【摘要】：1目的1.1分析急性心�；颊咦≡核劳黾霸侔l(fā)心血管事件的干支運(yùn)氣特點(diǎn);1.2探索急性心梗出院后再發(fā)心血管事件的特異性代謝標(biāo)志物;1.3基于運(yùn)氣學(xué)說與代謝組學(xué)研究急性心梗預(yù)后的風(fēng)險。2方法2.1采用橫斷面的研究方法,將AMI住院患者按照出院轉(zhuǎn)歸分組,并對其出生時段、發(fā)病時間進(jìn)行干支運(yùn)氣轉(zhuǎn)化,通過比較住院急性心梗死亡患者與住院未死亡患者的運(yùn)氣特征,探索不同運(yùn)氣因素與急性心梗預(yù)后的關(guān)聯(lián)。2.2采用臨床病例對照的研究方法,將急性心�；颊叩某錾攴荨l(fā)病時間進(jìn)行干支運(yùn)氣轉(zhuǎn)化,通過比較急性心梗出院后未發(fā)心血管事件、急性心梗出院后再發(fā)心血管事件未死亡和急性心梗出院后再發(fā)心血管事件死亡患者的運(yùn)氣特征,探索不同運(yùn)氣因素與急性心梗預(yù)后的關(guān)聯(lián)。2.3利用超高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用(Ultra High Performance Liquid Chromatography-Mass Spectrometry,UPLC/MS)代謝組學(xué)技術(shù),分別對比急性心梗出院未發(fā)心血管事件患者、急性心梗出院再發(fā)心血管事件患者(包括急性心梗出院再發(fā)心血管事件未死亡患者和急性心梗出院再發(fā)心血管事件死亡患者)的血漿特異性代謝物的差異,探索急性心梗出院后再發(fā)心血管事件的特異性代謝標(biāo)志物�；谏鲜鲅芯克Y選出的可能與急性心梗預(yù)后的風(fēng)險有關(guān)的運(yùn)氣因素與差異性代謝標(biāo)志物,采用Logistic回歸建立基于運(yùn)氣學(xué)說與代謝組學(xué)的急性心梗預(yù)后風(fēng)險模型,尋找與急性心梗預(yù)后風(fēng)險相關(guān)的代謝物和運(yùn)氣因素。3結(jié)果3.1橫斷面研究共納入急性心梗住院患者3286例,其中急性心梗未死亡組3101例、急性心梗死亡組185例。分析發(fā)現(xiàn),與其他年份出生的急性心梗住院患者相比,一陰一陽司天/在泉的年份(少陽相火司天、厥陰風(fēng)木在泉的年份與厥陰風(fēng)木司天、少陽相火在泉的年份)出生的患者急性心梗后住院死亡率明顯偏高(P=0.021)。3.2臨床病例對照研究共納入急性心梗患者510例,急性心梗后未發(fā)心血管事件組410例,急性心梗后再發(fā)心血管事件組100例(包括急性心梗后再發(fā)心血管事件未死亡70例,急性心梗后再發(fā)心血管事件死亡30例)。平均隨訪18個月,分析發(fā)現(xiàn)一陰一陽司天/在泉的年份(少陽相火司天、厥陰風(fēng)木在泉的年份與厥陰風(fēng)木司天、少陽相火在泉的年份)出生的急性心�；颊吒菀自侔l(fā)心血管事件、也容易出現(xiàn)再發(fā)心血管事件導(dǎo)致的死亡(P=0.005)。3.3利用UPLC/MS代謝組學(xué)技術(shù),經(jīng)多元統(tǒng)計分析、單變量統(tǒng)計分析、數(shù)據(jù)庫比對和標(biāo)準(zhǔn)品比對,篩選出可能與急性心梗預(yù)后有關(guān)的差異性代謝物48個,包括溶血性磷脂酰膽堿(18:1)、3-甲基-2-氧代戊酸、苯丙氨酸、L-辛基肉堿、亞油酸、α-亞油酸、L-犬尿氨酸、溶血性磷脂酰膽堿(16:0)、γ-亞油酸、溶血性磷脂酰膽堿(18:2)、D-葡萄糖酸、2-苯基甘氨酸、溶血性磷脂酰膽堿(18:3)、溶血性磷脂酰膽堿(15:0)、溶血性磷脂酰膽堿(14:0)、溶血性磷脂酰膽堿(16:1)、L-3-苯基乳酸、溶血性磷脂酰膽堿(18:0)、鄰羥基苯乙酸、L-谷氨酰胺、硫酸脫氫表雄酮、氧戊二酸、5-輕基吲哚乙酸、烯雌酚、L-色氨酸、肌酸、尿酸、胍乙酸、間香豆素酸、L-酪氨酸、溶血性磷脂酰膽堿(17:0)、溶血性磷脂酰乙醇胺(18:1)、組氨酸、吲嗓-3-甲醛、對羥基苯乙酸、溶血性磷脂酰乙醇胺(16:0)、硫酸雄酮、磺酰膽酸甘氨酸、4-輕基苯丙酮酸、溶血性磷脂酰乙醇胺(18:0)、(R)-3-羥基丁酸、異鼠李素、蘋果酸、A-羧乙基氫氯丙烷、L-苯丙氨酸、胞苷、D-(+)-半乳糖、尿苷二磷酸葡萄糖。進(jìn)一步的通路富集顯示急性心梗出院后再發(fā)心血管事件與苯丙氨酸代謝等生物過程有關(guān)。最后,綜合上述結(jié)果,采用二元逐步Logistic回歸方法建立急性心梗預(yù)后風(fēng)險模型(對急性心梗后再發(fā)心血管事件預(yù)測的準(zhǔn)確率高達(dá)94.9%),進(jìn)一步從上述代謝物和運(yùn)氣因素中篩選出10個與年齡、性別及ST段抬高無關(guān)的急性心梗預(yù)后相關(guān)的獨(dú)立風(fēng)險因素(包括(R)-3-輕基丁酸、α-亞油酸、L-3-苯基乳酸、亞油酸、溶血性磷脂酰膽堿(16:0)、溶血性磷脂酰膽堿(18:1)、氧戊二酸、苯丙氨酸、尿酸、出生年份一陰一陽司天)。其中,(R)-3-羥基丁酸、α-亞油酸、L-3-苯基乳酸、溶血性磷脂酰膽堿(18:1)、氧戊二酸、尿酸、出生年份一陰一陽司天均為急性心梗預(yù)后的危險因素,而亞油酸、溶血性磷脂酰膽堿(16:0)和苯丙氨酸為急性心梗預(yù)后的保護(hù)因素。4結(jié)論4.1 一陰一陽司天/在泉的年份出生的急性心�；颊吒菀壮霈F(xiàn)院內(nèi)死亡、出院后再發(fā)心血管事件、及再發(fā)心血管事件導(dǎo)致死亡,與急性心梗的不良預(yù)后有關(guān)。4.2溶血性磷脂酰膽堿(18:1)、3-甲基-2-氧代戊酸、苯丙氨酸、L-辛基肉堿、亞油酸、α-亞油酸、L-犬尿氨酸、溶血性磷脂酰膽堿(16:0)、丫-亞油酸、溶血性磷脂酰膽堿(18:2)、D-葡萄糖酸、2-苯基甘氨酸、溶血性磷脂酰膽堿(18:3)、溶血性磷脂酰膽堿(15:0)、溶血性磷脂酰膽堿(14:0)、溶血性磷脂酰膽堿(16:1)、L-3-苯基乳酸、溶血性磷脂酰膽堿(18:0)、鄰羥基苯乙酸、L-谷氨酰胺、硫酸脫氫表雄酮、氧戊二酸、5-輕基吲哚乙酸、烯雌酚、L-色氨酸、肌酸、尿酸、胍乙酸、間香豆素酸、L-酪氨酸、溶血性磷脂酰膽堿(17:0)、溶血性磷脂酰乙醇胺(18:1)、組氨酸、吲哚-3-甲醛、對羥基苯乙酸、溶血性磷脂酰乙醇胺(16:0)、硫酸雄酮、磺酰膽酸甘氨酸、4-輕基苯丙酮酸、溶血性磷脂酰乙醇胺(18:0)、(R)-3-羥基丁酸、異鼠李素、蘋果酸、A-羥乙基氫氯丙烷、L-苯丙氨酸、胞苷、D-(+)-半乳糖、尿苷二磷酸葡萄糖等血漿代謝物與急性心梗預(yù)后有關(guān)。急性心梗出院后再發(fā)心血管事件與苯丙氨酸代謝等生物過程有關(guān)。4.3(R)-3-輕基丁酸、α-亞油酸、L-3-苯基乳酸、亞油酸、溶血性磷脂酰膽堿(16:0)、溶血性磷脂酰膽堿(18:1)、氧戊二酸、苯丙氨酸、尿酸、出生年份一陰一陽司天是與年齡、性別及ST段抬高無關(guān)的急性心梗預(yù)后有關(guān)的獨(dú)立風(fēng)險因素。其中,(R)-3-羥基丁酸、α-亞油酸、L-3-苯基乳酸、溶血性磷脂酰膽堿(18:1)、氧戊二酸、尿酸、出生年份一陰一陽司天均為急性心梗預(yù)后的危險因素,而亞油酸、溶血性磷脂酰膽堿(16:0)和苯丙氨酸為急性心梗預(yù)后的保護(hù)因素。4.4本研究以傳統(tǒng)中醫(yī)的五運(yùn)六氣學(xué)說結(jié)合代謝組學(xué)建立了基于運(yùn)氣學(xué)說和代謝組學(xué)的急性心梗預(yù)后風(fēng)險模型,篩選出與急性心梗預(yù)后風(fēng)險有關(guān)的運(yùn)氣因素與代謝組學(xué)生物標(biāo)志物。有助于臨床醫(yī)生更確切地了解急性心梗患者的疾病風(fēng)險分層、并及時采取有效的干預(yù)措施,使眾多的急性心梗患者從中獲益;為運(yùn)氣學(xué)說在臨床疾病預(yù)測中的應(yīng)用提供了有效的參考,也為運(yùn)氣學(xué)說的傳承發(fā)揚(yáng)提供了可靠的科學(xué)研究依據(jù)。
【圖文】：

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本文編號：2640759