本文關(guān)鍵詞：血脂異常證候演變規(guī)律及運脾化濁法對血脂異常大鼠作用機制的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的探析血脂異常證候、證候要素、證候要素靶標的分布及其動態(tài)演變規(guī)律,分析血脂異常中醫(yī)常見治則及其相應(yīng)古方用藥,研究血脂異常中藥復方的配伍規(guī)律,并結(jié)合導師臨床經(jīng)驗,形成治療血脂異常有效復方(化濁調(diào)脂顆粒),研究其對血脂異常大鼠的作用機制。方法1檢索1975年1月至2015年12月國家知網(wǎng)(CNKI)發(fā)表文獻,對文獻中關(guān)于血脂異常中醫(yī)證候、證候要素、證候要素靶標數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。2通過較系統(tǒng)分析古代文獻,探討血脂異常中醫(yī)常見治則及古方治療。3檢索國家專利數(shù)據(jù)庫中1985年9月至2014年3月治療血脂異常的中藥復方專利,運用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V1.1)中藥物提取頻次、關(guān)聯(lián)規(guī)則、復雜網(wǎng)絡(luò)、熵方法分析中藥復方專利藥物間的配伍規(guī)律。4將84只雄性Wistar大鼠,隨機分為正常組(A組,n=10)與高脂組(n=74),其中正常組大鼠予普通飼料喂養(yǎng),高脂組大鼠予特殊高脂飼料喂養(yǎng),4周后測定血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C含量,統(tǒng)計分析2組大鼠血脂水平是否具有統(tǒng)計學差異。在血脂異常大鼠模型成立的基礎(chǔ)上,將高脂組大鼠隨機分成7組,分別為高脂對照組(B組,n=10)、普伐他汀組(C組,n=10)、血脂康組(D組,n=10)、化濁調(diào)脂1號方高劑量組(E1組,n=11)、化濁調(diào)脂1號方中劑量組(E2組,n=11)、化濁調(diào)脂1號方低劑量組(E3組,n=11)、化濁調(diào)脂2號方中劑量組(F組,n=11),從第5周起正常組大鼠繼續(xù)予普通飼料喂養(yǎng),余皆予高脂飼料喂養(yǎng),同時予各組大鼠灌胃,連續(xù)給藥8周,實驗第12周末取材,測量大鼠體重、肝重、腹圍、體長,血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C、AST、 ALT、APN、LEP含量及肝臟病理切片觀察。結(jié)果1納入文獻93篇,總病例數(shù)23270例,血脂異常常見證候有痰濁阻滯、氣滯血瘀、陰虛陽亢、肝腎陰虛等,常見證候要素有痰濁、陰虛、血瘀、氣虛、氣滯等,相關(guān)證候要素靶標有脾、腎、肝、心等。隨著時間的推移,血脂異常患者虛證逐漸減少,而實證逐漸增多；如：①氣陰兩虛證從整體觀察呈下降趨勢,1986-1995年、1996-2005年、2006-2015年該證候所占百分比(1.40%、6.38%、3.23%)明顯低于1975-1985年(23.52%),②痰濁阻滯證則呈上升趨勢(1975-1985年：7.47%、1986-1995年：38.36%、1996-2005年：18.90%、2006-2015年：21.75%)；證候要素血瘀在近40年動態(tài)演變過程中所占百分比波動不大(21.82%-26.71%)：血脂異�；颊咧饕C候要素靶標由肝(71.43%→35.26%)、腎(68.13%→41.82%)轉(zhuǎn)向脾(33.85%→60.39%)。2血脂異常中醫(yī)治則及古方用藥：清熱化痰法(小陷胸湯)、溫陽化飲法(茯苓桂枝白術(shù)甘草湯)、清熱利濕法(葛根黃芩黃連湯合茵陳五苓散)、益氣化濕法(防己黃芪湯)、運脾化濁法(枳術(shù)丸)、消積化食法(保和丸)、清熱活血法(梔子大黃湯)、清肝利膽法(大柴胡湯)、溫腎利水法(腎氣丸)。3提取出治療血脂異常中藥復方專利中最常見的單藥有：山楂109(44.86%)等；最常見的對藥有：山楂-丹參53(21.81%)等；最常見的角藥有：山楂-決明子-何首烏25(10.29%)等；基于關(guān)聯(lián)規(guī)則發(fā)現(xiàn)常見藥物組合有：夏枯草-丹參(0.833),大黃、澤瀉-何首烏(1.000),丹參、決明子、澤瀉-何首烏(0.929)等：基于復雜網(wǎng)絡(luò)發(fā)現(xiàn)的核心藥物有：丹參、山楂等；通過熵方法提取出的新方組合有：白術(shù)、甘草、柏子仁、防己；陳皮、茯苓、薏苡仁、半夏等。4①與高脂對照組比較,化濁調(diào)脂1號方高劑量組大鼠血清TC、LDL-C含量明顯低于高脂對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.003,0.000)；化濁調(diào)脂1號方中劑量組大鼠血清TC、LDL-C含量明顯低于高脂對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.004,0.012)；化濁調(diào)脂1號方低劑量組大鼠血清TC含量明顯低于高脂對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.017)；化濁調(diào)脂2號方組大鼠血清TC、LDL-C含量明顯低于高脂對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.031,0.027)。中藥給藥組對其余血脂指標的改善差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。②與高脂對照組比較,化濁調(diào)脂1號方高劑量組大鼠AST水平明顯下降,差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.039)；其余各藥物干預組與高脂對照組比較,血清中ALT、AST含量差異無統(tǒng)計學意義。③化濁調(diào)脂1號方高劑量組、化濁調(diào)脂1號方中劑量組、化濁調(diào)脂2號方組大鼠血漿APN含量明顯高于高脂對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.048,0.010,0.016)；化濁調(diào)脂1號方低劑量組大鼠血漿APN含量與高脂對照組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P=0.306)。各中藥給藥組大鼠血漿LEP含量與高脂對照組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。④肝臟病理學切片發(fā)現(xiàn)：中藥給藥組與高脂對照組比較,肝細胞脂肪樣變程度降低,點狀壞死灶數(shù)量減少。其中化濁調(diào)脂1號方高劑量組肝細胞脂肪樣變程度輕于化濁調(diào)脂1號方中劑量組、化濁調(diào)脂2號方中劑量組,化濁調(diào)脂1號方中劑量組、化濁調(diào)脂2號方中劑量組肝細胞脂肪樣變程度輕于化濁調(diào)脂1號方低劑量組。結(jié)論1血脂異常實證逐漸增多,近10年證候以痰濁阻滯、氣滯血瘀為主,證候要素以痰濁、血瘀為主,證候要素靶標以脾為多；虛證逐漸減少,近10年以氣虛為主。2血脂異常的中醫(yī)治則主要體現(xiàn)在補虛與瀉實兩方面,其中運脾化濁法是血脂異常的重要治則之一,其對應(yīng)的古方為枳術(shù)丸加減。3血脂異常中藥復方專利是有配伍規(guī)律可循的,提示治療血脂異常用藥時可從以下6方面著手：①單味藥應(yīng)優(yōu)先選擇：山楂等；②對藥應(yīng)優(yōu)先選擇：山楂、丹參等；③角藥應(yīng)優(yōu)先選擇：山楂、決明子、何首烏等；④注重藥物之間的配伍關(guān)系,關(guān)聯(lián)度高的藥物組合應(yīng)優(yōu)先選擇：夏枯草、丹參；大黃、澤瀉、何首烏等；⑤以核心治法為主體,運用核心藥物,適當配伍：如消食瀉濁法,核心藥物為山楂,可適量配伍丹參等；⑥應(yīng)用新方：白術(shù)、甘草、柏子仁、防己等�；谝陨涎芯拷Y(jié)論及導師臨床經(jīng)驗,形成化濁調(diào)脂方(運脾化濁法),主要藥味有枳實、白術(shù)、荷葉、萆參、山楂、丹參、虎杖、五谷蟲。4①運脾化濁法可調(diào)節(jié)血脂異常大鼠血脂水平,主要降低血清TC、LDL-C含量。②運脾化濁法對血脂異常大鼠血清中ALT、AST含量無明顯影響,用藥具有一定的安全性,其中化濁調(diào)脂1號高劑量方可能對大鼠肝功能具有一定的保護作用。③運脾化濁法可升高大鼠血清脂聯(lián)素水平,而對瘦素水平無明顯影響。④運脾化濁法對血脂異常大鼠肝臟病理形態(tài)具有一定的改善作用,其中化濁調(diào)脂1號高劑量方對肝臟病理形態(tài)的改善最明顯。
【關(guān)鍵詞】：血脂異常 證候演變 治則 配伍規(guī)律 運脾化濁法 分子機制
【學位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R259
【目錄】：

• 摘要7-10
• Abstract10-14
• 英文縮略語14-15
• 前言15-16
• 一 綜述：中醫(yī)藥治療血脂異常的研究進展及思考16-22
• 1 血脂異常病因病機探析16-17
• 2 治療血脂異常常用中藥17
• 3 治療血脂異常常用方劑17-18
• 4 治療血脂異常常用中成藥18-19
• 5 中醫(yī)藥治療血脂異常的思考19
• 參考文獻19-22
• 二 文獻研究22-48
• 研究一 近40年血脂異常中醫(yī)證候演變規(guī)律的研究22-34
• 1 資料與方法22-23
• 1.1 納入標準22
• 1.2 排除標準22
• 1.3 檢索策略22
• 1.4 證候名稱的規(guī)范22-23
• 1.5 證候要素及其靶位的提取23
• 1.6 研究時段的劃分23
• 1.7 統(tǒng)計學方法23
• 2 結(jié)果23-32
• 2.1 一般資料23-24
• 2.2 中醫(yī)證候統(tǒng)計24
• 2.3 中醫(yī)證候要素統(tǒng)計24-25
• 2.4 中醫(yī)證候要素靶位統(tǒng)計25
• 2.5 不同時期中醫(yī)證候分布25-28
• 2.6 不同時期中醫(yī)證候要素分布28-30
• 2.7 不同時期中醫(yī)證候要素靶位分布30-32
• 3 討論32-34
• 研究二 血脂異常中醫(yī)治則的研究34-39
• 1 血脂異常的病因病機探析34
• 2 古方辨證論治血脂異常九法34-38
• 2.1 清熱化痰法——小陷胸湯34
• 2.2 溫陽化飲法——茯苓桂枝白術(shù)甘草湯34-35
• 2.3 清熱利濕法——葛根黃芩黃連湯合茵陳五苓散35
• 2.4 益氣化濕法——防己黃芪湯35-36
• 2.5 運脾化濁法——枳術(shù)丸36
• 2.6 消積化食法——保和丸36
• 2.7 清熱活血法——梔子大黃湯36-37
• 2.8 清肝利膽法——大柴胡湯37
• 2.9 溫腎利水法——腎氣丸37-38
• 3 討論38-39
• 研究三 中藥復方治療血脂異常配伍規(guī)律的研究39-48
• 1 資料與方法39-40
• 1.1 納入標準39
• 1.2 排除標準39
• 1.3 文獻檢索與錄入方法39
• 1.4 數(shù)據(jù)分析39-40
• 1.5 一般資料40
• 2 結(jié)果40-45
• 2.1 治療血脂異常中藥復方專利中最常見單藥40
• 2.2 治療血脂異常中藥復方專利中最常見對藥40-41
• 2.3 治療血脂異常中藥復方專利中最常見角藥41
• 2.4 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則規(guī)律的治療血脂異常中藥復方專利的配伍規(guī)律分析41-42
• 2.5 基于復雜網(wǎng)絡(luò)的治療血脂異常中藥復方專利的配伍規(guī)律的研究分析42-43
• 2.6 基于熵方法的血脂異常中藥復方專利核心組合及新方提取的研究分析43-45
• 3 討論45-48
• 三 運脾化濁法治療血脂異常機制的研究48-64
• 研究一 Wistar大鼠血脂異常模型的建立48-50
• 1 實驗材料48
• 1.1 實驗動物48
• 1.2 動物飼料48
• 2 實驗方法48-49
• 2.1 實驗分組與造模48-49
• 2.2 一般情況觀察49
• 2.3 統(tǒng)計分析49
• 2.4 血脂異常大鼠模型成立的判斷標準49
• 3 實驗結(jié)果49
• 4 實驗結(jié)論49-50
• 研究二 運脾化濁法對血脂異常大鼠作用機制的研究50-64
• 1 實驗材料50-51
• 1.1 實驗給藥50
• 1.2 主要試劑50-51
• 1.3 主要儀器51
• 2 實驗方法51-53
• 2.1 動物分組51
• 2.2 實驗中藥復方制作51-52
• 2.3 實驗干預52-53
• 2.4 測量指標53
• 2.5 統(tǒng)計方法53
• 3 實驗結(jié)果53-61
• 3.1 一般情況53-56
• 3.2 血脂四項56-58
• 3.3 肝功能58-59
• 3.4 脂肪細胞因子59-60
• 3.5 肝臟組織60-61
• 4 討論61-64
• 4.1 運脾化濁法對血脂異常大鼠一般情況的影響61-62
• 4.2 運脾化濁法對血脂異常大鼠血脂水平的影響62
• 4.3 運脾化濁法對血脂異常大鼠肝功能的影響62
• 4.4 運脾化濁法對血脂異常大鼠脂肪細胞因子的影響62-63
• 4.5 運脾化濁法對血脂異常大鼠肝臟組織的影響63-64
• 結(jié)語64-65
• 參考文獻65-68
• 附錄168-69
• 附錄269-70
• 致謝70-71
• 在學期間主要研究成果71

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