目的:觀察丹蛭降糖膠囊對糖尿病性骨質疏松患者血清25-(OH)-D、PTH及抗氧化指標HO-1、SOD的影響及中醫(yī)癥狀改善情況,并探討丹蛭降糖膠囊對大鼠血清IGF-1及T的影響,評價丹蛭降糖膠囊對糖、骨代謝的治療效果,分析丹蛭降糖膠囊干預糖、骨代謝可能存在的作用機制,為中醫(yī)藥預防和治療糖尿病性骨質疏松提供一種新思路。方法:1.臨床研究:將符合本研究診斷標準的68例2型糖尿病合并骨質疏松患者按照隨機的方法,分為對照組和治療組,每組各34例。兩組患者在飲食、運動和常規(guī)降糖治療的基礎上,對照組加牡蠣碳酸鈣咀嚼片+阿法骨化醇軟膠囊;治療組在對照組基礎上加丹蛭降糖膠囊。以4周為一個療程,共3個療程。觀察記錄兩組患者在治療前后的中醫(yī)證候積分、FPG、2hPG、HbA1c、FCP、2hPCP、血清Ca、PTH、25-(OH)-D、BMD及血清HO-1、SOD等指標;并監(jiān)測兩組患者的安全性指標。探討丹蛭降糖膠囊對糖尿病性骨質疏松患者血清25-(OH)-D、PTH及抗氧化指標HO-1、SOD的影響及中醫(yī)癥狀改善情況,評價丹蛭降糖膠囊對糖、骨代謝的治療效果,分析丹蛭降糖膠囊干預糖、骨代謝可能存在的作用機制。2.實驗研究:選擇42只健康雄性大鼠,體重200±20g,普通飼料適應性喂養(yǎng)1周后,用數字表法隨機分為正常組8只和實驗組34只;正常組繼續(xù)予普通飼料喂養(yǎng),實驗組予高脂飼料喂養(yǎng)4周后,禁食8h,予以鏈脲佐菌素(STZ)35mg/kg一次性腹腔注射,以隨機血糖≥16.7mmol/L為造模成功。造模成功后將實驗組大鼠隨機分為模型組10只、DJC高、低劑量組及吡格組均8只。正常對照組予普通飲食,實驗組繼續(xù)予高脂飲食,正常組與模型組予以一定量生理鹽水灌胃;DJC高、低劑量組分別予以丹蛭降糖膠囊1.08g/(kg·d)、0.54g/(kg·d)灌胃給藥;吡格組予吡格列酮10mg/(kg·d)灌胃給藥;在第4周和第8周末分別稱重一次,并斷尾測尾靜脈大鼠血糖;8周后處死大鼠,從腹主動脈取血用于檢測血清IGF-1和T的水平。結果:1.臨床結果:經過12周的治療,治療組中醫(yī)證候療效總有效率87.50%,明顯優(yōu)于對照組的總有效率64.52%(P0.05);治療后兩組患者中醫(yī)癥狀較治療前均有改善,治療組改善程度優(yōu)于對照組(P0.05),特別是口干口渴、倦怠乏力、腰膝酸軟、腰腿疼痛改善較為明顯;與治療前比較,治療后兩組患者中醫(yī)證候總積分均下降(P0.01);治療后兩組患者FPG、2hPG、HbA1c較治療前下降(P0.01);治療組優(yōu)于對照組(P0.05);治療后兩組患者FCP、2hPCP高于治療前(P0.01);且治療組FCP升高較對照組明顯(P0.05);兩組患者血清25-(OH)-D呈上升水平(P0.01);血清PTH下降(P0.01);治療組PTH下降優(yōu)于對照組(P0.05);治療后,兩組患者血清HO-1、SOD均升高(P0.01);治療組與對照組比較,上述指標明顯高于對照組(P0.05);治療后兩組BMD均較治療前增加(P0.05或P0.01);且治療組BMD增加更明顯(P0.05)。2.動物實驗結果:與正常組相比,模型組血糖顯著升高(P0.01);用藥4周、8周后,與模型組相比,DJC高、低劑量組和吡格組血糖均降低(P0.05或P0.01);與正常組比較,模型組血清IGF-1和T水平明顯降低(P0.01);用藥8周后,與模型組比較,DJC高、低劑量組和吡格組血清IGF-1和T水平明顯升高(P0.05或P0.01)。結論:丹蛭降糖膠囊能明顯改善糖尿病性骨質疏松患者中醫(yī)證候積分,緩解臨床癥狀,其作用機制可能與降低血糖,改善胰島素抵抗,促進25-(OH)-D合成,抑制PTH分泌,升高血清HO-1和SOD水平,增強機體抗氧化能力等有關。動物實驗證實,丹蛭降糖膠囊可降低血糖,增加血清IGF-1及T含量,進而促進成骨細胞的骨形成和抑制破骨細胞的骨吸收。
【學位單位】：安徽中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R259
【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
英文縮略詞表
前言
第一部分 臨床研究
    1 研究對象
        1.1 病例來源
        1.2 一般情況
    2 診斷標準
        2.1 糖尿病診斷標準
        2.2 2型糖尿病診斷標準
        2.3 骨質疏松診斷標準
        2.4 中醫(yī)證候診斷標準
        2.5 中醫(yī)癥狀分級量化標準
    3 研究病例標準
        3.1 納入標準
        3.2 排除標準
        3.3 病例剔除和脫落標準
    4 研究方法
        4.1 主要儀器與試劑
        4.2 試驗步驟
            4.2.1 分組及給藥方案
            4.2.2 標本收集
        4.3 觀察指標
            4.3.1 安全性指標
            4.3.2 療效性指標
    5 療效判定標準
    6 統計學處理
    7 研究結果
        7.1 兩組患者療效指標比較
            7.1.1 兩組患者單項中醫(yī)癥狀比較
            7.1.2 兩組患者中醫(yī)證候總積分比較
            7.1.3 兩組患者中醫(yī)證候療效比較
            7.1.4 兩組患者FPG、2h PG、Hb A1c比較
            7.1.5 兩組患者FCP、2hPCP比較
            7.1.6 兩組患者血清Ca、25-（OH）-D、PTH比較
            7.1.7 兩組患者血清HO-1、SOD比較
            7.1.8 兩組患者各部位骨密度比較
        7.2 兩組患者安全性指標觀察
第二部分 實驗研究
    1 材料和方法
        1.1 實驗動物
        1.2 主要試劑與藥物
        1.3 主要儀器
        1.4 動物造模、分組與藥物干預
        1.5 檢測IGF-1及T的含量
        1.6 統計學處理
    2 實驗結果
        2.1 丹蛭降糖膠囊對大鼠4 周、8 周血糖的影響
        2.2 丹蛭降糖膠囊對血清IGF-1和T水平的影響
討論
    1、中醫(yī)對糖尿病性骨質疏松的研究
        1.1 中醫(yī)古籍對糖尿病性骨質疏松病名的概述
        1.2 中醫(yī)對糖尿病性骨質疏松病因的認識
        1.3 中醫(yī)對糖尿病性骨質疏松病機的認識
        1.4 現代醫(yī)家辨證治療糖尿病性骨質疏松
    2 西醫(yī)對糖尿病性骨質疏松的研究
        2.1 流行病學
        2.2 病因和發(fā)病機制
            2.2.1 高血糖毒性
            2.2.2 胰島素因素
            2.2.3 胰島素樣生長因子-1
            2.2.4 性激素
            2.2.5 維生素D和鈣缺乏
            2.2.6 氧化應激與炎癥
        2.3 治療進展
            2.3.1 非藥物治療
            2.3.2 藥物治療
    3 主要指標選擇依據
        3.1 25-（OH）-D和 PTH
        3.2 HO-1和SOD
        3.3 IGF-1和T
    4 丹蛭降糖膠囊的功效及現代藥理研究
    5 丹蛭降糖膠囊干預糖尿病性骨質疏松作用機制探討
        5.1 對患者中醫(yī)證候的影響
        5.2 對患者糖代謝指標的影響
        5.3 對患者骨代謝指標的影響
        5.4 對患者血清HO-1和SOD的影響
        5.5 對大鼠血清IGF-1和T的影響
結論
問題及展望
參考文獻
綜述
    參考文獻
個人簡介
致謝

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本文編號：2888690