【摘要】：缺血性心臟病(又稱冠心病,CAD)以其高發(fā)病率、高死亡率已成為危害人類健康和生活質量的嚴重疾病之一。但治療CAD過程中造成的心肌缺血/再灌注(I/R)損傷已經(jīng)成為臨床治療心肌缺血的一大障礙,因此缺血性心臟病的治療應充分考慮缺血/再灌注損傷,尋找對二者都有效的藥物對治療CAD與其預后具有重要的臨床意義。尖葉假龍膽(Gentianella acuta)為龍膽科假龍膽屬一年生草本植物,具有清熱利膽、退黃之功效。鄂倫春族獵民長期用其治療心律失常和冠心病,但對其相關的化學成分與藥理學報道較少,為了充分開發(fā)利用這一藥用資源,本文對尖葉假龍膽的化學成分及抗心肌缺血與抗I/R損傷的藥理作用進行了系統(tǒng)的研究。本文對尖葉假龍膽乙醇總提取物的大孔樹脂色譜90%乙醇洗脫組分(GAHN)的化學成分進行了提取分離和結構鑒定。使用硅膠、Sephadex LH-20、ODS等柱色譜與制備型HPLC等分離手段,從中分離得到7個化合物。根據(jù)它們的波譜數(shù)據(jù),鑒定了其化學結構,其中5個(?)酮類化合物為：去甲雛菊葉龍膽酮(1)、芒果苷(2)、雛菊葉龍膽酮(3)、當藥醇苷(6)、去甲當藥醇苷(7)；2個黃酮類化合物為：異牡荊苷(4)、異葒草素(5)。其中化合物4為首次從該植物中分離得到。采用H202誘導H9c2心肌細胞氧化損傷模型,研究了GAHN對H202誘導H9c2心肌細胞氧化損傷的保護作用及其作用機制。結果表明：GAHN對H202誘導H9c2心肌細胞損傷具有顯著地保護作用,預孵育24小時保護作用最為顯著,預孵育GAHN能夠顯著降低心肌細胞LDH的漏出量和細胞內(nèi)MDA的含量,顯著地提高細胞內(nèi)抗氧化酶SOD、CAT和GSH-Px的活性。采用DPPH法、BTS法、鄰苯三酚自氧化法、鄰二氮菲法四種方法對GAHN進行了體外抗氧化活性研究,探討了其對DPPH自由基、ABTS自由基、超氧陰離子自由基、羥基自由基的清除作用。結果表明：GAHN具有顯著的體外抗氧化能力,其對DPPH、ABTS+、O2'-、OH的清除IC50值分別為：22.5、9.5、18.7、329mg/L。采用大鼠離體心臟缺血/再灌注損傷模型,探討了GAHN對大鼠離體心臟缺血/再灌注損傷的保護作用及其作用機制。結果表明：與模型組相比,GAHN不同劑量組(200.0、400.0 mg/kg)可顯著提升再灌注后的心臟動力學指標(RPP、±p/dtmax)的恢復率；減少再灌注后灌流液中LDH、CK-MB的釋放和心室肌組織中MDA的產(chǎn)生；增強心室肌組織中SOD、GSH-Px、CAT的活性；增強心肌組織線粒體中ATP的含量與參與三羧酸循環(huán)酶(SDH、MDH)的活性；降低由缺血/再灌注造成的心肌組織水腫、變性程度。GAHN具有抗心肌I/R損傷的作用。采用異丙腎上腺素誘導的心肌缺血小鼠常壓耐缺氧模型,考察了尖葉假龍膽總提物與總提物大孔樹脂各洗脫組分(水洗脫組分、30%乙醇洗脫組分、60%乙醇洗脫組分、90%乙醇洗脫組分)對異丙腎上腺素誘導心肌缺血小鼠在常壓缺氧條件下存活時間的影響。結果表明：尖葉假龍膽總提物(GAH)與30%乙醇洗脫組分(GAHT)可顯著地延長小鼠的存活時間。本研究初步闡明了尖葉假龍膽抗心肌缺血的物質基礎；為研制出具有自主知識產(chǎn)權的抗心肌缺血的新制劑提供了不可或缺的科學依據(jù)；為綜合利用開發(fā)該藥用資源和保障人民群眾安全用藥提供了實驗依據(jù)。
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【學位授予單位】：黑龍江中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R284;R285.5

【參考文獻】

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1 李e，

本文編號：2437921