用NAD或TTM后,腦含水量顯著降低,NAD與TTM合用后,腦含水量進(jìn)一步降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),腹腔注射NMN后,TBI+NAD組和TBI+TTM+NAD組大鼠腦組織中NAD含量均顯著高于未注射NMN組的大鼠,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);免疫熒光結(jié)果顯示,大鼠損傷側(cè)腦組織可見細(xì)胞質(zhì)內(nèi)RIP1均有表達(dá),正常組大鼠腦組織幾乎不可見RIP1陽(yáng)性細(xì)胞。而與TBI組相比,應(yīng)用TTM后組腦組織中RIP1陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)均能夠顯著降低,NAD與TTM合用組陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)降低更加明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。但單獨(dú)應(yīng)用NAD組與TBI組相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與對(duì)照組比較,TBI后各組大鼠的腦組織中丙二醛、腫瘤壞死因子-α、S100β、AQP4和TJPs蛋白表達(dá)顯著升高;而與TBI組比較,應(yīng)用NAD或TTM后,S100β、AQP4蛋白表達(dá)顯著降低,NAD與TTM合用后,丙二醛、腫瘤壞死因子-α、S100β、AQP4和TJPs蛋白表達(dá)進(jìn)一步降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與對(duì)照組比較,TBI后各組大鼠的腦組織中線粒體拷貝數(shù)增加,PGC-1α、PGC-1β、PPARδ、NRF1、NRF2、TFAM和bax基因轉(zhuǎn)錄水平升高,bcl-2轉(zhuǎn)錄水平減低;而與TBI組比較,應(yīng)用NAD后,線粒體拷貝數(shù)進(jìn)一步增加,PGC-1α、PGC-1β、PPARδ、NRF1、NRF2、TFAM基因轉(zhuǎn)錄水平升高;NAD與TTM合用后,與單獨(dú)應(yīng)用TTM或NAD組及加用NAD抑制劑組相比,線粒體拷貝數(shù)進(jìn)一步增加,PGC-1α、PPARδ、NRF2、TFAM和bcl-2基因轉(zhuǎn)錄水平升高,bax轉(zhuǎn)錄水平減低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),單獨(dú)應(yīng)用TTM組以及NAD抑制劑組與TBI組相比,bcl-2基因轉(zhuǎn)錄水平升高bax轉(zhuǎn)錄水平減低(P0.05),但線粒體生物合成相關(guān)基因表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.提取分離到的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞濃度較大,在顯微鏡下,可見細(xì)胞呈圓形,胞漿較豐滿,呈細(xì)沙狀懸浮在培養(yǎng)基中。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在培養(yǎng)過(guò)程中,大約24小時(shí)即可呈現(xiàn)貼壁生長(zhǎng)狀態(tài),生長(zhǎng)較為緩慢。換液后細(xì)胞的增殖情況明顯增強(qiáng),出現(xiàn)梭形為主的多種細(xì)胞形態(tài)。12天時(shí)細(xì)胞形態(tài)較單一,多呈梭形、漩渦狀和放射狀排列。絲素蛋白/殼聚糖/透明質(zhì)酸復(fù)合支架可見支架表面較光滑,表面可見平均直徑為200-250μm的孔隙,分布均勻,且相互連通,孔壁厚度約6μm。5塊絲素蛋白/殼聚糖/透明質(zhì)酸復(fù)合支架的孔隙率測(cè)量結(jié)果為30.13±4.40%。該復(fù)合支架質(zhì)地較為堅(jiān)韌,浸泡PBS后略變軟,形態(tài)具有延展性和可復(fù)性。復(fù)合支架壓縮模量為(12.53±1.69)k Pa。掃描電子顯微觀察顯示,復(fù)合支架呈多層立體結(jié)構(gòu),支架表面及支架內(nèi)部可見附著較多骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞,呈串珠狀,MTT法檢測(cè)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的增值情況,可見培養(yǎng)初期細(xì)胞生長(zhǎng)速度較為緩慢,在前3天屬于生長(zhǎng)滯緩期。從第6天起,細(xì)胞的增殖速度明顯增快,提示細(xì)胞此時(shí)已經(jīng)適應(yīng)培養(yǎng)基的環(huán)境,屬于指數(shù)生長(zhǎng)期。吸光度值在細(xì)胞培養(yǎng)第8天時(shí)達(dá)到高峰,隨即變平穩(wěn),屬于細(xì)胞生長(zhǎng)平臺(tái)期,此生長(zhǎng)曲線也較好的反映了骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞生長(zhǎng)的周期特點(diǎn),且兩組細(xì)胞的增殖趨勢(shì)一致,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。兩組骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞經(jīng)過(guò)成骨誘導(dǎo)培養(yǎng)2周后,用茜素紅進(jìn)行染色,微鏡下可見橘紅色沉淀,即茜素紅染色陽(yáng)性,表明骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成功向成骨細(xì)胞表型進(jìn)行了分化。在接種兩周后,可見與復(fù)合支架共培養(yǎng)的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的骨鈣素、骨橋蛋白、及I型膠原基因轉(zhuǎn)錄水平均顯著高于正常培養(yǎng)的細(xì)胞,兩組之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.在固定打擊最低點(diǎn)持續(xù)時(shí)間均為200毫秒的情況下,以2mm的打擊深度,4 m/s的打擊速度構(gòu)建輕度TBI大鼠模型,以2mm的打擊深度,5 m/s的打擊速度構(gòu)建中度TBI大鼠模型,以4mm的打擊深度,5m/s的打擊速度構(gòu)建重度TBI大鼠模型,具有較好的成功率和區(qū)分度,該參數(shù)更為適合構(gòu)建不同損傷程度的TBI大鼠模型。2.在重度TBI后,應(yīng)用NAD可顯著促進(jìn)線粒體的生物合成,從而提高腦組織的能量供應(yīng),改善神經(jīng)功能。TTM的應(yīng)用可有效抑制細(xì)胞的凋亡,并給予受損腦組織更長(zhǎng)的修復(fù)時(shí)間窗。兩者合用可發(fā)揮相互協(xié)同作用,進(jìn)一步降低炎癥及氧化應(yīng)激水平,降低血腦屏障通透性,減輕腦水腫,從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用,這也為日后的臨床治療TBI提供了新策略。3.本實(shí)驗(yàn)通過(guò)全骨髓貼壁培養(yǎng)法分離并培養(yǎng)出了骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞,實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示細(xì)胞純度較高、細(xì)胞活性較強(qiáng),作為骨組織工程中的種子細(xì)胞較為適宜。通過(guò)3D打印技術(shù)構(gòu)建的絲素蛋白/殼聚糖/透明質(zhì)酸復(fù)合支架,具有良好的生物相容性、機(jī)械性能以及多孔性,復(fù)合骨組織工程對(duì)支架理化性質(zhì)的要求,同時(shí)該支架還可上調(diào)成骨相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄,促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的成骨分化,這也為骨組織工程修復(fù)骨缺損提供了潛在的治療選擇,應(yīng)用前景良好。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R651.15
【圖文】：

（C group）。手術(shù)開始前，每只大鼠均組腹腔注射青霉素 10 萬(wàn)單位，隨 5%水合氯醛，按每千克給予 7ml 的劑量將模型組大鼠麻醉。大鼠顱頂剃后剪開皮膚，暴露右側(cè)頂骨，以前囟向后 3 毫米，矢狀縫右側(cè)旁開 2.5 毫心，取一直徑約 5 毫米圓形，用手術(shù)刀片清理暴露區(qū)域內(nèi)顱骨表面的軟開骨窗之后固定大鼠于打擊平臺(tái)之上。將腦皮質(zhì)撞擊儀的打擊臂角度調(diào)垂直方向呈 20°，使打擊平面與腦皮質(zhì)的表面保持平行，選用 3mm 打擊打擊大鼠的大腦皮層。打擊參數(shù)如下：V 組的打擊最低點(diǎn)持續(xù)時(shí)間均為 ，打擊深度均為 2mm，V1、V2 和 V3 組的打擊速率分別為 3 m／s 、4 和 5 m／s；D 組的打擊最低點(diǎn)持續(xù)時(shí)間均為 200 毫秒，打擊速率(veloc 5 m／s ，D1、D2 和 D3 組打擊深度分別為 3mm、4mm、5mm。打擊后膚。見圖 1。對(duì)照組正常飼養(yǎng)不進(jìn)行額外操作。若出現(xiàn)術(shù)后死亡大鼠則進(jìn)的增補(bǔ)。評(píng)分人員首先經(jīng)過(guò)相關(guān)培訓(xùn)，于造模后 48h，在不知分組情況的，對(duì)大鼠神經(jīng)功能進(jìn)行相應(yīng)的評(píng)分。

醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文 一、腦皮質(zhì)撞擊法構(gòu)建顱腦創(chuàng)傷大鼠模型中果各組存活情況D2 組在術(shù)后 48h 內(nèi)死亡 2 只，D3 組在術(shù)后 48h 死亡 4 只。神經(jīng)功能損傷評(píng)分隨著打擊速率以及打擊深度的增加，神經(jīng)功能損傷評(píng)分整體照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P<0.05），見圖 2。

圖 3 各組大鼠的網(wǎng)屏實(shí)驗(yàn)得分比較 *：與對(duì)照組 曠場(chǎng)試驗(yàn)結(jié)果各 TBI 模型組中，水平得分方面，V3 組以及 D1 至 D，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），D1 至 D3 三組之間比P>0.05）。垂直得分方面，對(duì)照組比較模型組均降低，差<0.05），雖然隨著損傷程度的逐漸加重，得分整體呈降低，以及 V2 至 D2 組之間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.0間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見圖 4。

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6 宋芹;顏軍;郭曉強(qiáng);姚倩;郁小兵;;羥基磷灰石/膠原蛋白復(fù)合支架上骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的增殖與分化[J];中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù);2010年47期

7 盧華定;蔡道章;馮智英;吳剛;曾春;史德海;李曉峰;;柱狀分層的膠原-羥基磷灰石復(fù)合支架負(fù)載軟骨細(xì)胞體外培養(yǎng)[J];中國(guó)修復(fù)重建外科雜志;2006年02期

8 應(yīng)根東;朱能;;復(fù)合支架組織修復(fù)顱底缺損[J];中國(guó)眼耳鼻喉科雜志;2003年06期

9 盧春聞;王超;袁佳濱;丁慕晨;徐曉博;石志才;毛寧方;;可同時(shí)釋放兩種骨形態(tài)發(fā)生蛋白復(fù)合支架的制備[J];第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2017年02期

10 周忠國(guó);梁立勛;張亮;章寧釗;蔣文榮;徐倫;;急傾斜突出煤層回采巷道錨鋼復(fù)合支架支護(hù)研究[J];科技創(chuàng)新與應(yīng)用;2014年06期

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1 崔志香;司軍輝;;三維多孔PLA生物支架表面修飾及其性能研究[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)2017全國(guó)高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會(huì)摘要集——主題P：生物基高分子[C];2017年

2 聶偉;苗瑩珂;周小軍;張彥中;何創(chuàng)龍;;石墨烯/納米羥基磷灰石復(fù)合支架的制備及其在骨缺損修復(fù)中的應(yīng)用[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第30屆學(xué)術(shù)年會(huì)摘要集-第七分會(huì)：無(wú)機(jī)化學(xué)前沿[C];2016年

3 陳晨;閻作勤;郭常安;;新型可止血納米生物玻璃/殼聚糖/羧甲基纖維素復(fù)合支架修復(fù)骨缺損[A];第四屆長(zhǎng)三角地區(qū)創(chuàng)傷學(xué)術(shù)大會(huì)暨2014年浙江省創(chuàng)傷學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2014年

4 張胡靜;徐水;朱良均;;絲素蛋白/羥基磷灰石復(fù)合支架材料的研制[A];中國(guó)蠶學(xué)會(huì)第六屆青年學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集（3）[C];2009年

5 楊揚(yáng);;個(gè)性化構(gòu)建BMP-9/ADSCs-PVA復(fù)合支架修復(fù)牙槽骨缺損的研究[A];第十二次全國(guó)口腔修復(fù)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2018年

6 王雪力;候理;譚競(jìng);湯克勤;夏和生;劉霆;;生物相容性聚氨酯/碳納米管復(fù)合支架材料的研究[A];2007年全國(guó)高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會(huì)論文摘要集（上冊(cè)）[C];2007年

7 劉璐;李瑞欣;張莉;郭勇;陳學(xué)忠;王亮;董麗芝;張西正;;透明質(zhì)酸改性殼聚糖-膠原-羥基磷灰石復(fù)合支架的制備及對(duì)成骨細(xì)胞增殖能力的影響[A];天津市生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)第三十一屆學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2011年

8 李瑞欣;徐成;任婷婷;侍才洪;郭勇;張西正;;微、納米HA/CS復(fù)合支架的制備及酶降解性能[A];天津市生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)第三十三屆學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2013年

9 錢志勇;;可降解硫酸軟骨素/PECA/石墨烯復(fù)合支架用于軟骨修復(fù)工程[A];2014中國(guó)功能材料科技與產(chǎn)業(yè)高層論壇摘要集[C];2014年

10 吳求亮;朱慧勇;;rhBMP2緩析復(fù)合支架材料與成骨細(xì)胞的體外混合培養(yǎng)及體內(nèi)成骨實(shí)驗(yàn)[A];中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)修復(fù)重建外科專業(yè)委員會(huì)第十四次全國(guó)學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];2004年

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1 記者 張曄;石墨烯—碳納米管復(fù)合支架可模擬腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)[N];科技日?qǐng)?bào);2019年

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1 吳煥成;NAD聯(lián)合目標(biāo)體溫管理及復(fù)合支架在治療顱腦創(chuàng)傷中的基礎(chǔ)研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2018年

2 馬俊;納米紗/三維多孔納米纖維復(fù)合支架構(gòu)建及對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向纖維環(huán)細(xì)胞分化的影響[D];中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué);2018年

3 趙晶晶;HA/PTMC-F127-PTMC復(fù)合材料誘導(dǎo)成骨的實(shí)驗(yàn)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2018年

4 苑博;表面多孔PCL-TCP復(fù)合支架的構(gòu)建及其負(fù)載納米DBM涂層修飾作為骨移植替代物的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué);2019年

5 李丹榮;基于生物活性玻璃/殼聚糖/絲素蛋白的皮膚組織工程復(fù)合支架材料構(gòu)建及其應(yīng)用研究[D];華南理工大學(xué);2017年

6 趙亞紅;聚吡咯/絲素蛋白導(dǎo)電復(fù)合支架制備及其對(duì)神經(jīng)再生的影響[D];江南大學(xué);2018年

7 張梅霞;仿生型BG-COL-HYA-PS復(fù)合支架的生物學(xué)性能及修復(fù)骨缺損的實(shí)驗(yàn)研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2006年

8 劉鋒;BMSCs/BMP-2/β-TCP-透明質(zhì)酸鈉復(fù)合支架構(gòu)建組織工程軟骨的實(shí)驗(yàn)研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2008年

9 汪學(xué)軍;增強(qiáng)型聚乳酸基納米結(jié)構(gòu)復(fù)合支架的制備與性能[D];青島大學(xué);2009年

10 謝恩;新型仿生BMP-BG-COL-HYA-PS復(fù)合支架的實(shí)驗(yàn)研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2008年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 尹浩月;聚乳酸/納米羥基磷灰石復(fù)合支架材料的制備與研究[D];華北理工大學(xué);2019年

2 馬麗娟;真空冷凍干燥法制備PLA/BG復(fù)合支架及性能研究[D];華北理工大學(xué);2019年

3 韓宇;雙層復(fù)合支架修復(fù)骨軟骨損傷[D];吉林大學(xué);2019年

4 方艷;絲膠/羥基磷灰石/聚己內(nèi)酯復(fù)合支架的制備及性能表征[D];西南大學(xué);2019年

5 宋付祥;3D rGO/PPY/HA復(fù)合支架的室溫制備及其成骨性能研究[D];蘭州大學(xué);2017年

6 馬瑞;TBC/CS復(fù)合支架材料的表征、成骨效應(yīng)及血管再生能力的實(shí)驗(yàn)研究[D];蘭州大學(xué);2017年

7 王曉博;自體肋軟骨鼻尖“L”型復(fù)合支架在隆鼻術(shù)中的應(yīng)用[D];鄭州大學(xué);2019年

8 王銳;鍶修飾的3D rGO/PPY復(fù)合支架的構(gòu)建及其體外成骨性能研究[D];蘭州大學(xué);2019年

9 王云鳳;聚乳酸/細(xì)菌纖維素復(fù)合支架的制備及其性能研究[D];哈爾濱工業(yè)大學(xué);2018年

10 王一棋;氧化石墨烯/殼聚糖3D復(fù)合支架材料的生物相容性研究[D];吉林大學(xué);2018年

本文編號(hào)：2774430