目的:1.分析吳生元教授辨治痛風(fēng)用藥規(guī)律,以期為吳生元教授治療痛風(fēng)的臨床經(jīng)驗(yàn)傳承與創(chuàng)新,為臨床治療痛風(fēng)提供借鑒。2.基于吳生元教授治療痛風(fēng)代表方清熱通絡(luò)方(加味竹葉石膏湯)在治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床驗(yàn)效的基礎(chǔ)上,從TLRs/NF-κB信號通路探討清熱通絡(luò)方治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的作用,揭示其抗痛風(fēng)的部分作用機(jī)制,不僅系統(tǒng)全面的歸納整理了吳生元教授辨治痛風(fēng)的臨床用藥經(jīng)驗(yàn),為臨床用藥提供依據(jù),豐富和發(fā)展了中醫(yī)藥防治痛風(fēng)的理論。方法:1.應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)(V2.5)對方劑及醫(yī)案原始資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析及歸納,總結(jié)其用藥規(guī)律。2.90只SD大鼠隨機(jī)分為6組:正常組、模型組、秋水仙堿組、清熱通絡(luò)方低、中、高劑量組,除正常組外,均以MSU溶液踝關(guān)節(jié)注射建立AGA模型(改良Coderre法)~([1]),正常組、模型組、每天上午以生理鹽水10ml/kg/d灌胃1次;秋水仙堿組予秋水仙堿9mg/kg/d用蒸餾水制成混懸液灌胃;清熱通絡(luò)方低、中、高劑量組分別以1.91 g/kg/d、3.82g/kg/d、7.64g/kg/d浸膏稀釋成混懸液灌胃。各組大鼠灌胃量均為10ml/kg/d,每天1次,連續(xù)7天。干預(yù)7天后,取大鼠外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMCs)及血漿標(biāo)本,采用RT-PCR、Western-blot、ELISA等檢測技術(shù),觀察清熱通絡(luò)方對大鼠PBMCs中TLR-4、NF-κBp50、NF-κBp65、IL-1βmRNA及蛋白表達(dá)的影響,血漿IL-1β、IL-37水平表達(dá)情況及其差異,探討清熱通絡(luò)方對TLRs/NF-κB及其信號通路的影響及其主要作用靶點(diǎn)。結(jié)果:1.通過對105首方劑分析,涉及中藥79味,使用頻次≥10次的藥物共34味,經(jīng)典組合模式42條,高頻藥物關(guān)聯(lián)程度大致6組,常用藥對51條,并演化得到3首治療痛風(fēng)的新處方,藥組多以祛風(fēng)除濕通絡(luò)藥物為主。2.清熱通絡(luò)方能改善大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹,與模型組比較(P0.05);與對照組不同,各組各時(shí)間點(diǎn)腫脹指數(shù)在造模后24小時(shí)達(dá)到高峰,在達(dá)到高峰48小時(shí)內(nèi)逐漸下降;3.就對照組(秋水仙堿組)而言,清熱通絡(luò)方可顯著降低大鼠外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMCs)中的TLR4、NF-κBp50、NF-κBp65、IL-1β。同時(shí)顯著降低其下游影響因子中IL-1β的含量及上調(diào)抑炎細(xì)胞因子IL-37水平(P0.05),結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.吳生元教授治療痛風(fēng)多以清熱養(yǎng)陰、散寒除濕、溫通經(jīng)絡(luò)、健脾滲濕等立法,處方常寒熱共用、通補(bǔ)結(jié)合,注重顧護(hù)脾胃、扶正與祛邪并舉,形成了獨(dú)具特色的診治經(jīng)驗(yàn),值得大家借鑒。2.清熱通絡(luò)方是治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的有效方。該方可通過介導(dǎo)TLR-4/NF-κB信號通路,下調(diào)TLR-4、NF-κBp50、NF-κBp65、IL-1βmRNA、蛋白表達(dá)水平,及影響其下游因子IL-1β含量,對抑炎細(xì)胞因子IL-37有上調(diào)作用,從而對AGA大鼠模型發(fā)揮抗痛風(fēng)的作用,這可能是其療效機(jī)制之一。
【學(xué)位單位】：云南中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R259
【部分圖文】：

圖1 藥物四氣在方劑中出現(xiàn)頻率 圖2藥物五味道在方劑中出現(xiàn)頻率歸經(jīng)統(tǒng)計(jì) 3 所示:在105 首處方中，共有79種藥物，其中主要以歸“肺、脾、胃、肝、腸、大腸”多見，具體頻次及歸經(jīng)分布如下： 肺經(jīng) 617、脾經(jīng) 521、胃經(jīng) 4經(jīng) 400、心經(jīng) 398、膀胱經(jīng) 225、小腸經(jīng) 60、大腸經(jīng) 43。

第一部分 基于數(shù)據(jù)挖掘的吳生元辨治痛風(fēng)用藥規(guī)律研究13圖1 藥物四氣在方劑中出現(xiàn)頻率 圖2藥物五味道在方劑中出現(xiàn)頻率7.4 藥物歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)如圖 3 所示:在105 首處方中，共有79種藥物，其中主要以歸“肺、脾、胃、肝、腎、心、膀胱、小腸、大腸”多見，具體頻次及歸經(jīng)分布如下： 肺經(jīng) 617、脾經(jīng) 521、胃經(jīng) 486、肝經(jīng)405、腎經(jīng) 400、心經(jīng) 398、膀胱經(jīng) 225、小腸經(jīng) 60、大腸經(jīng) 43。圖 3 藥物歸經(jīng)頻數(shù)示意圖7.5“關(guān)聯(lián)規(guī)則”的組方規(guī)律7.5.1初步分析

圖1 藥物四氣在方劑中出現(xiàn)頻率 圖2藥物五味道在方劑中出現(xiàn)頻率物歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)圖 3 所示:在105 首處方中，共有79種藥物，其中主要以歸“肺、脾、胃、肝、腎小腸、大腸”多見，具體頻次及歸經(jīng)分布如下： 肺經(jīng) 617、脾經(jīng) 521、胃經(jīng) 486腎經(jīng) 400、心經(jīng) 398、膀胱經(jīng) 225、小腸經(jīng) 60、大腸經(jīng) 43。
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本文編號：2870562