【摘要】：目的:建立合理的動(dòng)物模型是深入開展實(shí)驗(yàn)研究的基礎(chǔ),對探討疾病的發(fā)病機(jī)制、評估藥物干預(yù)療效有重要意義。腎虛血瘀證是血管性癡呆(VD)患者最常見的證候類型,但目前尚缺乏理想的VD腎虛血瘀證病證結(jié)合動(dòng)物模型。本研究采用高齡大鼠雙側(cè)頸總動(dòng)脈永久性結(jié)扎(2-VO)法,試圖建立VD腎虛血瘀證病證結(jié)合動(dòng)物模型,通過觀察動(dòng)物表征及病理組織學(xué)、血清學(xué)等相關(guān)指標(biāo)的變化,對該模型進(jìn)行評價(jià)。方法:52周齡SD(Sprague-Dawley)雄性大鼠隨機(jī)分為高齡模型組、高齡假手術(shù)組各8只;8周齡SD雄性大鼠隨機(jī)分為低齡模型組、低齡假手術(shù)組各8只。造模過程中及造模后死亡大鼠及時(shí)補(bǔ)充,使最后納入統(tǒng)計(jì)的大鼠數(shù)目為每組8只。模型組大鼠采用2-VO法造模,假手術(shù)組僅分離雙側(cè)頸總動(dòng)脈但不結(jié)扎。造模結(jié)束后,各組大鼠進(jìn)行Morris水迷宮測試;觀察大鼠表征、生殖功能、海馬病理形態(tài)變化;檢測血液流變學(xué)、一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、睪酮(T)、雌二醇(E_2)、鈣(Ca)、磷(P)、骨鈣素(BGP)等指標(biāo)變化。結(jié)果:1.大鼠表征變化與其它組比較,高齡模型組大鼠體重增長緩慢,出現(xiàn)瞇眼、自主活動(dòng)減少、喜臥、行動(dòng)遲緩、反應(yīng)遲鈍、攻擊性行為減少、腰背蜷縮、喜扎堆、體毛枯疏晦暗或發(fā)黃無光澤、尾巴有不同程度紫或黃褐色的斑、舌質(zhì)紫暗、飲食量減少等表征。2.大鼠Morris水迷宮及腦海馬病理形態(tài)觀察與低齡假手術(shù)組比較,低齡模型組大鼠逃避潛伏期延長(P0.05);低齡模型組與高齡假手術(shù)組大鼠穿越原平臺次數(shù)及在原平臺停留時(shí)間均減少(P0.05或P0.01)。與高齡模型組比較,其它各組大鼠逃避潛伏期縮短,穿越原平臺次數(shù)及在原平臺停留時(shí)間增加(P0.05或P0.01)。與假手術(shù)組比較,模型組大鼠腦海馬病理形態(tài)學(xué)均發(fā)生缺血性改變,但高齡模型組大鼠腦海馬病理形態(tài)學(xué)缺血性改變更為顯著。3.大鼠生殖功能、E_2、T、Ca、P和BGP水平的比較與低齡假手術(shù)組比較,低齡模型組產(chǎn)仔數(shù)及T水平降低(P0.05或P0.01);高齡假手術(shù)組睪丸指數(shù)、產(chǎn)仔數(shù)、T水平均降低(P0.01)。與高齡模型組比較,低齡假手術(shù)組受孕雌鼠數(shù)、睪丸指數(shù)、產(chǎn)仔數(shù)、E2、T、Ca、BGP均升高,P降低(P0.05或P0.01);低齡模型組睪丸指數(shù)、產(chǎn)仔數(shù)、T均升高(P0.01);高齡假手術(shù)組Ca和BGP升高,P降低(P0.05)。4.大鼠血流變、NO、ET-1水平的比較與低齡假手術(shù)組比較,低齡模型組全血及血漿還原粘度(低切/中切)及聚集指數(shù)、ET-1水平均升高,NO水平降低(P0.05或P0.01);高齡假手術(shù)組NO水平降低,ET-1水平升高(P0.05)。與高齡模型組比較,低齡假手術(shù)組及高齡假手術(shù)組全血及血漿還原粘度(低切/中切/高切)及聚集指數(shù)、ET-1均降低,NO升高(P0.05或P0.01);低齡模型組NO升高、ET-1降低(P0.05)。結(jié)論:1.通過結(jié)扎雙側(cè)頸總動(dòng)脈可造成大鼠腦海馬區(qū)域的缺血性改變,并導(dǎo)致大鼠認(rèn)知及學(xué)習(xí)記憶能力下降,符合VD疾病模型。2.與其它組比較,高齡鼠2-VO法制備的模型大鼠具有體毛晦暗、舌質(zhì)紫暗、尾巴有不同程度紫或黃褐色的斑等瘀血阻絡(luò)證候特點(diǎn),同時(shí)表現(xiàn)血管舒縮失常,血液呈高凝、高黏滯狀態(tài),與中醫(yī)瘀血阻絡(luò)證候特點(diǎn)相一致。3.與其它組比較,高齡鼠2-VO法制備的模型大鼠具有體重增長緩慢、自主活動(dòng)減少、喜臥、腰背蜷縮、體毛枯疏,記憶力下降等腎精虧虛特點(diǎn),同時(shí)受孕雌鼠數(shù)、產(chǎn)仔數(shù)、睪丸指數(shù)下降,神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)(HPAT)軸功能紊亂和骨代謝異常,與中醫(yī)腎主骨、腎主生殖等功能低下的腎精虧虛證候特點(diǎn)相一致。4.與其它組比較,高齡鼠2-VO法制備的模型大鼠符合VD腎虛血瘀證病證臨床特點(diǎn)。
【學(xué)位授予單位】：河北中醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R277.7;R-332

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2737457