【摘要】：目的HBV感染的病程一般為HBV感染-肝炎-肝硬化-肝癌。中醫(yī)藥在慢性肝病的診療中發(fā)揮重大作用。為探討慢性乙型病毒性肝炎及乙型肝炎肝硬化在中醫(yī)診療方面的規(guī)律特點及潛在的生物學(xué)特征,本研究擬開展兩方面研究:基于數(shù)據(jù)挖掘探討吳壽善教授在慢乙肝及肝硬化診療中的證候分布、用藥規(guī)律,揭示慢乙肝和肝硬化在證候分布、遣方用藥方面的差別;基于血小板RNA-seq探討慢乙肝進(jìn)展至肝硬化階段潛在的生物學(xué)特征及相關(guān)信號通路。方法第一部分:在吳壽善教授診療時錄入患者一般資料及診療信息,篩查符合納排標(biāo)準(zhǔn)的處方數(shù)據(jù)完成數(shù)據(jù)處理,數(shù)據(jù)導(dǎo)出后用Microsoft Excel2007對采用證候分布和用藥頻次進(jìn)行統(tǒng)計分析,采用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析藥物的配伍規(guī)律、核心處方。第二部分:納入湖北省中醫(yī)院中醫(yī)肝病研究所慢性病健康管理平臺部分健康人群、慢性乙型肝炎患者、乙型肝炎肝硬化患者三組人群。采集外周血血小板后提取RNA。經(jīng)質(zhì)量控制后進(jìn)行建庫測序,比對人類hg19參考基因組序列。將FDR0.001且差異倍數(shù)≥1.5作為標(biāo)準(zhǔn)篩選差異表達(dá)基因。最后,對差異基因進(jìn)行GO、KEGG、PPI等生物信息學(xué)分析。結(jié)果第一部分:挖掘吳壽善教授治療慢乙肝中藥治療處方數(shù)據(jù)259例,濕熱蘊結(jié)證為其最典型證候;茯苓、茵陳、陳皮、丹參、連翹的用藥頻次及關(guān)聯(lián)性較高,核心處方主要是蒿芩清膽湯、大安丸等加減。收集吳壽善教授治療肝硬化處方數(shù)據(jù)894例,肝郁脾虛證為診療中最典型證候。茯苓、白術(shù)、甘草、丹參、茵陳頻次及關(guān)聯(lián)度依次靠前,核心處方以健脾丸、半夏白術(shù)天麻湯加減為多。第二部分:測序分析顯示,測序所得到的總的讀段數(shù)達(dá)到1.8-3.1千萬,具有較高的覆蓋度和均勻性。在健康人-慢性乙型肝炎、慢性乙型肝炎-乙型肝炎肝硬化人群中差異表達(dá)的基因分別為144、103個。生物信息學(xué)分析方面,GO富集結(jié)果顯示慢性乙型肝炎上調(diào)轉(zhuǎn)錄基因在分子功能上與RNA相互作用/結(jié)合、蛋白質(zhì)特異性相互作用/結(jié)合及維持核糖體完整性等相關(guān)。而下調(diào)差異轉(zhuǎn)錄基因的生物學(xué)過程主要與肌肉收縮相關(guān)。乙型肝炎肝硬化表達(dá)上調(diào)的基因主要在生物進(jìn)程方面參與氧的轉(zhuǎn)輸、過氧化氫反應(yīng)等。一致性下調(diào)基因中,主要富集在表皮發(fā)育、ATP合成等生物過程。KEGG分析表明,慢性乙型肝炎上調(diào)基因主要富集與核糖體信號通路,下調(diào)基因主要涉及到細(xì)胞黏附、脂質(zhì)代謝及氨基酸代謝通路方面。乙型肝炎肝硬化上調(diào)基因大部分被富集到Hippo信號通路,表達(dá)下調(diào)的轉(zhuǎn)錄基因主要富集的信號通路在氧化磷酸化。PPI網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果提示,慢性乙型肝炎的蛋白質(zhì)互作表現(xiàn)出核糖體家族處于核心節(jié)點,而乙型肝炎肝硬化階段角蛋白家族位于關(guān)鍵節(jié)點。結(jié)論1.數(shù)據(jù)挖掘分析了吳壽善教授診療的慢乙肝濕熱蘊結(jié)證為最典型證候;肝郁脾虛證為肝硬化最典型證候。慢乙肝到肝硬化的證候要素從“毒”發(fā)展至“毒、痰、瘀、虛”。吳壽善教授治療慢乙肝從濕熱著手,善用清解解毒利濕藥;治療肝硬化主要從調(diào)理肝脾著手,注重調(diào)理脾胃,培補中焦,肝脾同治。2.轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析主要從生物信息學(xué)層面提示了核糖體家族在慢乙肝階段對細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)作用;肝硬化階段Hippo信號通路的顯著富集提示了病情進(jìn)展階段肝細(xì)胞凋亡和再生障礙,也提示了腫瘤發(fā)生的潛在危險。本部分研究中,乙型肝炎肝硬化階段處于核心節(jié)點位置的角蛋白家族成員有待進(jìn)一步驗證其在肝硬化階段的病理影響。
【學(xué)位授予單位】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R259
【圖文】：

慢性乙型病毒性肝炎的證候診斷分布圖

乙型肝炎肝硬化的證候診斷分布圖

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本文編號：2730152