目的:運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘方法,通過對襄陽市中醫(yī)院616例原發(fā)性肝癌患者的病例資料進(jìn)行回顧性研究,對病案進(jìn)行分析,挖掘病案中所蘊(yùn)含的病-證-治、方-證-治關(guān)系,探討原發(fā)性肝癌患者的中醫(yī)辨證分型特點(diǎn)及中醫(yī)辨治規(guī)律;分析原發(fā)性肝癌的中醫(yī)證型與年齡、性別、臨床分期、既往病史、并發(fā)癥、相關(guān)實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)等之間的關(guān)系,總結(jié)原發(fā)性肝癌不同中醫(yī)證型的辨證用藥規(guī)律和常見并發(fā)癥的中醫(yī)辨治規(guī)律,為臨床原發(fā)性肝癌的中醫(yī)辨治提供一定的參考和指導(dǎo)。方法:檢索2008年1月~2017年12月在襄陽市中醫(yī)院住院確診的原發(fā)性肝癌患者的病案資料,按照相應(yīng)的納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選后,獲取符合研究需要的原發(fā)性肝癌患者原始病案。運(yùn)用Access2010軟件建立原發(fā)性肝癌病案的信息采集數(shù)據(jù)庫,將同時(shí)符合納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)的616例患者病案信息錄入,逐項(xiàng)記錄入選原發(fā)性肝癌病例的資料,包括患者的基本資料、四診信息、臨床分期、癥狀、體征、并發(fā)癥、既往病史、相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查、住院期間中醫(yī)證候診斷及中藥方劑等。利用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)分析軟件,運(yùn)用描述性分析,計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)(構(gòu)成比)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述,采用卡方檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用均數(shù)(Mean±SD)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述,多組間比較采用方差分析,方差齊時(shí)用LSD法兩兩比較,不齊時(shí)采用秩和檢驗(yàn),組間比較采用單因素方差分析,檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05,以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各組間兩兩比較則使用q檢驗(yàn)(Newrnan-KeuI s算法)。利用Weka3.6軟件進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析(采用FP-Growth算法)及貝葉斯分析,概括出具有辨證意義的體現(xiàn)原發(fā)性肝癌的癥狀和體征、舌脈,研究其組合規(guī)律和原則,歸納原發(fā)性肝癌中醫(yī)證型與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、影像學(xué)征象、病理分期之間的關(guān)系。利用Weka3.6軟件的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析功能,對不同證型高頻藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,采用FP-growth算法,參數(shù)設(shè)定為支持度≥10%,置信度≥80%,頻繁項(xiàng)集數(shù)設(shè)定為2,得出有臨床價(jià)值的藥對關(guān)聯(lián)結(jié)果。利用Weka3.6軟件的聚類功能,選擇Simple K-Means算法,參數(shù)設(shè)定測試集為20,迭代550次,將高頻藥物進(jìn)行聚類分析。利用Pajek2.0復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析軟件,以關(guān)聯(lián)規(guī)則的藥對分析結(jié)果為基礎(chǔ)計(jì)算節(jié)點(diǎn)連線參數(shù),以聚類分析結(jié)果作為核心圈藥物來繪制復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖,總結(jié)中醫(yī)治療原發(fā)性肝癌的用藥規(guī)律。結(jié)果:1原發(fā)性肝癌中醫(yī)證型分布規(guī)律1.1中醫(yī)證型的分布與年齡、性別的關(guān)系本研究616例原發(fā)性肝癌患者中,證型分布方面,男性以濕熱蘊(yùn)結(jié)型、肝郁脾虛型和肝郁氣滯型較多,女性以肝郁氣滯型、肝郁脾虛型和肝腎陰虛型較多;在≤40歲人群中,以肝郁氣滯型(占54.76%)為主;在41~70歲人群中,以肝郁脾虛型(占25.96%)和濕熱蘊(yùn)結(jié)型(占24.38%)為最多;在≥71歲人群中,以肝郁脾虛型(占28.24%)為最多。1.2中醫(yī)證型的分布與臨床分期的關(guān)系616例原發(fā)性肝癌臨床分期主要為中晚期患者,Ⅱ期以上的患者約占94%。其中Ⅰ期,以肝郁氣滯型(占70.27%)最多;Ⅱ期以肝郁氣滯型(占54.44%)最多,其次是肝郁脾虛型(占23.33%);Ⅲ期中,以濕熱蘊(yùn)結(jié)型(占30.97%)最多,其次是氣滯血瘀型(占22.58%);Ⅳ期中,以肝郁脾虛型(占39.11%)和肝腎陰虛型(占22.91%)較多。1.3中醫(yī)證型的分布與影像學(xué)檢查的關(guān)系616例原發(fā)性肝癌患者的影像學(xué)征象表明,結(jié)節(jié)型肝癌最多見(占44.81%),其次是巨塊型(占43.67%),彌漫型肝癌最少見(占11.53%)。其中,肝郁氣滯型以結(jié)節(jié)型為主;肝郁脾虛型以結(jié)節(jié)型居多,其次是巨塊型;濕熱蘊(yùn)結(jié)型和氣滯血瘀型以巨塊型為主;肝腎陰虛型以彌漫型最多。反映出原發(fā)性肝癌的不同中醫(yī)證型與影像學(xué)征象的改變有一定的相關(guān)性。且在一定程度上能反映出原發(fā)性肝癌早期以結(jié)節(jié)型為主,晚期以彌漫型為主的發(fā)展變化趨勢。在氣滯血瘀型的原發(fā)性肝癌患者中,發(fā)現(xiàn)門靜脈癌栓最多,門靜脈癌栓的形成同中醫(yī)氣滯血瘀有密切的相關(guān)性。1.4中醫(yī)證型的分布與肝功能指標(biāo)的關(guān)系肝郁氣滯型原發(fā)性肝癌患者AST、GGT、ALP值水平較低,肝腎陰虛型原發(fā)性肝癌患者ALT、GGT、ALP值水平較高。反映出肝郁氣滯型原發(fā)性肝癌患者的肝功能損害程度較輕,濕熱蘊(yùn)結(jié)型和氣滯血瘀型原發(fā)性肝癌患者的肝功能損害程度較重,肝腎陰虛型原發(fā)性肝癌患者的肝功能損害程度最為嚴(yán)重。1.5中醫(yī)證型的分布與腫瘤標(biāo)志物AFP、CEA的關(guān)系616例原發(fā)性肝癌患者中,CEA指標(biāo)的差異性不大(P0.05),而AFP指標(biāo)在各中醫(yī)證型中均升高,且不同的中醫(yī)證型之間的AFP指標(biāo)之間存在著一定的差異性。各證型之間比較發(fā)現(xiàn),AFP表現(xiàn)為濕熱蘊(yùn)結(jié)型氣滯血瘀型肝腎陰虛型肝郁脾虛型肝郁氣滯型。其中,濕熱蘊(yùn)結(jié)型的AFP值明顯高于其它證型(P0.01),說明AFP對原發(fā)性肝癌濕熱型辨證分型最為敏感。1.6中醫(yī)證型的分布與PLT及凝血指標(biāo)的關(guān)系原發(fā)性肝癌五種基本證型中,氣滯血瘀型的PLT值、FIB值要高于其它證型,而PT、APTT、TT均數(shù)值低于其它證型(P0.05);肝腎陰虛型的PT值高于其它證型(P0.05);肝腎陰虛型的FIB低于肝郁氣滯、濕熱蘊(yùn)結(jié)、氣滯血瘀型,而TT值的水平則高于肝郁氣滯、濕熱蘊(yùn)結(jié)、氣滯血瘀型。肝腎陰虛型原發(fā)性肝癌患者在臨床上出現(xiàn)消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)大,而氣滯血瘀型原發(fā)性肝癌患者發(fā)生門靜脈癌栓的可能性最大。2原發(fā)性肝癌的中醫(yī)辨治規(guī)律2.1原發(fā)性肝癌不同臨床分期的中醫(yī)辨證規(guī)律616例原發(fā)性肝癌患者中,肝郁脾虛型多見于Ⅲ期(64例)和Ⅳ期(70例);肝郁氣滯型最多見于Ⅱ期(49例),其次是Ⅲ期(45例);濕熱蘊(yùn)結(jié)型最多見于Ⅲ期(96例),尤其以ⅢB期(39例)為主;氣滯血瘀型最多見于Ⅲ期(70例),其中以ⅢB期(36例)為最多;肝腎陰虛型多見于Ⅳ期(41例),其次是Ⅲ期(35例),最具特征的是肝腎陰虛型多集中在ⅢB期~ⅣB期,并且成逐漸遞增的趨勢。Ⅰ期、Ⅱ期主要癥狀為腹部脹痛、情志抑郁等,常見的中醫(yī)證型為肝郁氣滯型;Ⅲ期主要癥狀為肝區(qū)疼痛、黃疸、水腫等,常見的中醫(yī)證型為濕熱蘊(yùn)結(jié)型和氣滯血瘀型;Ⅳ期主要癥狀為盜汗、腰膝酸軟等,常見的中醫(yī)證型為肝郁脾虛型和肝腎陰虛型。常見的典型癥狀體現(xiàn)了原發(fā)性肝癌Ⅰ期、Ⅱ期以氣滯為主的病理特點(diǎn);Ⅱ期以后,表現(xiàn)出瘀血、熱毒、水濕之邪為主實(shí)證的病理特點(diǎn);Ⅳ期以后表現(xiàn)以氣血陰液不足虛證為主的病理特點(diǎn)。典型癥狀的變化則體現(xiàn)出了病情由實(shí)轉(zhuǎn)虛的變化過程。2.2原發(fā)性肝癌不同中醫(yī)證型的治療規(guī)律2.2.1肝郁脾虛證的治療規(guī)律治療上著眼于治肝重脾虛,重視益氣健脾,辨證施以疏肝解郁、行氣化痰、止血等治法。健脾益氣中藥使用頻率最高,其次是疏肝理氣藥,用藥補(bǔ)中有行,行補(bǔ)相參。常用核心中藥組合為:黨參-茯苓-白術(shù)-薏苡仁-砂仁-柴胡、柴胡-黃芩-法半夏-黨參-白術(shù)-甘草、柴胡-黃芩-法半夏-茯苓-枳殼-木香、黨參-茯苓-白術(shù)-薏苡仁-柴胡-黃芩等中藥疏肝健脾;如并發(fā)上消化道出血,則以柴胡-黃芩炭-茯苓-仙鶴草-三七粉-地榆炭等中藥以止血。常用的方劑為小柴胡湯、小柴胡湯合香砂六君子湯。2.2.2肝郁氣滯證的治療規(guī)律治療上重在疏肝行氣解郁,疏肝行氣解郁中藥使用頻率最高;氣滯可導(dǎo)致血瘀,瘀血內(nèi)阻而致肝區(qū)疼痛,因而理氣活血止痛中藥使用亦較多。肝病及脾,辨證選擇益氣健脾、利濕退黃等中藥以提高療效。常用核心藥物組合為:柴胡-陳皮-白芍-川芎-郁金-生麥芽、柴胡-佛手-川芎-陳皮-枳殼-香附、柴胡-陳皮-枳殼-川芎-甘草-郁金、茵陳-白術(shù)-薏苡仁-佛手-靈芝等。常用的方劑為四逆散。2.2.3濕熱蘊(yùn)結(jié)證的治療規(guī)律治療上重在清熱解毒、利濕退黃,給邪以出路,使邪祛而正安。配合健脾益氣中藥,祛邪不忘扶正。常用核心中藥組合為:茵陳-梔子-大黃-虎杖-柴胡-黃芩、茵陳-梔子-大黃-赤芍-白花蛇舌草-枳實(shí)、茵陳-白術(shù)-梔子-大黃-柴胡-白芍、茵陳-白術(shù)-土茯苓-薏苡仁-靈芝-蒲公英等。常用的方劑為大柴胡湯、茵陳蒿湯、茵陳蒿湯合大柴胡湯、茵陳五苓散等。常用的方劑為大柴胡湯、茵陳蒿湯、茵陳蒿湯合大柴胡湯、茵陳五苓散等。2.2.4氣滯血瘀證的治療規(guī)律治療上重在行氣活血、逐瘀止痛,活血化瘀、行氣止痛中藥使用頻率最高。肝藏血、主疏泄,體陰而用陽,在活血化瘀的同時(shí),辨證選用疏肝解郁、養(yǎng)血柔肝中藥體用同治以提高治療的效果。常用核心中藥組合為:柴胡-當(dāng)歸-白芍-三七粉-天花粉-三棱、柴胡-當(dāng)歸-天花粉-瓜蔞仁-紅花-三七粉、柴胡-當(dāng)歸-三棱-莪術(shù)-紅花-水蛭、當(dāng)歸-桃仁-紅花-穿山甲-天花粉-柴胡等。常用的方劑為膈下逐瘀湯。2.2.5肝腎陰虛證的治療規(guī)律治療上重在滋補(bǔ)肝腎之陰,配合健脾行氣中藥使其補(bǔ)而不滯。常用核心中藥組合為:生地-北沙參-枸杞子-川楝子-龜板-鱉甲、生地-熟地-北沙參-麥冬-黨參-大腹皮、生地-北沙參-麥冬-枸杞子-川楝子-丹皮、石菖蒲-茯苓-天麻-生地-北沙參-麥冬等。常用的方劑為一貫煎。2.3原發(fā)性肝癌常見并發(fā)癥的中醫(yī)辨治規(guī)律癌性發(fā)熱經(jīng)常表現(xiàn)為典型六經(jīng)癥狀,臨床根據(jù)六經(jīng)辨證靈活運(yùn)用《傷寒雜病論》經(jīng)方治療癌性發(fā)熱效果顯著;以六經(jīng)辨證為主,結(jié)合八綱辨證、病因辨證治療原發(fā)性肝癌黃疸,可起執(zhí)簡馭繁之效;以臟腑辨證為主,結(jié)合病因辨證,分階段治療癌性腹水,可有效控制腹水,減輕患者的痛苦;以臟腑經(jīng)絡(luò)辨證為依據(jù),聯(lián)系病因病機(jī)等綜合分析,多種辨治方法合用,治療癌性疼痛療效滿意;以中醫(yī)衛(wèi)氣營血辨證為主,辨病與辨證相結(jié)合治療肝性腦病,可更好地提高患者治愈好轉(zhuǎn)率及改善生存質(zhì)量。結(jié)論:1.原發(fā)性肝癌肝郁氣滯型患者多見于40歲以下人群,女性多于男性,臨床分期多屬于Ⅰ期或Ⅱ期,患者的肝功能及凝血功能相對較好,影像學(xué)征象以結(jié)節(jié)型為主。中醫(yī)辨治上重在疏肝行氣解郁,常用的方劑為四逆散。常用抗腫瘤的中藥有八月札、半邊蓮、山慈菇、荔枝核、綠萼梅等。2.原發(fā)性肝癌肝郁脾虛型多見于Ⅳ期,患者凝血功能較差,出現(xiàn)上消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)較大,影像學(xué)征象以結(jié)節(jié)型和巨塊型居多;中醫(yī)辨治上著眼于治肝重脾虛,重視益氣健脾,常用的方劑為小柴胡湯、小柴胡湯合香砂六君子湯。常用的抗腫瘤中藥有紅景天、靈芝、白英、西洋參、人參等。3.原發(fā)性肝癌濕熱蘊(yùn)結(jié)型多見于Ⅲ期,患者肝功能較差,易出現(xiàn)黃疸、腹水等并發(fā)癥,腫瘤標(biāo)志物AFP值明顯升高,影像學(xué)征象以巨塊型為主。中醫(yī)辨治上重在清熱解毒、利濕退黃,常用的方劑為大柴胡湯、茵陳蒿湯、茵陳蒿湯合大柴胡湯、茵陳五苓散等。常用抗腫瘤的中藥有虎杖、余甘子、腫節(jié)風(fēng)、白花蛇舌草、山慈菇、石上柏、地耳草、土茯苓、白英、石見穿、葉下珠、蒲公英等。4.原發(fā)性肝癌氣滯血瘀型患者多見于Ⅲ期,患者PLT高,血液呈高凝狀態(tài),門靜脈癌栓多見,影像學(xué)征象以巨塊型為主。中醫(yī)辨治上重在行氣活血、逐瘀止痛,常用的方劑為膈下逐瘀湯。常用抗腫瘤的中藥有土鱉蟲、鱉甲、穿山甲、山慈菇、石見穿、生牡蠣等。5.原發(fā)性肝癌肝腎陰虛型患者多見于Ⅳ期,影像學(xué)征象以彌漫型為主,患者肝功能及凝血功能明顯異常,易出現(xiàn)肝性腦病及上消化道出血等并發(fā)癥,預(yù)后差。中醫(yī)辨治上重在滋補(bǔ)肝腎之陰,常用的方劑為一貫煎。常用抗腫瘤的中藥有龜板、鱉甲、煅牡蠣等。
【學(xué)位單位】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R273;TP311.13
【部分圖文】：

湖北中醫(yī)藥大學(xué) 2019 屆博士學(xué)位論文第二部分 基于數(shù)據(jù)挖掘的 616 例原發(fā)性肝癌辨治規(guī)律研究1 資料與方法1.1 資料來源在襄陽市中醫(yī)院留存住院病案中檢索 2008 年 1 月～2017 年 12 月住院確診的原發(fā)性肝癌患者的病案資料。按照相應(yīng)的納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選后，獲取符合研究需要的原發(fā)性肝癌患者原始病案。利用開發(fā)的數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)（見圖 1），將病案中患者的一般資料、臨床分期、主癥、體征、并發(fā)癥、既往病史、相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)資料、住院期間中醫(yī)證候診斷及中藥方劑等資料錄入并整理。

例男性患者年齡分布圖

138例女性患者年齡分布圖
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本文編號：2871168