【摘要】：研究目的:1.對(duì)益氣活血法結(jié)合常規(guī)西醫(yī)治療常見心血管疾病的近況進(jìn)行全面系統(tǒng)的定性評(píng)估,同時(shí)對(duì)符合條件的研究進(jìn)行定量分析比較,為客觀評(píng)價(jià)益氣活血治則對(duì)常見心血管疾病的療效提供可靠的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。2.對(duì)治療常見心血管疾病氣虛血瘀證的中藥方劑進(jìn)行用藥規(guī)律分析,確認(rèn)其治療法則,總結(jié)其用藥規(guī)律,并進(jìn)一步對(duì)挖掘結(jié)果中使用頻數(shù)排在前3的中藥進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究,可以為未來中醫(yī)藥防治心血管疾病的研究方向和臨床決策提供理論基礎(chǔ)和參考依據(jù),且對(duì)益氣活血中藥治療心血管疾病的作用機(jī)制進(jìn)行初步探討。研究方法:1.Meta分析通過計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Cochrane圖書館、Embase、中國知網(wǎng)、萬方醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫、維普期刊數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫,收集近十年公開發(fā)表的關(guān)于益氣活血法聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療常見心血管疾病的隨機(jī)對(duì)照臨床實(shí)驗(yàn)(RCTs)。用Revman5.3對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行meta分析,結(jié)果通過森林圖呈現(xiàn),用敏感性分析評(píng)估結(jié)果是否穩(wěn)定,漏斗圖分析文獻(xiàn)是否存在發(fā)表偏倚。2.數(shù)據(jù)挖掘搜集2008年至今近十年符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)中治療心血管疾病氣虛血瘀證的中藥方劑,建立excel數(shù)據(jù)集以及軟件數(shù)據(jù)挖掘模型,設(shè)置最小置信度和支持度閾值,用數(shù)據(jù)挖掘軟件SPSS Clementine12.0中的經(jīng)典算法Apriori算法對(duì)所納入組方藥物配伍進(jìn)行頻數(shù)分析、聚類分析、主成分分析及關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,分析高頻藥物及組合,總結(jié)其用藥規(guī)律,為臨床用藥提供參考。3.網(wǎng)絡(luò)藥理選用頻數(shù)分析的使用頻數(shù)最高的3味中藥,初步研究這3味中藥對(duì)冠心病心絞痛作用的相關(guān)的成分、靶點(diǎn)及信號(hào)通路,為后期研究中藥治療冠心病心絞痛機(jī)制等基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究提供參考依據(jù)。研究結(jié)果:1.系統(tǒng)評(píng)價(jià)益氣活血方藥用于6種常見心血管疾病的結(jié)果如下:(1)益氣活血方藥治療冠心病心絞痛:根據(jù)納排標(biāo)準(zhǔn)共納入81篇RCTs,先根據(jù)診斷進(jìn)行分層,meta分析結(jié)果顯示益氣活血方藥聯(lián)合常規(guī)西藥治療穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛、氣虛血瘀心絞痛以及無明確分型的冠心病心絞痛在提高臨床總療效、心電圖療效和中醫(yī)證候療效上均優(yōu)于單純西醫(yī)常規(guī)治療的對(duì)照組,且在降低冠心病心絞痛患者的CRP、血脂指標(biāo)上也優(yōu)于對(duì)照組,均具有顯著差異(P0.05)。(2)益氣活血方藥治療PCI術(shù)后:共納入31篇RCTs,對(duì)其進(jìn)行meta分析,結(jié)果顯示益氣活血方藥聯(lián)合常規(guī)西藥治療PCI術(shù)后患者在提高臨床總療效、心電圖療效、中醫(yī)證候療效,降低不良事件發(fā)生率、再狹窄發(fā)生率,改善CRP和血脂指標(biāo)上均優(yōu)于單純西醫(yī)常規(guī)治療的對(duì)照組,具有顯著差異(P0.05)。(3)益氣活血方藥治療心律失常:共納入37篇RCTs,meta分析結(jié)果顯示益氣活血方藥聯(lián)合常規(guī)西藥治療心律失�；颊咴谔岣吲R床總療效、心電圖療效和降低不良反應(yīng)發(fā)生率上均優(yōu)于單純西醫(yī)常規(guī)治療的對(duì)照組,具有顯著差異(P0.05)。(4)益氣活血方藥治療慢性心力衰竭:共納入37篇RCTs,meta分析結(jié)果顯示益氣活血方藥聯(lián)合常規(guī)西藥治療慢性心衰患者在提高臨床總療效、中醫(yī)證候療效、LVEF、降低BNP和延長(zhǎng)6MWT上均優(yōu)于單純西醫(yī)治療的對(duì)照組,具有顯著差異(P0.05)。(5)益氣活血方藥治療心肌缺血:共納入17篇RCTs,meta分析結(jié)果顯示益氣活血方藥聯(lián)合常規(guī)西藥治療心肌缺血患者在提高臨床總療效和心電圖療效上均優(yōu)于單純西醫(yī)常規(guī)治療的對(duì)照組,具有顯著差異(P0.05)。(6)益氣活血方藥治療肺心病:共納入12篇RCTs,meta分析結(jié)果顯示益氣活血方藥聯(lián)合常規(guī)西藥治療肺心病患者在提高臨床總療效上優(yōu)于單純西醫(yī)常規(guī)治療的對(duì)照組,具有顯著差異(P0.05)。2.數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果篩選出符合標(biāo)準(zhǔn)的治療心血管疾病氣虛血瘀證的方劑共計(jì)304首,共涉及組成中藥153味,中藥總使用頻次為1450次,其中使用頻數(shù)≥ 20次的中藥有30味,共出現(xiàn)2588次,占總頻數(shù)的84.82%。通過關(guān)聯(lián)分析得到符合條件的藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則63條,產(chǎn)生規(guī)則的3味藥組合數(shù)量最多,共47條,其次為2味藥組合的規(guī)則,共16條。所有獲得規(guī)則中出現(xiàn)頻次最多的藥物為黃芪、丹參、紅花,關(guān)聯(lián)規(guī)則有53條,此三味藥以益氣活血為主要功效,在心血管疾病氣虛血瘀證中的應(yīng)用廣泛,且配伍靈活多變。3.網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)果檢索獲得黃芪丹參川芎85個(gè)活性成分及243個(gè)節(jié)點(diǎn);檢索到31個(gè)冠心病心絞痛靶點(diǎn),進(jìn)行蛋白-蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建后最終得到藥物-疾病共同相關(guān)的6個(gè)靶點(diǎn),拓?fù)浞治龊蟮玫?個(gè)核心靶點(diǎn)和7個(gè)核心成分構(gòu)建的可視化網(wǎng)絡(luò);共同靶點(diǎn)進(jìn)行KEGG通路富集,得到3條通路。其中有11個(gè)活性成分與血小板活化通路上的3個(gè)靶點(diǎn)直接相關(guān)。研究結(jié)論:Meta分析結(jié)果提示益氣活血方藥結(jié)合常規(guī)西藥治療常見心血管疾病療效確切,對(duì)比單純使用常規(guī)西藥治療有一定的優(yōu)勢(shì),且安全性高,不良反應(yīng)少。再通過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析進(jìn)一步挖掘出治療常見心血管疾病氣虛血瘀證方劑數(shù)據(jù)庫中的高頻用藥及其藥物配伍規(guī)律,更好的指導(dǎo)臨床用藥,并初步揭示了黃芪丹參川芎治療心血管類疾病的有效成分和潛在靶點(diǎn),為開發(fā)更好的心血管疾病候選藥物提供參考依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R259
【圖文】：

作為關(guān)鍵詞全文檢索可以發(fā)現(xiàn)，最早的一篇文獻(xiàn)出現(xiàn)在１９９８年，２００３年達(dá)到１００篇，逡逑之后文獻(xiàn)量開始逐年增多，到２０１２年，文獻(xiàn)的數(shù)量達(dá)到了邋１３２８篇，２０１８年己經(jīng)達(dá)到逡逑２０２０篇（圖１），相關(guān)研究逐年增加的趨勢(shì)越來越明顯。目前數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)也己經(jīng)被廣逡逑泛應(yīng)用于中醫(yī)學(xué)方劑領(lǐng)域的研究［９］，運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對(duì)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)治療臨床某種疾病的逡逑有效組方數(shù)據(jù)進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則因子分析，研究治療該病組方的高頻用藥和用藥規(guī)律，不僅逡逑能繼承、總結(jié)古代名家和當(dāng)代醫(yī)家的用藥經(jīng)驗(yàn)，也對(duì)進(jìn)一步指導(dǎo)臨床醫(yī)生用藥意義重大逡逑［ＩＱ］�，F(xiàn)階段在用藥規(guī)律研究方面常用的主要有關(guān)聯(lián)分析、聚類分析、文本挖掘、頻數(shù)分逡逑析、信息熵等方法⑴１，利用這些數(shù)據(jù)挖掘方法不僅能夠客觀地印證、歸納、重現(xiàn)中醫(yī)藥逡逑治療某疾病的用藥規(guī)律；也可以定量的描述出方劑組方中不同中藥之間的關(guān)系程度，提逡逑取出治療某種疾病的常用藥物及高頻組合；還能進(jìn)一步c彩境鮒郊抑瘟頗臣膊〉哪沖義弦恢⒆椿蚰持種ば偷南骯哂靡┖陀行в靡�，痘涃床具訛a艽蟮鬧傅家庖澹檔夢(mèng)頤墻誨義喜繳釗胙芯吭擻謾ｅ義希玻擔(dān)埃板義希蓿埃板義蟻f．逡逑１５０Ｇ邋■逡逑Ｘ逡逑亁？逡逑５０Ｇ邋？逡逑Ｇ邋邐ｖ邋１１１１１１１灥廣邐—邐逡逑２９９８邐２ｍ邐２０１２邐２０１８逡逑圖１中醫(yī)藥數(shù)據(jù)挖掘文獻(xiàn)數(shù)量變化趨勢(shì)圖逡逑１６逡逑

圖２邋１９９０？２０１６年中國城市居民主要疾病死亡率變化逡逑目前對(duì)于ＣＶＤ的治療，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要強(qiáng)調(diào)擴(kuò)張血管，加強(qiáng)血液循環(huán)與流通重逡逑在“治標(biāo)”，而中醫(yī)重在整體論治，疏通氣血，調(diào)整陰陽，從而起到預(yù)防、治療的雙重逡逑作用，且作用持久，重在“治本”邋％。ＣＶＤ是一種多病因疾病，中、西醫(yī)在治療方面，逡逑各有其優(yōu)勢(shì)和不足，使用中西醫(yī)結(jié)合的方法來治療臨床常見ＣＶＤ，可以起到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、逡逑揚(yáng)長(zhǎng)避短的作用。隨著對(duì)ＣＶＤ研究的不斷深入，中西醫(yī)結(jié)合在ＣＶＤ防治方面的療效和逡逑作用也被日益凸顯出來，越來越得到臨床醫(yī)者的肯定和認(rèn)可，在臨床發(fā)揮著重要的治療逡逑作用。有研宄表明＾用中西醫(yī)結(jié)合的手段防治ＣＶＤ．在治療冠心病、心律失常及慢性逡逑心衰等疾病方面已經(jīng)取得了肯定的臨床療效，在改善疾病癥狀和提高生活質(zhì)量等方面也逡逑有一定優(yōu)勢(shì)，但由于中藥成分較為復(fù)雜，對(duì)其具體作用機(jī)制的研宄尚不清晰，因此，在逡逑２０逡逑

于等于７０％，臨床癥狀和體征明顯改善；有效：證候積分減少大于等于３０和體征有所改善；無效：證候積分減少小于３０％，臨床癥狀和體征無明顯次要結(jié)局指標(biāo)包括ＣＲＰ指標(biāo)和血脂指標(biāo)（ＴＣ、ＴＧ、ＨＤＬ－Ｃ、ＬＤＬ－Ｃ）。逡逑果逡逑獻(xiàn)篩選結(jié)果最初收集文獻(xiàn)７９３篇，通過閱讀題目和摘要，根據(jù)納入及排獻(xiàn)，剔除不符合的文獻(xiàn)６５９篇，初步檢索文獻(xiàn)１３４篇，對(duì)這１３４篇文獻(xiàn)查篩，排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，例如排除動(dòng)物試驗(yàn)、驗(yàn)案、針灸治療、結(jié)局指標(biāo)不符的文獻(xiàn)，對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)閱讀全文，最終有８１篇隨入研究（文獻(xiàn)篩選流程見圖］）。其中穩(wěn)定型心絞痛１５篇，不穩(wěn)定型心絞痛１瘀心絞痛１５篇，無明確分型冠心病心絞痛４１篇。８１篇文獻(xiàn)共計(jì)納入７５１報(bào)道脫落患者，其中試驗(yàn)組共計(jì)３８１５例患者，對(duì)照組共計(jì)３７０１例患者，的文獻(xiàn)均滿足現(xiàn)有的公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，治療組為益氣活血湯藥加常規(guī)西為常規(guī)西藥。詳見表２。逡逑地過數(shù)據(jù)１４：位‘雜３‘Ｂ丨文獻(xiàn)（ｎ＝７９３）通ｉｌＪｔ他資源補(bǔ)允lz得文獻(xiàn)ｔ0）逡逑

本文編號(hào)：2757336