基于Rev-CRM1相互作用的抗HIV藥物篩選及評(píng)價(jià)
發(fā)布時(shí)間:2021-10-07 13:37
艾滋病即獲得性免疫缺陷綜合征,自上世紀(jì)80年代被發(fā)現(xiàn)以來已經(jīng)導(dǎo)致數(shù)百萬人的死亡,其引發(fā)了嚴(yán)重公共衛(wèi)生問題和社會(huì)問題。但是針對(duì)HIV的疫苗在相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)仍無取得突破的可能。故針對(duì)HIV的藥物研發(fā)仍十分重要。目前高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法已有眾多藥物如:逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、整合酶抑制劑、蛋白酶抑制劑和HIV進(jìn)入抑制劑,通過兩種以上的不同抑制劑的聯(lián)合使用可以將HIV的復(fù)制抑制到檢測(cè)不到的水平,但是隨著越來越多的HIV耐藥突變的出現(xiàn),開發(fā)作用于HIV新靶點(diǎn)的藥物就顯得極其重要。Rev是HIV的調(diào)控蛋白之一,是HIV必不可少的蛋白之一,在HIV的生命周期中發(fā)揮極其重要的作用。在HIV生命周期后期,Rev可以募集宿主蛋白CRM1和RanGTP以及HIV轉(zhuǎn)錄生成的含有RRE(Rev response element)的HIV RNA序列(HIV基因組和mRNA),從而形成HIV RNA轉(zhuǎn)運(yùn)復(fù)合物。整個(gè)復(fù)合物和核孔復(fù)合體結(jié)合,并由RanGTP水解GTP提供能量,即可將RNA轉(zhuǎn)運(yùn)出核,出核的RNA用于后續(xù)的翻譯和病毒包裝的過程。所以Rev-CRM1復(fù)合物被認(rèn)為是HIV新型抑制劑的潛在靶點(diǎn)。計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)...
【文章來源】:吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:61 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
圖.a.兩個(gè)角度相差90度展示復(fù)合物結(jié)構(gòu)
本文編號(hào):3422152
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【部分圖文】:
圖.a.兩個(gè)角度相差90度展示復(fù)合物結(jié)構(gòu)
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