本文關鍵詞：新型復方氨基酸注射液的內(nèi)包材相容性研究

  更多相關文章： 復方氨基酸注射液 包裝材料 相容性研究 硼硅玻璃瓶 氯化丁基膠塞

【摘要】：新型復方氨基酸(19)丙谷二肽注射液,是由10種必需氨基酸和半必需氨基酸,并根據(jù)各條件必需氨基酸的藥理特點,添加了乙酰半胱氨酸、�；撬�、谷氨酰胺等條件必需氨基酸組成具有自主知識產(chǎn)權的復方制劑,共20種組分。本注射液內(nèi)包裝采用250 mL硼硅玻璃輸液瓶、注射用氯化丁基膠塞進行包裝。在新型復方氨基酸(19)丙谷二肽注射液的注冊申報時,依照國家規(guī)定,需要對“藥品與包裝材料之間的相容性”進行研究,是本文的研究重點；復方氨基酸注射液包材相容性研究用樣品,采用反放的方式進行穩(wěn)定性條件儲存。對于硼硅玻璃瓶與復方氨基酸注射液的相容性,首先采用掃描電鏡(SEM)對玻璃瓶進行強制條件下的脫片研究,并觀察了加速樣品瓶的脫片情況；采用電感耦合等離子體質(zhì)譜儀(ICP-MS)的方法,對硼硅玻璃瓶的注射液中的金屬離子進行檢測,對穩(wěn)定性試驗藥液中金屬離子的遷移行為進行研究。對于氯化丁基膠塞與藥液的的相容性,采用液相色譜(HPLC)方法測定膠塞中“硫磺”的提取試驗和在包材穩(wěn)定性樣品中的遷移試驗；采用氣相色譜(GC)方法測定膠塞中的“脂肪酸(棕櫚酸,硬脂酸)”的提取試驗和在包材穩(wěn)定性樣品中的遷移試驗；采用氣相色譜(GC)法對膠塞中抗氧劑264進行了提取研究；采用氣相色譜質(zhì)譜儀(GCMS)對膠塞的可揮發(fā)性物質(zhì)與穩(wěn)定性樣品中的可揮發(fā)性物質(zhì)進行對比研究。對復方氨基酸注射液包材相容性穩(wěn)定性樣品(反放)進行常規(guī)檢測,如外觀、可見異物、pH值、不溶性微粒、含量、無菌、細菌內(nèi)毒素等與包材相容性相關的檢項進行考察,多個因素考察復方氨基酸注射液與硼硅玻璃輸液瓶和氯化丁基膠塞的相容性情況。通過上述試驗,在藥液中均未檢出氯化丁基膠塞的可提取物“硫磺”、“脂肪酸”及“可揮發(fā)性物質(zhì)”,包材穩(wěn)定性樣品未見玻屑,藥液中各金屬離子未見顯著變化,證明新型復方氨基酸注射液與250 mL硼硅玻璃輸液瓶和注射用氯化丁基膠塞的包裝系統(tǒng)相容性良好,包裝材料中未對藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響,說明包裝材料適合本注射液的包裝。
【關鍵詞】：復方氨基酸注射液 包裝材料 相容性研究 硼硅玻璃瓶 氯化丁基膠塞
【學位授予單位】：北京化工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：TQ460.69
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-12
• 符號說明12-13
• 第一章 緒論13-23
• 1.1 藥品包裝的種類及特點14-16
• 1.1.1 玻璃包裝材料15
• 1.1.2 塑料包裝材料15-16
• 1.1.3 橡膠包裝材料16
• 1.1.4 金屬包裝材料16
• 1.1.5 組合包裝材料16
• 1.2 國內(nèi)外藥品包裝材料相容性研究規(guī)范16-18
• 1.2.1 中國對藥品包材相容性研究的法規(guī)要求17
• 1.2.2 美國FDA對藥品包材相容性研究的法規(guī)要求17-18
• 1.2.3 歐盟對藥品包材相容性研究的法規(guī)要求18
• 1.3 新型復方氨基酸注射液包裝材料及相容性研究內(nèi)容18-23
• 1.3.1 新型復方氨基酸注射液包裝材料19
• 1.3.2 新型復方氨基酸注射液包材相容性研究內(nèi)容19-23
• 第二章 玻璃瓶與藥液的相容性研究23-39
• 2.1 模擬脫片研究23-29
• 2.1.1 實驗儀器23-24
• 2.1.2 實驗試劑24
• 2.1.3 實驗過程24-29
• 2.1.4 結論29
• 2.2 金屬離子的遷移試驗29-39
• 2.2.1 儀器信息30-31
• 2.2.2 主要試劑31
• 2.2.3 樣品前處理31-32
• 2.2.4 標準溶液配制32
• 2.2.5 元素方法學驗證32-35
• 2.2.6 新型復方氨基酸注射液中金屬離子遷移檢測結果35-37
• 2.2.7 金屬中離子遷移總結37-39
• 第三章 氯化丁基膠塞與藥液的相容性研究39-95
• 3.1 膠塞的提取試驗41-70
• 3.1.1 硫磺的提取試驗41-48
• 3.1.2 脂肪酸的提取試驗48-61
• 3.1.3 抗氧劑264(BHT)的提取試驗61-63
• 3.1.4 可揮發(fā)性物質(zhì)的對比研究63-70
• 3.2 目標物的遷移試驗70-81
• 3.2.1 硫磺的遷移試驗71-76
• 3.2.2 脂肪酸的遷移試驗76-81
• 3.3 吸附試驗81-95
• 3.3.1 常規(guī)穩(wěn)定性質(zhì)量標準81-83
• 3.3.2 分析方法簡述83-89
• 3.3.3 常規(guī)穩(wěn)定性檢測結果89-93
• 3.3.4 吸附試驗總結93-95
• 第四章 結論與展望95-97
• 4.1 包材相容性研究結論95-96
• 4.2 展望96-97
• 參考文獻97-101
• 致謝101-103
• 研究成果及發(fā)表的學術論文103-105
• 作者和導師簡介105-106
• 北京化工大學專業(yè)學位碩士研究生學位論文答辯委員會決議書106-107

【參考文獻】

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本文編號：1082860