【摘要】：目的:通過研究不同劑量蒙成藥扎沖十三味丸及與其相同配方的生藥水煎液對大鼠血清中心肌肌鈣蛋白I(cTnI)、氨基末端B型腦鈉肽前體(NT-ProBNP)含量的影響,并同時檢測含藥心肌組織中烏頭堿的含量,探討蒙成藥扎沖十三味丸及與其相同配方的生藥水煎液對實驗大鼠的心肌毒性作用及其物質(zhì)基礎(chǔ),從而為指導(dǎo)蒙成藥扎沖十三味丸臨床安全用藥以及臨床上因該藥物中毒引起醫(yī)療糾紛案例的法醫(yī)學(xué)鑒定提供實驗數(shù)據(jù)支持。方法:選用清潔級成年雄性SD大鼠40只,體質(zhì)量為200±20g,恒溫清潔房間內(nèi)飼養(yǎng)2周。按隨機數(shù)字表法分為空白組、蒙成藥扎沖十三味丸臨床劑量組及高劑量組(以下簡稱成藥臨床劑量組、成藥高劑量組)、與蒙成藥扎沖十三味丸相同配方的生藥水煎液臨床劑量組及高劑量組(以下簡稱生藥臨床劑量組、生藥高劑量組),共5組,每組各8只;藥物組大鼠給予灌胃相應(yīng)劑量的藥物,空白組大鼠灌胃等量蒸餾水,每天1次,連續(xù)28天。于第28天采用BL-420E+生物機能實驗系統(tǒng)檢測各組大鼠心率及心電圖情況;于第29天腹主動脈取血后處死大鼠,計算其臟器系數(shù),并留取樣品;采用酶標(biāo)儀檢測各組大鼠血清中cTnI、NT-ProBNP含量;采用HE染色觀察各組大鼠心肌組織的病理變化;同時采用超高效液相色譜儀測定各組大鼠心肌組織中烏頭堿的含量;使用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析比較各項指標(biāo)在不同組別中的差異變化。結(jié)果:(1)臨床劑量組的大鼠在用藥28天中一般狀況良好;與空白組比較,成藥及生藥臨床劑量組的大鼠心率和心電圖均正常;臟器系數(shù)均未見明顯差異(P0.05);cTnI、NT-ProBNP含量均未見明顯差異(P0.05);組織病理學(xué)上心肌組織亦未見到異常表現(xiàn)。(2)高劑量組的大鼠在用藥28天中表現(xiàn)出皮毛顏色晦暗及活動減少等不良反應(yīng);與空白組比較,成藥及生藥高劑量組的大鼠心率均有不同程度減慢(P0.05);心電圖均表現(xiàn)出心律不齊等異常表現(xiàn);臟器系數(shù)均不同程度升高(P0.05),其中生藥組升高更明顯(P0.05);血清中cTnI含量均不同程度升高(P0.05),其中生藥組血清中cTnI含量要高于成藥組(P0.05);而血清中NT-ProBNP含量均未見明顯差異(P0.05);組織病理學(xué)觀察可見大鼠心肌細胞內(nèi)均出現(xiàn)輕度水腫、脂肪變性等病理損傷表現(xiàn),其中生藥組損傷程度重于成藥組。(3)烏頭堿含量測定結(jié)果:高劑量組的大鼠心肌組織中烏頭堿含量明顯高于臨床劑量組(P0.05),其中生藥高劑量組的大鼠心肌組織中烏頭堿含量高于成藥組(P0.05)。結(jié)論:⑴臨床劑量的蒙成藥扎沖十三味丸及生藥水煎液對實驗大鼠心肌未見明顯毒性損傷作用。⑵高劑量的蒙成藥扎沖十三味丸及生藥水煎液對實驗大鼠心肌具有一定的毒性損傷作用,其中生藥水煎液的毒性要重于蒙成藥扎沖十三味丸;且對心肌組織中烏頭堿含量測定結(jié)果顯示:高劑量組的大鼠心肌組織中烏頭堿含量明顯高于臨床劑量組,其中生藥水煎液高劑量組的大鼠心肌組織中烏頭堿含量又高于蒙成藥扎沖十三味丸,故認(rèn)為對草烏等生藥進行充分炮制后制成的蒙成藥扎沖十三味丸較生藥水煎液其心肌毒性減低,在一定程度上可能與心肌組織中烏頭堿含量有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R29
【圖文】：

0.05；“#”與成藥臨床劑量組相比，P＜0.05；“%健庇氤梢└嘸亮孔橄啾齲琍＜0.05；“%肌庇肷┝俅布亮孔橄啾齲琍＜0.05。5.2.2 心電圖示：與空白組比較，臨床劑量組的大鼠心電圖未見明顯異常改變，見圖-1、2、3；成藥高劑量組的大鼠心電圖出現(xiàn) P 波呈雙峰等竇性心律異常改變，見圖-4；生藥高劑量組的大鼠心電圖出現(xiàn)室性早搏等室性心律異常改變，見圖-5。圖-1 空白組 圖-2 成藥臨床劑量組圖-3 生藥臨床劑量組 圖-4 成藥高劑量組圖-5 生藥高劑量組

2、3；成藥高劑量組的大鼠心電圖出現(xiàn) P 波呈雙峰等竇性心律異常改變，見圖-4；生藥高劑量組的大鼠心電圖出現(xiàn)室性早搏等室性心律異常改變，見圖-5。圖-1 空白組 圖-2 成藥臨床劑量組圖-3 生藥臨床劑量組 圖-4 成藥高劑量組圖-5 生藥高劑量組

高劑量組的大鼠心電圖出現(xiàn)室性早搏等室性心律異常改變，見圖-5。圖-1 空白組 圖-2 成藥臨床劑量組圖-3 生藥臨床劑量組 圖-4 成藥高劑量組圖-5 生藥高劑量組

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