本文關(guān)鍵詞：早期慢性腎臟病患者中醫(yī)證候與尿MMP-9、TIMP-1的相關(guān)性研究

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【摘要】：研究背景慢性腎臟病(CKD)是一種緩慢進(jìn)展性疾病,其發(fā)病率逐年上升,以早期患者為主。因此重視CKD早期患者的臨床診療非常重要。腎纖維化是幾乎所有腎臟疾病進(jìn)展到終末期腎病的共同通路,ECM的積聚與降解失衡是其重要的病理基礎(chǔ)。ECM積聚與降解與腎絡(luò)ve瘕聚散消長(zhǎng)存在一定的關(guān)聯(lián),可作為其微觀體現(xiàn)之一。因此,探討中醫(yī)證候與ECM積聚降解的相關(guān)性對(duì)于理論探究及臨床指導(dǎo)具有重要意義。目前,MMP-9與TIMP-1已被證實(shí)是調(diào)控ECM積聚與降解的重要因子,MMP-9/TIMP-1的降低可直接導(dǎo)致ECM的額外堆積。據(jù)此,本研究以“腎絡(luò)ve瘕”理論的“聚散”為核心線索,通過觀察CKD早期患者與健康對(duì)照組的中醫(yī)證候的分布情況,以及中醫(yī)證候與尿MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1的相關(guān)性,探索中醫(yī)證候與腎纖維化ECM積聚與降解的關(guān)系。研究目的通過對(duì)CKD早期(CKD1～2期)患者及健康志愿者的中醫(yī)證候?qū)W調(diào)查,獲得CKD早期患者中醫(yī)證候的分布情況；基于腎絡(luò)ve瘕理論探索CKD早期的中醫(yī)證候與尿MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1的相關(guān)性；以“腎絡(luò)ve瘕”理論的“聚”與“散”為核心線索,通過上述目標(biāo)的實(shí)現(xiàn),為早期CKD患者的臨床治療提供依據(jù)。研究方法納入CKD早期的慢性腎炎患者57例,根據(jù)性別與年齡匹配健康對(duì)照組24例,采集兩組受試者的一般信息與臨床資料,于清晨留取患者清潔中段尿,檢測(cè)其尿液MMP-9與TIMP-1水平,分析兩組受試者尿MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1水平的差異,并分析各指標(biāo)與中醫(yī)證候的相關(guān)性。研究結(jié)果1.癥狀調(diào)查：CKD早期患者常見且較重的癥狀為腰脊酸痛、疲倦乏力、口干咽燥、易受風(fēng)寒、自汗、目睛干澀、情緒抑郁、頭暈、夜尿頻多、口苦、腰脊冷痛、善太息、咽部異物感、少氣懶言、畏寒肢冷等。2.證候分布：CKD早期患者本虛證中71.9%的患者有肺腎氣虛證,氣陰兩虛證(35.1%)與脾腎氣虛證(33.3%)次之,脾腎陽(yáng)虛證和肝腎陰虛證(均為29.8%)相對(duì)較少。在標(biāo)實(shí)證中,CKD早期患者以氣郁證(47.4%)最多,濕濁證及濕熱證均以28.1%次之,血瘀證(12.3%)最少。3.中醫(yī)證候與臨床常見指標(biāo)的相關(guān)性：脾腎氣虛證、脾腎陽(yáng)虛證、濕熱證及濕濁證與尿RBC個(gè)數(shù)呈正相關(guān)(均P0.05)；脾腎氣虛證、肺腎氣虛證及脾腎陽(yáng)虛證與eGFR呈顯著負(fù)相關(guān)(均P0.05)。4.CKD早期患者M(jìn)MP-9、TIMP-1及其比值的變化：CKD早期患者中尿MMP-9、TIMP-1水平均顯著高于對(duì)照組(P0.01),MMP-9/TIMP-1顯著低于對(duì)照組(P0.01)。5.MMP-9、TIMP-1及其比值與臨床資料的相關(guān)性：本研究顯示尿TIMP-1與Scr呈正相關(guān),MMP-9/TIMP-1呈負(fù)相關(guān)；MMP-9、TIMP-1與eGFR呈負(fù)相關(guān),MMP-9/TIMP-1呈正相關(guān)。MMP-9水平、TIMP-1與尿RBC呈正相關(guān),MMP-9/TIMP-1呈負(fù)相關(guān)(均P0.05)。6.尿MMP-9、TIMP-1及其比值與中醫(yī)證候的相關(guān)性：肺腎氣虛、脾腎氣虛、氣陰兩虛、濕熱證及濕濁證均與MMP-9水平呈正相關(guān)(均P0.05)；肺腎氣虛、脾腎氣虛及氣陰兩虛均與TIMP-1水平呈正相關(guān)(均P0.05)；肺腎氣虛和脾腎氣虛與MMP-9/TIMP-1呈負(fù)相關(guān)(均P0.05)。研究結(jié)論1.CKD早期本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜,本虛證以氣虛及氣陰兩虛為主,標(biāo)實(shí)證氣郁證最多,濕熱、濕濁次之,血瘀證已少量出現(xiàn),提示在CKD早期正氣已餒,實(shí)邪始聚。2.CKD早期MMP-9對(duì)ECM的降解作用與TIMP-1的抑制降解作用均增強(qiáng),TIMP-1抑制ECM降解的作用大于MMP-9對(duì)ECM的降解作用。3.濕熱、濕濁證可能與ECM降解作用的代償性增強(qiáng)相關(guān)；氣虛證、氣陰兩虛證參與了ECM的積聚過程與降解過程；氣虛證可能是導(dǎo)致抑制ECM降解的作用增強(qiáng),引起ECM的額外堆積的重要因素。
【關(guān)鍵詞】：腎絡(luò)ve瘕理論 慢性腎臟病 中醫(yī)證候?qū)W MMP-9 TIMP-1
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R277.5
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-9
• 英文縮略詞表9-10
• 第一部分 文獻(xiàn)綜述10-37
• 綜述一 腎絡(luò)ve瘕理論與慢性腎臟病10-25
• 1 腎絡(luò)ve瘕理論的理論基礎(chǔ)10-17
• 2 腎絡(luò)ve瘕理論概述17-21
• 參考文獻(xiàn)21-25
• 綜述二 MMP-9、TIMP-1與腎臟疾病25-37
• 1 MMP-9、TIMP-1的結(jié)構(gòu)與功能25-28
• 2 MMP-9、TIMP-1與腎臟疾病28-31
• 3 小結(jié)31
• 參考文獻(xiàn)31-37
• 前言37-38
• 第二部分 臨床研究38-66
• 資料與方法38-42
• 結(jié)果42-60
• 討論60-66
• 結(jié)語(yǔ)66-67
• 參考文獻(xiàn)67-70
• 附錄：病例觀察表70-74
• 致謝74-75
• 在學(xué)期間主要研究成果75-76
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷76

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