【摘要】：研究背景原發(fā)性高血壓是心血管系統(tǒng)的高發(fā)疾病之一,失代償期可引起心、腦、腎等靶器官的損傷。目前該病在全球的患病人數(shù)不斷增多,歐美國家成年人中高血壓病的患病人數(shù)已經(jīng)占到人口總數(shù)的30%,而且男性高于女性。在我國,高血壓病的患病人數(shù)也在逐年增加。截至2010年,我國成年人高血壓病患者已占到人口總數(shù)的三分之一,而且每年以9%的速度遞增,每年因高血壓并發(fā)癥死亡的人數(shù)約45萬人。心臟損傷是高血壓病的常見并發(fā)癥,是引起高血壓病患者高死亡率的主要原因。高血壓病患者的心臟損傷往往開始于心肌細(xì)胞的病理性肥大,長時間的壓力刺激往往引起心肌細(xì)胞的肥大,而這一過程和心肌細(xì)胞內(nèi)部自噬調(diào)節(jié)系統(tǒng)的失衡有關(guān)。針刺治療高血壓的臨床效果比較滿意,不僅可以降低血壓,可以緩解口服降壓西藥引起的不良反應(yīng),同時可以延緩高血壓的進(jìn)展,對心肌細(xì)胞自噬水平有一定的調(diào)節(jié)作用。研究目的本研究以心肌細(xì)胞自噬為角度,初步探究了電針治療自發(fā)性高血壓心肌肥大的部分作用機(jī)制,通過觀察左心室心肌形態(tài)、心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)和心肌細(xì)胞自噬相關(guān)蛋白表達(dá)的變化,初步闡明電針“百會”、“太沖”治療自發(fā)性高血壓心肌肥大的機(jī)制,為針灸治療高血壓提供一定的理論指導(dǎo)。研究方案選用12周齡的雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠12只作為正常組;同周齡的雄性SHR大鼠24只,隨機(jī)分為模型組和電針組(Electroacupuncture,EA),每組各12只。EA組針刺“百會”和雙側(cè)“太沖”后接電針儀,電流強(qiáng)度1mA,頻率2Hz-15Hz,留針20min,每日1次,連續(xù)針刺30天。使用無創(chuàng)血壓儀檢測大鼠尾動脈收縮壓,超聲心動技術(shù)檢測大鼠左心室肥厚程度和功能,Masson染色后觀察大鼠左心室心肌組織的形態(tài)變化,透射電子顯微鏡觀察心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的變化,Western blot技術(shù)檢測各組大鼠心肌組織中自噬相關(guān)蛋白Beclin-1和LC3的表達(dá)。研究結(jié)果(1)各組大鼠收縮壓的比較:與正常組比較,模型組大鼠收縮壓顯著升高(P0.01),與模型組比較,EA組大鼠收縮壓顯著降低(P0.01)。(2)各組大鼠左心室超聲心動結(jié)果的比較:與正常組相比,模型組大鼠左室質(zhì)量指數(shù)(Left Ventricular Mass Index,LVMI)、左室舒張末期前壁厚度(Left Ventricular Anterior Wall diastolic,LVAWd)、左室舒張末期后壁厚度(Left Ventricular Posterior Wall diastolic,LVPWd)顯著升高(P0.01),舒張末期左室內(nèi)徑(Left Ventricular Internal Diameter diastolic,LVIDd)顯著降低(P0.01);與模型組比較,EA組大鼠LVMI、LVAWd和LVPWd顯著降低(P0.01),LVIDd 顯著升高(P0.01)。(3)各組大鼠左心室心肌組織形態(tài)和心肌細(xì)胞內(nèi)部結(jié)構(gòu)的變化:Masson染色后光鏡下觀察:與模型組比較,電針組心肌細(xì)胞寬度有一定程度的增寬,心肌細(xì)胞排列相對規(guī)整,細(xì)胞間距較小,細(xì)胞間藍(lán)色膠原纖維較少。透射電子顯微鏡觀察:與模型組比較,電針組心肌細(xì)胞的線粒體聚集、細(xì)胞水腫變形,線粒體斷裂等損傷程度顯著減輕,未見自噬體和自噬溶酶體。(4)各組大鼠左室心肌組織Beclin-1、LC3-Ⅱ表達(dá)的比較:與正常組相比較,模型組心肌組織Beclin-1、LC3-Ⅱ的相對表達(dá)量和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值顯著升高(P0.01)。與模型組相比較,電針組心肌組織Beclin-1、LC3-Ⅱ的相對表達(dá)量和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值顯著降低(P0.01或P0.05)。研究結(jié)論電針“百會”、“太沖”可以改善SHR大鼠的心肌肥大,其機(jī)理可能與電針調(diào)節(jié)Beclin-1和LC3的表達(dá)抑制心肌細(xì)胞的過度自噬有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R245.97
【圖文】：

２研究結(jié)果逡逑２．１各組大鼠收縮壓的比較逡逑見圖１，與正常組比較，模型組收縮壓顯著升高（Ｐ＜0．0１）；與模型組比較，電針干預(yù)逡逑２４天后，電針組收縮壓降低（Ｐ＜０．０５），電針干預(yù)３０天后，電針組收縮壓顯著降低逡逑（尸＜０．０１）邋0逡逑２１0１邋▲邋▲邋▲邋▲；0逡逑２００邐＾邋Ｊ邐邐邐逡逑３邋１９。＾一１邋—Ｔ邐Ｊ邐■邐°逡逑＊邋１８０邐？＊邐＾逡逑Ｉ１７０逡逑＊邋１６０逡逑Ｉ邋１５０逡逑＾１４０邐Ｉ逡逑１３０邐邐邐４逡逑１２０逡逑Ｉｄ邋６ｄ邐１２ｄ邐１８ｄ邐２４ｄ邐３０ｄ逡逑－＾－ＷＫＹ邋－＊－ＳＨＲ邐ＥＡ逡逑注：與正常組比較，▲Ｐ＜0．0１；與模型組比較，＂Ｐ＜0．0５，邋ａ尸＜０．０１。逡逑圖１各組大鼠血壓變化逡逑２．２各組大鼠左心室心肌肥大指數(shù)（ＬＶＭＩ）的比較逡逑見圖２，與正常組比較，模型組大鼠ＬＶＭＩ顯著升高（Ｐ＜０．０１）；與模型組比較，電逡逑針組ＬＶＭＩ顯著降低（尸＜０．０１）。逡逑３９逡逑

圖１各組大鼠血壓變化逡逑２．２各組大鼠左心室心肌肥大指數(shù)（ＬＶＭＩ）的比較逡逑見圖２，與正常組比較，模型組大鼠ＬＶＭＩ顯著升高（Ｐ＜０．０１）；與模型組比較，電逡逑針組ＬＶＭＩ顯著降低（尸＜０．０１）。逡逑３９逡逑

逑２．４各組大鼠左心室心肌組織形態(tài)的變化逡逑見圖４，邋Ｍａｓｓｏｎ染色后光鏡下觀察可見：與正常組比較，模型組的心肌細(xì)胞排列相逡逑對紊亂，細(xì)胞寬度明顯變大，細(xì)胞間距變寬，細(xì)胞間可見大量藍(lán)色的膠原纖維增生；電逡逑針組心肌纖維細(xì)胞寬度與正常組比較有一定程度的增寬。與模型組比較，心肌細(xì)胞排列逡逑相對規(guī)整，細(xì)胞間距較小，細(xì)胞間藍(lán)色膠原纖維較少。逡逑■■國逡逑ＷＫＹ邐ＳＨＲ邐ＥＡ逡逑圖４光鏡下大鼠心肌組織形態(tài)變化（ｘ４００）逡逑注：—所指處可見藍(lán)色膠原纖維增生逡逑３分析與討論逡逑３．邋１原發(fā)性高血壓的中醫(yī)認(rèn)識逡逑中醫(yī)學(xué)對高血壓心肌肥大的認(rèn)知主要源于癥狀，高血壓心肌肥大的中醫(yī)學(xué)病名為逡逑“風(fēng)眩并心脹”。其基本病機(jī)和高血壓的病機(jī)相似，實(shí)證多見風(fēng)火痰瘀等邪氣阻滯氣機(jī)，逡逑虛證多為氣血不足、肝腎虧虛、髓海失養(yǎng)，病位在心和頭部，和肝脾腎等臟腑相關(guān)。年逡逑長肝腎虧虛、久病體虛、不良情志、飲食失常等是主要的發(fā)病因素。高血壓的中醫(yī)診斷逡逑主要根據(jù)２００２年發(fā)布的《中藥新藥臨床研宄指導(dǎo)原則》分為肝陽上亢、痰濕內(nèi)盛、逡逑肝火亢盛、陰陽兩虛四個證型。當(dāng)代學(xué)者范金茹等考慮到高血壓并左心室肥大和心脹在逡逑癥狀上的相似性，把高血壓合并左室肥大的中醫(yī)病名定為“風(fēng)眩并心脹”。心脹多由眩暈逡逑發(fā)展而來

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本文編號：2753217