【摘要】：交叉試驗設(shè)計常用于治療慢性、病情短期內(nèi)變化不大的疾病的新藥檢測臨床試驗,與平行設(shè)計、配對設(shè)計相比,交叉試驗設(shè)計結(jié)合自身比較與組間比較,既可節(jié)省受試者個數(shù)和試驗成本,又可排除順序效應(yīng)的影響。本文探討含有兩個二分類終點指標(biāo)的交叉試驗設(shè)計的同時差異性檢驗,進(jìn)而研究同時非劣性檢驗問題。本文首先介紹了交叉試驗設(shè)計的研究背景與發(fā)展現(xiàn)狀。只含有一個終點指標(biāo)的交叉試驗設(shè)計,目前已經(jīng)有了很多探討與研究。而針對多終點指標(biāo)的交叉試驗設(shè)計,相關(guān)探索與文獻(xiàn)還為數(shù)不多,所以本文重點研究含有兩個二分類終點指標(biāo)的交叉試驗設(shè)計,以期建立合理的假設(shè)、使用適宜的檢驗統(tǒng)計量,同時評價測試藥物對兩個終點指標(biāo)的治療效果。本文研究的主要內(nèi)容包括:(1)從差異性檢驗(又稱不等的檢驗)出發(fā),本文定義當(dāng)藥物對兩個終點指標(biāo)的治療效果同時沒有明顯差異時,才能認(rèn)為兩種藥物的療效沒有明顯差異。利用并-交檢驗方法,通過計算score統(tǒng)計量,并和主流的Mainland—Gart統(tǒng)計量比較。利用檢驗統(tǒng)計量對兩種藥物針對兩個終點指標(biāo)的治療效果進(jìn)行了差異性檢驗,然后用數(shù)據(jù)模擬計算兩種檢驗方法的功效和犯第一類錯誤的概率。通過數(shù)據(jù)模擬的結(jié)果,可認(rèn)為score統(tǒng)計量的檢驗效果略優(yōu)于Mainland-Gart統(tǒng)計量。(2)研究含有兩個二分類終點指標(biāo)的交叉試驗設(shè)計非劣性檢驗問題。本文定義當(dāng)測試藥物對兩個終點指標(biāo)的治療效果都同時不劣于標(biāo)準(zhǔn)對照藥時,才能認(rèn)為測試藥物的治療效果不劣于標(biāo)準(zhǔn)對照藥,并據(jù)此提出了對應(yīng)的非劣性統(tǒng)計假設(shè)。利用交-并檢驗,同樣采用score統(tǒng)計量和Mainland—Gart統(tǒng)計量進(jìn)行檢驗,并計算了近似功效,借以估計樣本量。數(shù)值模擬結(jié)果顯示,score統(tǒng)計量的檢驗功效略優(yōu)于Mainland-Gart統(tǒng)計量,而Mainland-Gart檢驗方法的樣本量估計更為準(zhǔn)確。
【圖文】：

圖１－１邋２Ｘ２交叉試驗設(shè)計流程圖逡逑與平行試驗設(shè)計（ｐａｒａｌｌｅｌ邋ｄｅｓｉｇｎ）、配對試驗設(shè)計（ｐａｉｒｅｄ邋ｄｅｓｉｇｎ）相比，，交叉試逡逑驗設(shè)計將自身比較與組間比較充分結(jié)合，既可節(jié)省受試者個數(shù)和試驗成本，又可逡逑以排除順序效應(yīng)的影響，是一種綜合應(yīng)用的研宄設(shè)計類型。逡逑１．２國內(nèi)外研究現(xiàn)狀逡逑在國外，Ｃａｒｒｉｅｒｅ和Ｈｕａｎｇ邋（２０００）比較了交叉試驗設(shè)計和完全隨機設(shè)計的成逡逑本以及對應(yīng)功效的差別，并給出了在個體效應(yīng)隨機、誤差項不相互獨立的假設(shè)下逡逑的研宄方法［１］。Ｇｏａｄ和Ｊｏｈｎｓｏｎ邋（２０００）給出了在交叉試驗設(shè)計中可以使用傳統(tǒng)方逡逑差分析的情況，并提出了在傳統(tǒng)方差分析無效時，可以采用多元模型、混合模型逡逑等方法分析［２］。Ｐｕｔｔ和Ｃｈｉｎｃｉｌｌｉ（２０００）提出了當(dāng)響應(yīng)變量偏離正常值時，可以使用逡逑ＧＬ－統(tǒng)計量估計和檢驗交叉試驗設(shè)計中的治療效應(yīng)［３］。Ｃｈｏｗ，邋Ｓｈａｏ和Ｗａｎｇ（２００３）逡逑
【學(xué)位授予單位】：云南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：C81

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

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相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

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本文編號：2666777