天麻素干預(yù)后甲基苯丙胺依賴大鼠相關(guān)腦區(qū)神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF、NGF的表達(dá)
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【摘要】:目的:建立甲基苯丙胺(MA)依賴大鼠模型,使用天麻素進(jìn)行干預(yù),觀察甲基苯丙胺依賴大鼠相關(guān)六個(gè)腦區(qū)(伏隔核、紋狀體、海馬、額葉皮質(zhì)、黑質(zhì)、中腦腹側(cè)被蓋區(qū))天麻素干預(yù)前后腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、神經(jīng)生長因子(NGF)的表達(dá)變化,探討甲基苯丙胺對(duì)大鼠的神經(jīng)毒性作用及天麻素是否對(duì)甲基苯丙胺依賴大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)有保護(hù)或治療作用。方法:SD大鼠90只,隨機(jī)分為對(duì)照組、MA依賴一周組、MA依賴二周組、MA依賴四周組、MA依賴八周組、天麻素干預(yù)一周組、天麻素干預(yù)二周組、天麻素干預(yù)四周組、天麻素干預(yù)八周組。通過腹腔注射甲基苯丙胺建立甲基苯丙胺依賴大鼠模型,采用條件性位置偏愛實(shí)驗(yàn)(CPP)和刻板行為評(píng)分觀察行為學(xué)變化。確認(rèn)大鼠產(chǎn)生甲基苯丙胺依賴后,再分別注射一周、兩周、四周、八周甲基苯丙胺,建成不同時(shí)間段的依賴模型,然后采用天麻素干預(yù)。干預(yù)各組大鼠分別對(duì)應(yīng)注射天麻素1周、2周、4周和8周。應(yīng)用原位雜交、蛋白免疫印跡技術(shù)和實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)檢測鼠腦不同腦區(qū)BDNF、NGF的表達(dá)變化。結(jié)果:1.與空白對(duì)照組相比,MA依賴組的條件性位置偏愛結(jié)果均有差異(P0.05),成功建立了甲基苯丙胺依賴模型。2.在相同腦區(qū),MA依賴一周組、二周組、四周組、八周組、天麻素干預(yù)一周組、天麻素干預(yù)二周組、天麻素干預(yù)四周組、天麻素干預(yù)八周組與空白對(duì)照組相比均有變化。BDNF、NGF的變化趨勢為注射甲基苯丙胺后蛋白含量出現(xiàn)降低,MA依賴四周組降到最低,MA依賴八周組開始回升。天麻素給藥后,BDNF、NGF的含量出現(xiàn)了明顯上升。結(jié)論:1.采用腹腔注射甲基苯丙胺,條件性位置偏愛實(shí)驗(yàn)結(jié)合刻板行為評(píng)分的方法成功建立甲基苯丙胺慢性依賴模型。2.甲基苯丙胺依賴大鼠各腦區(qū)(伏隔核、紋狀體、海馬、額葉皮質(zhì)、黑質(zhì)、中腦腹側(cè)被蓋區(qū))BDNF、NGF的含量出現(xiàn)明顯變化,總體均為下降趨勢,表明BDNF、NGF的表達(dá)與MA所致神經(jīng)毒性損害有關(guān)。3.天麻素干預(yù)后,各腦區(qū)BDNF、NGF的表達(dá)總體呈上升趨勢,結(jié)合大鼠行為學(xué)變化,提示天麻素對(duì)甲基苯丙胺所致毒性損害具有治療作用。
【學(xué)位授予單位】:昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:D919
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本文編號(hào):1195869
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