中醫(yī)藥抗HIV病毒文獻研究及臨床觀察初探

發(fā)布時間：2020-11-01 09:15

　　目的本研究針對中藥是否具有抗HIV病毒作用以及作用效果如何等一系列學界和臨床關心的問題,通過梳理中醫(yī)藥在抗HIV病毒方面文獻,闡述中醫(yī)藥抗HIV病毒研究現(xiàn)狀和進展,探討其作用和效果。通過對臨床試驗祛毒增寧膠囊抗病毒治療艾滋病的初步觀察,對受試者治療24周后的療效指標等數(shù)據(jù)進行分析,旨在為中醫(yī)藥抗HIV病毒方面提供新的臨床依據(jù),豐富中醫(yī)藥抗HIV病毒的研究。方法1運用文獻梳理法,閱讀整理20年中醫(yī)藥抗HIV病毒方面相關文獻,針對現(xiàn)有研究狀況,梳理出以往中醫(yī)藥在抗HIV病毒方面所做的基礎研究和臨床研究結果,從單味中藥及其抗HIV活性成分研究和中藥復方抗HIV病毒研究兩個方面進行論述。2臨床研究:將已完成24周臨床試驗的26例符合納入標準的HIV/AIDS患者,服用中藥制劑祛毒增寧膠囊和安慰劑。由于艾滋病屬于特殊性疾病,課題尚未揭盲,所以按照病例自身前后對照的研究方法,以0周、4周、12周、24周為訪視點,進行病毒載量、中醫(yī)癥狀(疲勞、腹瀉、發(fā)熱、體重)、免疫指標的療效的客觀描述分析,以及安全性監(jiān)測(血常規(guī)、尿常規(guī)、腹部B超、心電圖、不良事件等)。受試者訪視結束后,對未揭盲的病例數(shù)據(jù)進行分析整理。采用統(tǒng)計學軟件spss22.0對數(shù)據(jù)進行處理。結果1文獻研究1.1理論認識中醫(yī)認為,艾滋病屬于中醫(yī)伏氣溫病,依據(jù)其具有強烈傳染性、流行性特點,這與“瘟疫”發(fā)病一致;又因其感染以后損害人體的免疫功能,導致人體正氣不足的慢性虛損性病癥特點,又與中醫(yī)“虛勞”相似。對于病毒多數(shù)學者認為屬于特殊疫毒侵犯人體造成邪盛正虛的致病表現(xiàn)。1.2單味中藥通過文獻整理,共計對403味中藥進行了體外抗病毒活性成分篩選,發(fā)現(xiàn)105味具有不同程度的抑制HIV活性作用,其中32味具有較強活性作用,分別是紅花、大葉鉤藤、紫蘇、大黃草、苦楝、荔枝、滇黃精、粳稻、六角蓮、大麗花、含羞草、松蘿、南燭、大蒜、云南甘草、有瓜石斛、金釵石斛、水青樹、七葉蓮、狗脊、甘遂、昆明滇紫草、白花蛇舌草、紫草、青羊參、姜黃、齒翼臭靈丹、九節(jié)菖蒲、小伸筋草、小烏泡根、白補藥、黃花紫茉莉。研究發(fā)現(xiàn)具有較強抗HIV作用的中藥多以清熱解毒和活血類功效為主,如紅花,滇黃精、紫草、姜黃、白花蛇舌草、七葉蓮等。1.3中藥提取物活性成分研究(1)黃酮類,如異型南五味子中提取到槲皮素化合物,發(fā)現(xiàn)槲皮素有抗HIV活性作用,其CC50為87.8,EC50為5.3mg·L-1,TI值是16.6;(2)蛋白質類,如α-苦瓜子蛋能夠抑制HIV-1ⅢB引導C8166產生合胞體,降低慢性HIV-1的H9細胞產生抗原p24,其EC50分別是為0.016mg·L-1和0.07mg·L-1;(3)生物堿類,如從黃連、黃柏植物中提取的黃連素,對HIV抑制機制為抑制HIV-1整合逆轉錄酶活性起作用,其EC50分別為63.1 u g.mL-1和44.52 μ g.mL-1;(4)多糖類,如茯苓多糖具有較強的抗HIV-1逆轉錄酶活性,其羥基化后能通過淋巴細胞的增殖實現(xiàn)一定程度的免疫保護;(5)鞣質類、萜類中藥提取物的活性成分對HIV病毒有不同抑制靶點,細胞毒性在一定濃度下較小,實驗室研究顯示出具有不同程度的活性作用。1.4中藥復方研究進展梳理發(fā)現(xiàn)44種抗HIV作用中藥復方制劑,收集整理出有明確記載有效指標為病毒載量下降0.51og/ml的臨床對照試驗的中藥復方有12種(見表2),分別是復方三黃顆粒、三歸片、艾乃吉Ⅰ Ⅱ Ⅲ號方、再生丹、中研Ⅱ號、復方華蟾素膠囊、愛可扶正片、復方SH、安體維康膠囊、益艾康膠囊。其在臨床試驗中顯示出對HIV病毒有抑制作用,應用后對HIV病毒載量降低0.51og/ml的有效率在13.33-85.29%之間。說明中醫(yī)藥在抗HIV病毒方面具有一定作用,其療效挖掘和內在機制有深入研究的價值。2臨床研究2.1有效性分析2.1.1病毒載量療效26例受試者治療4、12、24周與基線的病毒載量指數(shù)變化相比較,無統(tǒng)計學差異,p值均0.05,提示各監(jiān)測時點病毒載量指數(shù)變化不明顯。說明26例受試者的病毒載量降低不明顯,但有抑制病毒載量升高的趨勢。2.1.2中醫(yī)癥狀療效26例受試者中醫(yī)癥狀總積分在4、12、24周呈下降趨勢,治療4周與0周(治療前)比較中醫(yī)癥狀積分無統(tǒng)計學差異(p0.05),提示4周前中醫(yī)癥狀積分改善不明顯;治療12、24周與0周相比中醫(yī)癥狀總積分有統(tǒng)計學差異(p0.05),提示在12、24周中醫(yī)癥狀積分改善顯著;各檢測時點中醫(yī)疲勞、腹瀉癥狀頻次呈遞減趨勢,治療前后疲勞癥狀積分有統(tǒng)計學差異(p0.05),說明治療24周后,26例受試者的中醫(yī)癥狀體征的改善較好,疲勞癥狀改善顯著。2.1.3免疫功能療效26例受試者治療4、12、24周與基線的CD4+T細胞計數(shù)、CD4+/CD8+比值比較,無統(tǒng)計學差異,p值均0.05,提示各檢測時點CD4+T細胞計數(shù)和CD4+/CD8+比值變化不明顯,說明各檢測時點CD4+T細胞計數(shù)和CD4+/CD8+比值升高不明品。2.2安全性分析本項研究在試驗過程中,訪視4周、12周、24周與治療前相比:血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖、X光片、腹部B超在訪視點均未發(fā)生有臨床意義的改變;試驗過程中均未發(fā)生不良事件;提示各監(jiān)測時點,藥物的毒性作用小。結論通過對中醫(yī)藥抗HIV病毒文獻梳理及祛毒增寧膠囊抗HIV病毒臨床試驗初步觀察。1文獻研究方面得出單味中藥及其有效成份和中藥復方制劑在體外實驗和臨床試驗中均具有不同程度的抗HIV活性,安全性較好,但整體上對病毒的抑制率較低。中藥與HAART療法在降低HIV病毒強度和效率上還有一定差距。2通過對本臨床試驗初步觀察研究-祛毒增寧膠囊抗病毒治療艾滋病的臨床課研究,26例受試者治療24周,由于數(shù)據(jù)還未揭盲,只對26例數(shù)據(jù)進行初步的數(shù)據(jù)分析,所以對祛毒增寧膠囊的最終評價還不能得出。從客觀角度講,HAART療法的出現(xiàn)使艾滋病成為一種慢性可控性疾病,但HAART療法不能徹底清除病毒,且毒副作用較大,長期使用易產生耐藥性等問題,中醫(yī)藥可以充分發(fā)揮自身優(yōu)勢,在整體觀下對病人進行辨證治療,達到扶正祛邪解毒的目的。現(xiàn)代醫(yī)學針對病毒和靶點細胞進行干預,中醫(yī)對患者機體環(huán)境進行調整,可彌補現(xiàn)代醫(yī)學HAART治療方面的不足,中醫(yī)與現(xiàn)代醫(yī)學協(xié)同治療艾滋病是一種趨勢,同時科研工作者應該繼續(xù)努力探索具有中國特色的抗病毒的藥物和有效方法。
【學位單位】：中國中醫(yī)科學院
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R259
【部分圖文】：

性別分布,性別,年齡