發(fā)布時間：2017-10-04 17:08

  本文關(guān)鍵詞：養(yǎng)陰清熱、潤肺止咳驗方治療放射性肺炎的實驗研究

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【摘要】：目的 建立大鼠放射性肺損傷模型,觀察自擬驗方對大鼠一般情況、受損肺組織的病理改變、TLR4信號通路分子蛋白和相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)的影響,探討其作用機制。為其臨床使用和新藥篩選提供實驗依據(jù)。方法將黃芪、南沙參、北沙參、百合、石斛、紫菀、枇杷葉、杏仁、百部、當(dāng)歸組成的臨床自擬驗方,按不同的質(zhì)量比例,組成三個不同的劑量加減方,包括中藥1、中藥2(臨床最常用劑量)、中藥3。84只SD雄性大鼠平均隨機分成照射+蒸餾水組、照射+3個中藥組、照射+地塞米松組、正常對照組、正常中藥組(健康鼠+中藥2),共7組；適應(yīng)性喂養(yǎng)7天,禁食、不禁水24h后進入實驗。照射完成后次日以1ml/100g開始灌服中藥、地塞米松或蒸餾水,灌藥期間觀察大鼠的精神狀態(tài)、食欲、毛色、體重等一般情況的改變。連續(xù)喂藥14天后處死大鼠,取出肺組織肉眼觀察后行HE染色鏡下觀察病理變化并評分。各組肺組織無菌條件下切碎后磨碎,Western blot和生物圖像灰度分析檢測TLR4信號通路的蛋白分子MyD88、TRAF-6、TRIF、TLR4表達(dá)量；Elisa法測組織勻漿上清液TNF-α、IL-17、TGF-β的表達(dá)量,通過SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果1.大鼠的一般情況各照射組大鼠于照射后的第5天左右開始出現(xiàn)精神萎靡、食欲下降、毛色無光澤、發(fā)黃、干枯、豎起甚至脫毛等現(xiàn)象,發(fā)生率90%。比較中藥1、蒸餾水組的大鼠,經(jīng)中藥2、中藥3及地塞米松治療后大鼠的一般狀態(tài)更好。2.大鼠體重變化比較中藥1、蒸餾水照射組的大鼠,經(jīng)中藥2、中藥3及地塞米松治療后大鼠的體重比中藥1、蒸餾水組大鼠的體重明顯增加(p0.05),而中藥2、中藥3、地塞米松照射組之間大鼠體重增長差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。3.病理改變各照射組大鼠均出現(xiàn)急性炎癥表現(xiàn),病變主要以滲出為主。主要病理表現(xiàn)為：肺間隔增厚,肺泡壁增寬,肺泡壁毛細(xì)血管充血,肺間質(zhì)充血、水腫,肺泡間隔及部分肺泡腔內(nèi)見散在中性粒細(xì)胞浸潤。直觀可見,其中中藥2、中藥3、地塞米松照射組大鼠炎癥反應(yīng)較中藥1、蒸餾水照射組輕。4.肺損傷病理評分與正常組對比,照射組病理評分結(jié)果明顯高于正常組,差異具有明顯統(tǒng)計學(xué)意義(p0.01)。中藥2、中藥3、地塞米松照射組大鼠評分情況明顯小于中藥1、蒸餾水照射組(p0.05),但在中藥2、中藥3、地塞米松照射組三組之間并無差異(p0.05)。5.TLR4信號通路活性經(jīng)Western blot及其生物圖像灰度值分析,結(jié)果與正常組對比,照射組MyD88、TRAF-6、TRIF、TLR4表達(dá)量明顯升高。中藥2、中藥3、地塞米松照射組大鼠MyD88、TRAF-6、TRIF、TLR4表達(dá)情況明顯低于中藥1、蒸餾水照射組。6.部分細(xì)胞因子表達(dá)經(jīng)Elisa檢測,結(jié)果與正常組對比,照射組TNF-α、IL-17、 TGF-β的表達(dá)量明顯升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。中藥2、中藥3、地塞米松照射組TNF-α、IL-17、TGF-β表達(dá)情況較中藥1、蒸餾水照射組明顯減少,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05),但在中藥2、中藥3、地塞米松照射組三組之間并無差異(p0.05)。結(jié)論 自擬驗方可改善大鼠的生存質(zhì)量,明顯減輕放射性肺炎大鼠肺部炎癥反應(yīng),減輕肺間質(zhì)充血、滲出、出血、水腫及肺泡結(jié)構(gòu)破壞。其機制可能通過抑制TLR4信號通路及減少肺局部細(xì)胞因子的表達(dá)阻止或延緩放射性肺炎的發(fā)生發(fā)展,其短期效果幾乎與激素相當(dāng)。實驗結(jié)果表明,中藥2濃度為治療最佳劑量濃度。
【關(guān)鍵詞】：放射性肺炎 大鼠 病理 信號通路 細(xì)胞因子
【學(xué)位授予單位】：浙江中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R273
【目錄】：

• 英文縮略語表5-6
• 中文摘要6-8
• ABSTRACT8-11
• 前言11-13
• 一、材料與方法13-23
• (一) 實驗材料13-16
• 1. 實驗動物13
• 2. 實驗藥物13
• 3. 試劑與器材儀器13-16
• (二) 實驗方法16-23
• 1. 實驗動物分組16
• 2. 實驗藥物制備16
• 3. 實驗動物造模16
• 4. 實驗動物處理16-17
• 5. 觀察指標(biāo)17
• 6. HE染色肺組織病理學(xué)步驟17-18
• 7. Western blot檢測MyD88表達(dá)的實驗步驟18-21
• 8. Elisa法測TNF-α含量的實驗步驟21-23
• 二、結(jié)果23-28
• (一) 大鼠的一般情況23
• (二) 大鼠體重變化23-24
• (三) 肺病理改變24
• (四) 肺損傷評分24-25
• (五) 信號傳導(dǎo)通路分子蛋白MyD88、TRAF-6、TRIF、TLR4的變化25-26
• (六) 部分細(xì)胞因子檢測結(jié)果26-28
• 三、分析與討論28-34
• (一) 放射性肺炎大鼠模型的評價28
• (二) 放射性肺炎防治研究現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢28-30
• (三) 自擬養(yǎng)陰清熱、潤肺止咳驗方防治放射性肺炎的療效評價30-31
• 1. 自擬驗方對大鼠生存質(zhì)量的影響30-31
• 2. 自擬驗方對放射性肺炎病理的影響31
• (四) 養(yǎng)陰清熱、潤肺止咳驗方防治放射性肺炎的機制31-34
• 1. 自擬驗方防治放射性肺炎的細(xì)胞生物學(xué)機制31-33
• 2. 自擬驗方防治放射性肺炎的分子信號機制33-34
• 結(jié)論34-35
• 參考文獻(xiàn)35-38
• 附圖38-42
• 致謝42-43
• 文獻(xiàn)綜述43-51
• 參考文獻(xiàn)48-51

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：971822