目的:臨床研究以功能性便秘患者為研究對象,以西藥枸櫞酸莫沙必利為對照,采用電針天樞穴配上巨虛穴的方法,觀察電針治療功能性便秘的臨床療效,分析其療效特點(diǎn),為優(yōu)化本病的治療方案提供臨床客觀依據(jù);實(shí)驗(yàn)研究以復(fù)方地芬諾酯片建立功能性便秘大鼠模型,并觀察電針、西藥、電針聯(lián)合西藥三種不同治療方法對便秘大鼠的治療療效;觀察各組大鼠血清和結(jié)腸組織中腸神經(jīng)系統(tǒng)(ENS)相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)SP、NO、VIP、SS和標(biāo)志物GFAP,OX-42及其受體含量的變化;觀察各組便秘大鼠血清及結(jié)腸組織中炎癥因子IL-1β、IL-6的含量變化,探尋電針治療便秘的內(nèi)在機(jī)制及潛在治療靶點(diǎn)為臨床治療提供新的理論依據(jù)。材料與方法:論文一電針天樞穴配上巨虛穴治療功能性便秘的臨床療效觀察將納入符合功能性便秘診斷標(biāo)準(zhǔn)的72例患者,隨機(jī)分為電針組(治療組)和西藥組(對照組),每組36例。電針組患者針刺雙天樞,雙上巨虛穴后,雙側(cè)天樞穴連接電子針療儀,選用連續(xù)波,頻率3Hz,電流強(qiáng)度以患者耐受為宜,每次20min進(jìn)行治療。第1~2周每周治療5次,休息2天,第3~4周每周治療3次,療程共4周,治療16次。西藥組口服枸櫞酸莫沙必利片,5mg/次,每日3次,連續(xù)服用4周。患者于治療前1周、治療第2周、第4周、第8周,分別記錄每周完全自發(fā)排便次數(shù)(CSBM)及自發(fā)排便次數(shù)(SBM)、糞便性狀評分量表(BSFS)、便秘患者臨床評分量表(CCS),便秘患者生活質(zhì)量量表(PAC-QOL),觀察電針組(治療組)與對照組(西藥組)患者的臨床療效。論文二電針天樞穴配上巨虛穴治療功能性便秘的實(shí)驗(yàn)研究1.建立功能性(慢傳輸型)便秘大鼠模型及大鼠一般狀態(tài)觀察1.1分組及造模方法將50只SPF級大鼠按照隨機(jī)數(shù)字表法分為5組,其中空白組10只、模型組10只、電針治療組10只、西藥治療組10只、針?biāo)幹委熃M10只,每組雌雄各半。除空白組外其余各組予復(fù)方地芬諾酯片混懸液以10mg/kg/d進(jìn)行灌胃,灌胃容量為1m L/100g,每天1次,共14天,建立功能性(慢傳輸型)便秘大鼠模型。1.2觀測指標(biāo)觀察各模型組和空白對照組大鼠造模前后體重、糞便性狀、毛發(fā),活動度及糞便含水量的變化。2.對便秘模型大鼠進(jìn)行治療并測定小腸碳末推進(jìn)率大鼠造模成功后分三組進(jìn)行治療。⑴電針組:采用0.25mm×25mm針灸針針刺大鼠雙側(cè)天樞、上巨虛穴,深度5-7mm,雙天樞穴連接SDZ-Ⅱ型華佗牌電針儀(大鼠右側(cè)天樞連正極,左側(cè)連負(fù)極),采用連續(xù)波、頻率2Hz、電流1m A,刺激時(shí)間15min,每日1次,每周治療5天,休息2天,共計(jì)14天。⑵西藥組:采用枸櫞酸莫沙必利進(jìn)行灌胃,按人與大鼠給藥劑量換算,配置1.35mg/kg/d的混懸液(灌胃容量為1m L/100g),再按體重計(jì)算出每只大鼠的灌胃量,連續(xù)灌胃14天。⑶針?biāo)幗M:西藥治療同西藥組,電針治療同電針組,連續(xù)治療14天。第15天各組大鼠禁食(不禁水)24小時(shí),用5%碳末、0.9%氯化鈉注射液配成混懸液按1m L/100g灌胃。用7%水合氯醛(0.5m L/100g)腹腔注射麻醉,將幽門至直腸末端完整取出,測定小腸碳末推進(jìn)率。3.各組大鼠血清及結(jié)腸組織取材大鼠腹腔注射麻醉成功后剖腹,腹主動脈采血5m L,在4℃3500r/min條件下離心10min分離血清,-80℃超低溫冰箱凍存待用。大鼠采血后,迅速剪取所需部位組織。結(jié)腸組織:⑴取每組大鼠結(jié)腸部位,取材后立即用0.9%氯化鈉溶液清洗血液及雜物,迅速用做好標(biāo)記的錫箔紙包好,快速投到裝有液氮的容器中,-80℃超低溫冰箱凍存做western blot和ELISA備用;⑵4%多聚甲醛灌流后取材,取材后將組織放入4%多聚甲醛進(jìn)行固定3-5天,30%蔗糖進(jìn)行沉糖處理24小時(shí)后待組織沉底,OCT包埋-25℃冰凍切片機(jī)行冰凍切片,做免疫組織化學(xué)染色備用。4.大鼠血清及結(jié)腸組織中神經(jīng)遞質(zhì)、炎癥因子測定采用ELISA法檢測各組大鼠血清及結(jié)腸組織中相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)SP、NO、VIP、SS含量及炎癥因子IL-1β、IL-6的含量。5.檢測大鼠結(jié)腸組織中腸神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物GFAP,OX-42表達(dá)采用Western blot和免疫熒光法檢測腸神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物GFAP、OX-42的表達(dá)水平。結(jié)果:1.電針天樞穴配上巨虛穴治療功能性便秘的臨床療效觀察治療前,兩組功能性便秘患者性別、年齡、病程、體重、每周完全自發(fā)排便次數(shù)(CSBM)、自發(fā)排便次數(shù)(SBM)、糞便性狀評分量表(BSFS)、便秘患者臨床評分量表(CCS)及便秘患者生活質(zhì)量量表(PAC-QOL)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。治療后,兩組便秘患者的每周完全自發(fā)排便次數(shù)(CSBM)、自發(fā)排便次數(shù)(SBM)、糞便性狀評分量表(BSFS)、便秘患者臨床評分量表(CCS),便秘患者生活質(zhì)量量表(PAC-QOL)均得到顯著改善,并且治療前后比較差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.建立功能性便秘(慢傳輸型)大鼠模型并測定小腸碳末推進(jìn)率本研究以復(fù)方地芬諾酯片成功建立了便秘大鼠模型,與空白組對照比較,模型組大鼠體重增長較少,大鼠糞便有裂紋,變細(xì)、變短,毛發(fā)不光澤、不愛運(yùn)動,糞便含水量與空白組比較明顯減低(P0.05);小腸碳末推進(jìn)率與空白組比較明顯減慢(P0.05)。3.電針對大鼠結(jié)腸組織中腸神經(jīng)相關(guān)遞質(zhì)的影響3.1電針對大鼠結(jié)腸組織中腸神經(jīng)興奮性遞SP的影響:與空白組對比,模型組大鼠SP含量明顯下降(P0.001),與模型組比較電針組、西藥組SP含量有升高趨勢,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,針?biāo)幗M與模型組比較SP含量明顯增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。3.2電針對大鼠結(jié)腸組織中腸神經(jīng)興奮性遞質(zhì)VIP的影響:與空白組對比,模型組大鼠VIP含量明顯下降(P0.001),西藥組與模型組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。電針組、針?biāo)幗M與模型組比較VIP含量明顯增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。電針組升高趨勢更明顯。3.3電針對大鼠結(jié)腸組織中抑制性神經(jīng)遞質(zhì)NO的影響:與空白組對比,模型組大鼠NO含量明顯增加(P0.001),與模型組比較電針組、西藥組、針?biāo)幗MNO含量均有減少趨勢,西藥組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,電針組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),針?biāo)幗M與模型組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。3.4電針對大鼠結(jié)腸組織中抑制性神經(jīng)遞質(zhì)SS的影響:與空白組對比,模型組大鼠SS含量明顯增加(P0.001),與模型組比較電針組、西藥組、針?biāo)幗MSS含量均有減少趨勢,三組治療均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,西藥組與模型組比較(P0.01),電針組、聯(lián)合組與模型組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。4.電針對大鼠結(jié)腸組織中炎癥因子表達(dá)的影響4.1電針對大鼠結(jié)腸組織中IL-1β含量的影響:與空白組對比,模型組大鼠IL-1β含量明顯增加(P0.001),與模型組比較電針組、西藥組、針?biāo)幗MIL-1β含量均有減少趨勢,西藥組與模型組比較,差異不明顯,電針組、針?biāo)幗M與模型組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。4.2電針對大鼠結(jié)腸組織中IL-6含量的影響:與空白組比,模型組大鼠IL-6含量明顯增加(P0.001),與模型組比較電針組、西藥組、針?biāo)幗MIL-16含量均有減少趨勢,西藥組與模型組比較,差異不明顯,電針組、針?biāo)幗M與模型組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。5.電針對大鼠血液中腸神經(jīng)相關(guān)遞質(zhì)的影響5.1電針對大鼠血液中興奮性神經(jīng)遞質(zhì)SP的影響:與空白組對比,模型組大鼠SP含量明顯下降(P0.001),與模型組比較電針組、西藥組SP含量有升高趨勢,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,針?biāo)幗M與模型組比較SP含量明顯增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5.2電針對大鼠血液中興奮性神經(jīng)遞質(zhì)VIP的影響:與空白組對比,模型組大鼠VIP含量明顯下降(P0.001),與模型組比較電針組、西藥組、針?biāo)幗M均有升高VIP含量的趨勢,但西藥組與模型組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。電針組、針?biāo)幗M與模型組比較VIP含量明顯增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。5.3電針對大鼠血液中抑制性神經(jīng)遞質(zhì)NO的影響:與空白組對比,模型組大鼠NO含量明顯增加(P0.001),與模型組比較電針組、西藥組、針?biāo)幗MNO含量均有減少趨勢,西藥組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,電針組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),針?biāo)幗M與模型組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。5.4電針對大鼠血液中抑制性神經(jīng)遞質(zhì)SS的影響:與空白組對比,模型組大鼠SS含量明顯增加(P0.001),與模型組比較電針組、西藥組、針?biāo)幗MSS含量均有減少趨勢,西藥組與模型組比較,統(tǒng)計(jì)學(xué)差異不明顯,電針組與模型組比較、差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),針?biāo)幗M與模型組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。6.電針對大鼠血液中炎癥因子的影響:6.1電針對大鼠血液中大鼠IL-1β含量的影響:與空白組對比,模型組大鼠IL-1β含量明顯增加(P0.001),與模型組比較電針組、西藥組、針?biāo)幗MIL-1β含量均有減少趨勢,西藥組與模型組比較,差異不明顯,電針組、針?biāo)幗M與模型組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。6.2電針對大鼠血液中IL-6含量的影響:與空白組對比,模型組大鼠IL-6含量明顯增加(P0.001),與模型組比較電針組、西藥組、針?biāo)幗MIL-6含量均有減少趨勢,西藥組與模型組比較,差異明顯(P0.05),電針組、針?biāo)幗M與模型組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。7.電針對功能性(慢傳輸型)便秘大鼠腸神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的影響采用Western blot和免疫熒光法檢測結(jié)腸組織中GFAP和OX-42蛋白表達(dá):結(jié)果顯示:與空白組對比,模型組GFAP和OX-42表達(dá)明顯增加,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),電針組、西藥組、針?biāo)幗M治療后,與模型組相比,GFAP和OX-42的表達(dá)明顯減少,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.采用電針天樞穴配上巨虛穴治療功能性便秘患者臨床療效良好,其作用與西藥莫沙必利療效相當(dāng),且起效快并具有一定的持續(xù)性,無西藥副作用,治療方案值得臨床推廣。2.灌服復(fù)方地芬諾酯片可成功建立功能性(慢傳輸型)便秘大鼠模型,符合便秘患者臨床特征,可供動物實(shí)驗(yàn)使用。3.通過動物實(shí)驗(yàn)證實(shí),功能性(慢傳輸型)便秘的發(fā)生可能與大鼠體內(nèi)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)SP(P物質(zhì))、VIP含量降低,抑制性神經(jīng)遞質(zhì)(SS、NO)含量增高有關(guān);可能與大鼠體內(nèi)炎癥因子(IL-1β、IL-6)含量增高有關(guān);可能與結(jié)腸組織中腸神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞(小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞)活化表達(dá)有關(guān)。4.電針治療可改善功能性便秘大鼠大便性狀,提高便秘大鼠小腸碳末推進(jìn)率。5.電針治療功能性便秘的機(jī)制可能與上調(diào)體內(nèi)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)SP、VIP的表達(dá),下調(diào)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)SS、NO及炎癥因子IL-1β和IL-6的表達(dá)相關(guān);還可能與減少便秘大鼠結(jié)腸組織中腸神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞(GFAP,OX-42蛋白)的活化表達(dá)相關(guān)。
【學(xué)位單位】：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R246.1
【部分圖文】：

本研究納入受試者 72 例，電針組 36 例，西藥組 36 例。電針組脫落 2 例，1 例因外妊娠中止試驗(yàn)，1 例男性因合并其他藥物治療脫落。西藥組脫落 3 例，1 例男性因作調(diào)動，中止試驗(yàn)，1 例也因合并其他用藥脫落，1 名女性因不能按時(shí)吃藥中止試驗(yàn)落，兩組共脫落 5 例患者，實(shí)際試驗(yàn)人數(shù)為 67 例。2 兩組患者治療前性別比較表 1 兩組性別比較組別 例數(shù) 男性 女性電針組 34 6 28西藥組 33 7 26由表 1 可知兩組患者性別構(gòu)成比較，經(jīng) X2檢驗(yàn) X2=0.369,P=0.712，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)義(P＞0.05)說明兩組患者在性別方面具有可比性。3 兩組患者治療前年齡、病程、體重度比較

兩組患者在大便性狀方面具有可比性。由 A、B 圖可知兩組患者治療后第 2周、4 周、8 周評估時(shí)較兩組患者治療前大便性狀有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與西藥組比較電針組對大便性狀改善略好，第 2 周電針組改善較明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），但治療第 4 周，8 周時(shí)兩組比較統(tǒng)計(jì)學(xué)差異不明顯。6 兩組治療前后便秘患者臨床量表評分比較

- 25圖 5 兩組患者治療前后 PAC-QOL 各項(xiàng)評分比較注：＊P＜0.05，＊＊P＜0.01，＊＊＊P＜0.001，＊＊＊＊P＜0.0001。由圖 5 中 E 圖可知，兩組患者治療前 PAC-QOL 各項(xiàng)評分比較, 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意(P＞0.05)，兩組患者在 PAC-QOL 方面具有可比性。由 A、B、C、D 圖可知兩組患者療后 PAC-QOL 各項(xiàng)評分與同組治療前比較,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。電針組治療后第 8 周滿意度優(yōu)于藥物組，但兩組之間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
【參考文獻(xiàn)】

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4 蔡超;馬文龍;王霄簫;馬界;;針灸治療慢性功能性便秘療效的系統(tǒng)評價(jià)[J];新疆中醫(yī)藥;2014年03期

5 鄭華斌;張永輝;陳媛;;合募配穴法針刺治療慢性功能性便秘35例觀察[J];國醫(yī)論壇;2014年02期

6 袁媛;范一宏;張爍;呂賓;;腸神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子在腸道功能中的作用[J];中華內(nèi)科雜志;2013年11期

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10 彭隨風(fēng);石拓;時(shí)昭紅;楊家耀;吳玉芳;胡偉;周曉黎;;電針療法對慢傳輸型便秘患者便秘癥狀、心理狀態(tài)和結(jié)腸傳輸功能的影響[J];胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志;2013年03期

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本文編號：2872005