發(fā)布時間：2020-10-21 05:40

　　 目的 通過臨床研究,客觀評價安神定志靈治療兒童多動癥心肝火旺證的臨床療效;通過實驗研究,以自發(fā)性高血壓大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)為模型,研究SHR大鼠腦組織中多巴胺(dopamine,DA)含量及DA合成、釋放及清除相關信號通路,探討安神定志靈中有效成分柴胡皂苷A(saikosaponin a,SSa)治療ADHD潛在的作用機制。方法 臨床研究:采用隨機對照的研究方法,將108例多動癥患兒分為中藥組、西藥組、中藥+西藥組各36例。中藥組予安神定志靈口服,西藥組予鹽酸托莫西汀膠囊口服,中藥+西藥組予安神定志靈聯(lián)合鹽酸托莫西汀膠囊口服,療程均為8周。觀察并分析三組臨床療效及SNAP-Ⅳ量表積分、Conners多動指數(shù)、中醫(yī)證候積分改善率。實驗研究:將10只Wistar大鼠設為正常對照組,采用隨機區(qū)組法將50只SHR大鼠隨機分為5組,分別為模型組、利他林組(2mg·kg-1)、SSa低劑量組(12.5 mg·kg-1)、中劑量組(5 mg·kg-1)、高劑量組(50mg·kg-1),每日灌胃2次,治療28天后取大鼠腦組織。分別采用高效液相色譜熒光法、蛋白免疫印記法、實時定量熒光PCR法、免疫組織化學法檢測各組大鼠腦組織中DA的含量及前額葉中VMAT2、DAT、Syntaxin-1a、SNAP-25、Syntaxin-1a、TH的表達水平。結果 臨床研究:(1)疾病療效西藥組總有效率為67.86%,中藥組總有效率為65.71%,中藥+西藥組組總有效率為78.13%,中藥組與西藥組、中藥+西藥組比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),西藥組與中藥+西藥組比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。(2)中醫(yī)證候療效西藥組總有效率為64.29%。,中藥組總有效率為77.14%,中藥+西藥組組總有效率為84.38%,西藥組與中藥組、中藥+西藥組比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),中藥組與中藥+西藥組療效比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。(3)治療后三組SNAP-：評分及Conners多動指數(shù)評分均較前降低,比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);西藥組與中藥組SNAP-Ⅳ評分及Conners多動指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),中藥+西藥組與西藥組、中藥組SNAP-Ⅳ評分及Conners多動指數(shù)比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。(4)在改善多動不寧、多言多語、沖動任性、急躁易怒、注意力不集中方面,中藥組與西藥組療效相當,比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),中藥+西藥組療效優(yōu)于中藥組、西藥組,比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。(5)在改善口干多飲、小便短黃、大便干結方面,中藥+西藥組、中藥組療效優(yōu)于西藥組,比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),在改善學習困難、煩躁不安癥狀方面,中藥+西藥組療效優(yōu)于中藥組,比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。實驗研究:利他林可以提高SHR大鼠前額葉TH、VMAT2、SNAP-25、Syntaxin-1a蛋白及mRNA 的表達水平(P0.05),同時降低DAT蛋白及mRNA的表達水平(P0.05)。SSa各劑量組與利他林組相比,對上述指標存在相同的效應,尤其對DAT及Syntaxin-1a作用明顯。結論 臨床研究表明安神定志靈治療兒童多動癥心肝火旺證療效確切,起效時間大致為2～4周,鹽酸托莫西汀起效時間大致為1～2周,中藥起效時間比西藥慢,但在改善SNAP-Ⅳ量表積分、Conners多動指數(shù)及多動不寧、多言多語、沖動任性、急躁易怒、注意力不集中方面,與鹽酸托莫西汀療效相當,在改善口干多飲、小便短黃、大便干結方面,療效優(yōu)于鹽酸托莫西汀。安神定志靈聯(lián)合西藥鹽酸托莫西汀治療兒童多動癥心肝火旺證對SNAP-Ⅳ量表積分、Conners多動指數(shù)及中醫(yī)證候積分的改善最優(yōu)。實驗研究表明柴胡皂苷A存在治療ADHD的潛在效應,它的作用途徑與DA系統(tǒng)存在關聯(lián),其作用機制可能在于增加前額葉DA的合成及釋放,并減少對DA的重吸收,從而保證足夠的DA含量。
【學位單位】：南京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R277.7
【部分圖文】：

圖３－４各組大鼠前額葉ＶＭＡＴ２蛋白表達情況（ＩＨＣ，?ｘ２〇〇）??如圖所示，與正常組相比，模型組前額葉中ＤＡＴ陽性黃染顆粒呈現(xiàn)顯著增??加狀態(tài)（？？＜〇．０５）；治療后，利他林及ＳＳａ低、尚劑量組ＤＡＴ蛋白陽性表達呈現(xiàn)??顯著減少狀態(tài)（尸＜〇．〇５），?ＳＳａ中劑量組有降低ＤＡＴ蛋白表達的趨勢。與正常組??相比，模型組前額葉中ＶＭＡＴ２陽性黃染顆粒明顯減少（尸＜０．０５）；治療后，利??他林組ＶＭＡＴ２蛋白陽性表達明顯增加（Ｐ＜０．０５?），ＳＳａ各劑量組均有増加ＶＭＡＴ２??蛋白表達的趨勢，但無統(tǒng)計學差異。??４９??

第三部分?實驗研究??３．４柴胡皂苷Ａ對大鼠前額葉ＤＡ含量的影響（見表３－３，圖３－５）???表３－３各組大鼠前客頁葉ＤＡ含量表達情況（ｎ＝６）????ＭＭ??ＤＡ?濃度（ｎｇ／ｇ）??正常?－?１１．６±０．３??模型?－?４８．９±２．２“??利他林?Ｓｍｇ－ｋｇ＇１?＾｛±８．５＃??柴胡皂苷?Ａ?１２．５?ｍｇ?ｋｇ＇１?４７．３?±３．０??２５?ｍｇ－ｋｇ＇１?６１．３?±４．２???５０?ｍｇ?ｋｇ?１?８１．８?＋?５．４ｆｆ????ＥｎａｔＪｕｎ?１?Ｚｉｆｆｌ?ｍ？／３３Ｑ?ｎｒａ??ＳＤ．Ｃｎ）?????
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本文編號：2849715