目的 通過臨床研究,客觀評(píng)價(jià)安神定志靈治療兒童多動(dòng)癥心肝火旺證的臨床療效;通過實(shí)驗(yàn)研究,以自發(fā)性高血壓大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)為模型,研究SHR大鼠腦組織中多巴胺(dopamine,DA)含量及DA合成、釋放及清除相關(guān)信號(hào)通路,探討安神定志靈中有效成分柴胡皂苷A(saikosaponin a,SSa)治療ADHD潛在的作用機(jī)制。方法 臨床研究:采用隨機(jī)對(duì)照的研究方法,將108例多動(dòng)癥患兒分為中藥組、西藥組、中藥+西藥組各36例。中藥組予安神定志靈口服,西藥組予鹽酸托莫西汀膠囊口服,中藥+西藥組予安神定志靈聯(lián)合鹽酸托莫西汀膠囊口服,療程均為8周。觀察并分析三組臨床療效及SNAP-Ⅳ量表積分、Conners多動(dòng)指數(shù)、中醫(yī)證候積分改善率。實(shí)驗(yàn)研究:將10只Wistar大鼠設(shè)為正常對(duì)照組,采用隨機(jī)區(qū)組法將50只SHR大鼠隨機(jī)分為5組,分別為模型組、利他林組(2mg·kg-1)、SSa低劑量組(12.5 mg·kg-1)、中劑量組(5 mg·kg-1)、高劑量組(50mg·kg-1),每日灌胃2次,治療28天后取大鼠腦組織。分別采用高效液相色譜熒光法、蛋白免疫印記法、實(shí)時(shí)定量熒光PCR法、免疫組織化學(xué)法檢測(cè)各組大鼠腦組織中DA的含量及前額葉中VMAT2、DAT、Syntaxin-1a、SNAP-25、Syntaxin-1a、TH的表達(dá)水平。結(jié)果 臨床研究:(1)疾病療效西藥組總有效率為67.86%,中藥組總有效率為65.71%,中藥+西藥組組總有效率為78.13%,中藥組與西藥組、中藥+西藥組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),西藥組與中藥+西藥組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(2)中醫(yī)證候療效西藥組總有效率為64.29%。,中藥組總有效率為77.14%,中藥+西藥組組總有效率為84.38%,西藥組與中藥組、中藥+西藥組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),中藥組與中藥+西藥組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(3)治療后三組SNAP-：評(píng)分及Conners多動(dòng)指數(shù)評(píng)分均較前降低,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);西藥組與中藥組SNAP-Ⅳ評(píng)分及Conners多動(dòng)指數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),中藥+西藥組與西藥組、中藥組SNAP-Ⅳ評(píng)分及Conners多動(dòng)指數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(4)在改善多動(dòng)不寧、多言多語、沖動(dòng)任性、急躁易怒、注意力不集中方面,中藥組與西藥組療效相當(dāng),比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),中藥+西藥組療效優(yōu)于中藥組、西藥組,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(5)在改善口干多飲、小便短黃、大便干結(jié)方面,中藥+西藥組、中藥組療效優(yōu)于西藥組,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),在改善學(xué)習(xí)困難、煩躁不安癥狀方面,中藥+西藥組療效優(yōu)于中藥組,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。實(shí)驗(yàn)研究:利他林可以提高SHR大鼠前額葉TH、VMAT2、SNAP-25、Syntaxin-1a蛋白及mRNA 的表達(dá)水平(P0.05),同時(shí)降低DAT蛋白及mRNA的表達(dá)水平(P0.05)。SSa各劑量組與利他林組相比,對(duì)上述指標(biāo)存在相同的效應(yīng),尤其對(duì)DAT及Syntaxin-1a作用明顯。結(jié)論 臨床研究表明安神定志靈治療兒童多動(dòng)癥心肝火旺證療效確切,起效時(shí)間大致為2～4周,鹽酸托莫西汀起效時(shí)間大致為1～2周,中藥起效時(shí)間比西藥慢,但在改善SNAP-Ⅳ量表積分、Conners多動(dòng)指數(shù)及多動(dòng)不寧、多言多語、沖動(dòng)任性、急躁易怒、注意力不集中方面,與鹽酸托莫西汀療效相當(dāng),在改善口干多飲、小便短黃、大便干結(jié)方面,療效優(yōu)于鹽酸托莫西汀。安神定志靈聯(lián)合西藥鹽酸托莫西汀治療兒童多動(dòng)癥心肝火旺證對(duì)SNAP-Ⅳ量表積分、Conners多動(dòng)指數(shù)及中醫(yī)證候積分的改善最優(yōu)。實(shí)驗(yàn)研究表明柴胡皂苷A存在治療ADHD的潛在效應(yīng),它的作用途徑與DA系統(tǒng)存在關(guān)聯(lián),其作用機(jī)制可能在于增加前額葉DA的合成及釋放,并減少對(duì)DA的重吸收,從而保證足夠的DA含量。
【學(xué)位單位】：南京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R277.7
【部分圖文】：

圖３－４各組大鼠前額葉ＶＭＡＴ２蛋白表達(dá)情況（ＩＨＣ，?ｘ２〇〇）??如圖所示，與正常組相比，模型組前額葉中ＤＡＴ陽性黃染顆粒呈現(xiàn)顯著增??加狀態(tài)（？？＜〇．０５）；治療后，利他林及ＳＳａ低、尚劑量組ＤＡＴ蛋白陽性表達(dá)呈現(xiàn)??顯著減少狀態(tài)（尸＜〇．〇５），?ＳＳａ中劑量組有降低ＤＡＴ蛋白表達(dá)的趨勢(shì)。與正常組??相比，模型組前額葉中ＶＭＡＴ２陽性黃染顆粒明顯減少（尸＜０．０５）；治療后，利??他林組ＶＭＡＴ２蛋白陽性表達(dá)明顯增加（Ｐ＜０．０５?），ＳＳａ各劑量組均有増加ＶＭＡＴ２??蛋白表達(dá)的趨勢(shì)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。??４９??

第三部分?實(shí)驗(yàn)研究??３．４柴胡皂苷Ａ對(duì)大鼠前額葉ＤＡ含量的影響（見表３－３，圖３－５）???表３－３各組大鼠前客頁葉ＤＡ含量表達(dá)情況（ｎ＝６）????ＭＭ??ＤＡ?濃度（ｎｇ／ｇ）??正常?－?１１．６±０．３??模型?－?４８．９±２．２“??利他林?Ｓｍｇ－ｋｇ＇１?＾｛±８．５＃??柴胡皂苷?Ａ?１２．５?ｍｇ?ｋｇ＇１?４７．３?±３．０??２５?ｍｇ－ｋｇ＇１?６１．３?±４．２???５０?ｍｇ?ｋｇ?１?８１．８?＋?５．４ｆｆ????ＥｎａｔＪｕｎ?１?Ｚｉｆｆｌ?ｍ？／３３Ｑ?ｎｒａ??ＳＤ．Ｃｎ）?????
【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前9條

1 周榮易;孫繼超;尤月;袁海霞;宋宇塵;王嬌嬌;韓新民;;安神定志靈對(duì)大鼠腦內(nèi)突觸體多巴胺合成、轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)因子表達(dá)的影響[J];遼寧中醫(yī)雜志;2018年01期

2 郭玉清;韓新民;;韓新民教授運(yùn)用安神定志靈治療兒童多動(dòng)癥、抽動(dòng)癥臨床應(yīng)用[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué);2014年03期

3 丁麗君;倪新強(qiáng);;安神定志靈加減治療心肝火旺型注意力缺陷多動(dòng)障礙患兒的臨床療效研究[J];四川中醫(yī);2018年12期

4 宋宇塵;雷爽;韓新民;袁海霞;周榮易;;基于微透析技術(shù)探討安神定志靈對(duì)SHR大鼠前額葉NE、DA及其代謝產(chǎn)物含量的影響[J];中華中醫(yī)藥雜志;2018年10期

5 孫繼超;張碧霞;韓新民;顧國(guó)祥;尹東奇;;復(fù)方安神定志靈方對(duì)ADHD模型大鼠Akt、GSK-3β、β-catenin蛋白及mRNA的影響[J];中華中醫(yī)藥雜志;2018年07期

6 雷爽;苗競(jìng);韓新民;袁海霞;孫繼超;;安神定志靈對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠前額葉、紋狀體多巴胺和去甲腎上腺素含量的影響[J];遼寧中醫(yī)雜志;2017年02期

7 韓新民,朱先康;安神定志靈治療兒童多動(dòng)癥58例臨床觀察[J];河北中醫(yī);2004年12期

8 周榮易;韓新民;雷爽;孫繼超;尤月;范秋婷;;安神定志靈系列方治療多發(fā)性抽動(dòng)癥療效觀察[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志;2016年10期

9 孫繼超;周榮易;雷爽;尤月;韓新民;;安神定志靈對(duì)ADHD模型大鼠前額葉、紋狀體AC、cAMP的影響[J];中成藥;2016年07期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 顧國(guó)祥;安神定志靈治療兒童多動(dòng)癥心肝火旺證的臨床療效評(píng)價(jià)及機(jī)制研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2019年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 盈競(jìng)男;安神定志靈藥物成分研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2016年

本文編號(hào)：2849715