【摘要】： 近年來(lái),麻醉?yè)尳�、迷奸等案件的�?shù)量不斷增加,如何解決這類(lèi)案件的分析和舉證問(wèn)題迫在眉睫。在這類(lèi)案件中,犯罪分子利用一些精神活性物質(zhì)(包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑、興奮劑和致幻劑等),或使人失去知覺(jué),或使人變得亢奮、行為失控,防御能力降低等,以便于他們實(shí)施搶劫或性侵犯。等被害人清醒報(bào)案時(shí),常常已是案發(fā)后幾個(gè)小時(shí)甚至幾天了；而這些精神活性物質(zhì)的用藥劑量小、體內(nèi)代謝速度快,因此取得的血樣和尿樣往往已無(wú)法提供有效的攝藥證據(jù)。 毛發(fā)樣品在法庭毒物分析領(lǐng)域有獨(dú)特的應(yīng)用價(jià)值,它能夠反映長(zhǎng)程用藥信息,而且易采集、易保存。在麻醉?yè)尳俸兔约榘傅姆治�、定性�?毛發(fā)能夠作為血液和尿液的補(bǔ)充,提供被鑒定人的用藥史。 但是,麻醉?yè)尳俸兔约榘付紝儆趩未斡盟幍陌讣?毛發(fā)中能檢測(cè)到的目標(biāo)物濃度僅在pg/mg級(jí),且毛發(fā)基質(zhì)成分復(fù)雜——這些特點(diǎn)要求所建的分析方法必須靈敏度高、選擇性強(qiáng)。 液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)技術(shù)近年來(lái)發(fā)展迅速,它分析范圍廣,而且樣品不需衍生化,前處理簡(jiǎn)便；采用多反應(yīng)監(jiān)測(cè)(multiple reaction monitoring, MRM)模式,更可大大提高分析方法的選擇性和靈敏度。 本課題在原有的研究基礎(chǔ)和分析技術(shù)的前沿上,建立頭發(fā)中54種精神活性物質(zhì)的LC-MS/MS篩選方法；以目前涉案較多的精神活性物質(zhì)艾司唑侖、三唑侖、氯胺酮和可卡因?yàn)槟繕?biāo)物,通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或者志愿者實(shí)驗(yàn),進(jìn)行單次用藥后的毛發(fā)分析及評(píng)價(jià)研究。主要的研究?jī)?nèi)容包括以下5個(gè)部分： 1.頭發(fā)中痕量精神活性物質(zhì)的LC-MS/MS篩選分析 建立了頭發(fā)中54種精神活性物質(zhì)的篩選體系,包括初步篩選和確證分析。初篩方法選取各目標(biāo)物的一對(duì)母離子／子離子對(duì)進(jìn)行監(jiān)測(cè),若出現(xiàn)可疑色譜峰,則進(jìn)一步進(jìn)行確證分析。確證分析包括5個(gè)不同的方法。每個(gè)方法都只監(jiān)測(cè)特定種類(lèi)的精神活性物質(zhì)(阿片類(lèi)、氯胺酮及苯丙胺類(lèi)、可卡因類(lèi)、苯二氮(?)類(lèi)和其它),并選取兩對(duì)母離子／子離子對(duì)來(lái)確認(rèn)目標(biāo)物。通過(guò)增加離子對(duì)駐留時(shí)間(Dwell time)來(lái)提高方法的靈敏度,從而能夠?qū)︻^發(fā)中痕量的精神活性物質(zhì)進(jìn)行分析。 2.單次用藥后頭發(fā)中苯二氮(?)類(lèi)藥物的分析及評(píng)價(jià)研究 建立了頭發(fā)中18種苯二氮(?)類(lèi)藥物的LC-MS/MS分析方法,各目標(biāo)物的最低檢測(cè)限在0.5-5pg/mg的范圍內(nèi)。應(yīng)用該方法對(duì)單次服用艾司唑侖的14名志愿者的頭發(fā)進(jìn)行分段分析,發(fā)現(xiàn)：用藥后一個(gè)月,艾司唑侖的濃度峰值出現(xiàn)在0-2cm的頭發(fā)段中；頭發(fā)中的艾司唑侖濃度與服藥劑量有一定相關(guān)性,檢測(cè)的劑量閾值大約為1mg。此外,將本方法應(yīng)用于實(shí)際迷奸案件,從被鑒定對(duì)象頭發(fā)中檢出了氯硝西泮和代謝物7-氨基氯硝西泮。 3.單次用藥后毛發(fā)中三唑侖及其代謝物的分析及評(píng)價(jià)研究 建立了毛發(fā)中三唑侖及α-羥基三唑侖的LC-MS/MS分析方法,三唑侖的最低檢測(cè)限為1pg/mg,代謝物α-羥基三唑侖的最低檢測(cè)限為5pg/mg,它們分別在2～200pg/mg和10～500pg/mg范圍內(nèi)線性良好。18只豚鼠分成三組,按10μg/kg、100μg/kg和500μg/kg的劑量分別給予三唑侖灌胃一次。給藥前,剃去豚鼠背部的毛發(fā)；給藥后每隔7天收集一次新生毛發(fā),連續(xù)5周。結(jié)果表明：三唑侖和α-羥基三唑侖只能在給藥后第1周收集的毛發(fā)樣品中檢出；α-羥基三唑侖的濃度高于三唑侖的濃度；黑色毛發(fā)中的目標(biāo)物濃度高于棕色和白色中的；毛發(fā)中檢出的目標(biāo)物濃度和給藥劑量有一定的相關(guān)性,可以檢出三唑侖的最小劑量大約為100μg/kg。 4.單次用藥后毛發(fā)中氯胺酮及其代謝物的分析及評(píng)價(jià)研究 建立了毛發(fā)中氯胺酮及去甲氯胺酮的LC-MS/MS分析方法,氯胺酮的最低檢測(cè)限為0.5 pg/mg,去甲氯胺酮的最低檢測(cè)限為1pg/mg,它們?cè)?～200pg/mg范圍內(nèi)線性良好。18只豚鼠分成三組,按20μg/kg、100μ/kg和1mg/kg的劑量分別給予氯胺酮灌胃一次。給藥前,剃去豚鼠背部的毛發(fā)；給藥后每隔7天收集一次新生毛發(fā),連續(xù)5周。結(jié)果表明：在給藥后第1、2周內(nèi)收集的毛發(fā)樣品中能檢出氯胺酮和去甲氯胺酮,其中以第1周收集的毛發(fā)中的目標(biāo)物濃度為高；氯胺酮的濃度高于去甲氯胺酮的濃度；黑色毛發(fā)中目標(biāo)物的濃度高于棕色和白色中的；毛發(fā)中檢出的目標(biāo)物濃度和給藥劑量有一定的相關(guān)性,可以檢出氯胺酮的最小劑量大約為100μg/kg。 在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上又進(jìn)行了志愿者實(shí)驗(yàn)：4名志愿者口服10mg氯胺酮,給藥后第1、2、3、4、8、12、16周采集頭發(fā)樣品,進(jìn)行分段分析。結(jié)果表明：給藥后第1周采集的頭發(fā)中即可檢出氯胺酮和去甲氯胺酮,直至第16周仍可檢出；氯胺酮的濃度峰值在毛干中以1-1.5cm/月左右的速度向后移動(dòng)；部分頭發(fā)樣品中去甲氯胺酮的濃度高于氯胺酮的濃度；目標(biāo)物在頭發(fā)中存在縱向擴(kuò)散,提示目標(biāo)物可能經(jīng)汗液、皮脂分泌等多種途徑進(jìn)入頭發(fā)。 5.單次用藥后毛發(fā)中可卡因及其代謝物的分析及評(píng)價(jià)研究 建立了毛發(fā)中可卡因及苯甲酰愛(ài)康寧的LC-MS/MS分析方法,可卡因和苯甲酰愛(ài)康寧的最低檢測(cè)限都為2.5pg/mg,分別在10～250pg/mg和5～250pg/mg范圍內(nèi)線性良好。8只豚鼠分為兩組,分別以10mg/kg和0.4mg/kg的劑量腹腔注射鹽酸可卡因水溶液一次。給藥前,剃去豚鼠背部的毛發(fā)；給藥后第7天和第14天收集新生毛發(fā)。結(jié)果表明：給藥后第7天收集的毛發(fā)中的目標(biāo)物濃度較高,能同時(shí)檢出可卡因和苯甲酰愛(ài)康寧,第14天收集的毛發(fā)樣品中僅檢出可卡因：可卡因的濃度高于苯甲酰愛(ài)康寧的濃度；黑色毛發(fā)中目標(biāo)物含量比棕色和白色中的高；10mg/kg劑量組的毛發(fā)中檢出的目標(biāo)物濃度高于0.4mg/kg組的。 通過(guò)上述研究,本課題(1)建立了頭發(fā)中54種精神活性物質(zhì)的LC-MS/MS系統(tǒng)篩選分析體系。該體系靈敏度高,選擇性強(qiáng)。通過(guò)志愿者實(shí)驗(yàn)和實(shí)際案例應(yīng)用,證明該體系能夠解決頭發(fā)中痕量未知精神活性物質(zhì)的分析和確認(rèn)問(wèn)題。(2)闡明了單次用藥后三唑侖、氯胺酮和可卡因在豚鼠毛發(fā)中的時(shí)間過(guò)程,藥物原體和代謝物在毛干中的分布,以及給藥劑量、毛發(fā)顏色對(duì)目標(biāo)物濃度的影響,基本確立了這三種精神活性物質(zhì)在豚鼠毛發(fā)中的最小檢出劑量。(3)確立了單次用藥后頭發(fā)樣品的采集時(shí)間和采集方法,考察了分段分析在單次用藥結(jié)果判斷中的適用性。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類(lèi)號(hào)】：D919.4

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2267363