【摘要】：目的研究蒙藥材阿格希日嘎(藜蘆)的抗炎活性及抗腫瘤活性,并考察其發(fā)揮抗炎作用的機制。通過對其單體化合物的抗炎活性與作用機制、及其抗腫瘤活性進行研究,尋找阿格希日嘎中新的生物活性化合物,為蒙藥新型藥物的研制提供參考。方法與結(jié)果(1)抗炎活性檢測:對LPS誘導(dǎo)RAW 264.7巨噬細胞增殖的影響:采用CCK8法檢測藥物是否具有細胞毒性,結(jié)果表明給藥濃度在0-200μmol/L的范圍內(nèi)時,對RAW264.7細胞沒有毒性。采用Griess法檢測藥物對細胞培養(yǎng)上清液中NO水平的影響,結(jié)果表明除桑辛素A(5)、3,4-二甲氧基-苯甲酸甲酯(9)外,其余成分對NO的產(chǎn)生均有顯著抑制作用。采用ELISA法檢測細胞培養(yǎng)上清液中TNF-α、IL-1β和IL-6炎癥細胞因子水平的變化,結(jié)果表明化合物6-羥基-3’,5’,7-三甲氧基-2-芳基苯并呋喃(1)、4,6-二甲氧基-3’-羥基-2-芳基苯并呋喃-5’-O-β-D-葡萄糖(2)、6-羥基-3’,5’-二甲氧基-2-芳基苯并呋喃-4-O-β-D-葡萄糖(3)、桑辛素M(4)、反式香豆酸甲酯(6)、(E)-阿魏酸甲酯(7)、4-甲基-β-D-葡萄糖苷(8)、氧化白藜蘆醇(11)可顯著下調(diào)部分細胞因子的水平。(2)抗炎作用機制研究:采用Real-time PCR法檢測檢測單體化合物6-羥基-3’,5’,7-三甲氧基-2-芳基苯并呋喃(1)、反式香豆酸甲酯(6)、氧化白藜蘆醇(11)刺激巨噬細胞后相關(guān)基因iNOS、TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA變化,結(jié)果表明6-羥基-3’,5’,7-三甲氧基-2-芳基苯并呋喃(1)可顯著抑制iNOS和TNF-αmRNA的表達;反式香豆酸甲酯(6)可顯著抑制IL-1βmRNA的表達;氧化白藜蘆醇(11)可顯著抑制iNOS、TNF-α和IL-6 mRNA的表達。采用Western blot法檢測單體化合物6-羥基-3’,5’,7-三甲氧基-2-芳基苯并呋喃(1)、反式香豆酸甲酯(6)、氧化白藜蘆醇(11)刺激巨噬細胞后NF-κB及MAPK信號通路上相關(guān)蛋白P65、phospho-ERK(1/2)和ERK(1/2)表達的變化。結(jié)果表明6-羥基-3’,5’,7-三甲氧基-2-芳基苯并呋喃(1)可顯著抑制P65和phospho-ERK(1/2)的表達;反式香豆酸甲酯(6)可顯著抑制P65和ERK(1/2)的表達;氧化白藜蘆醇(11)可顯著抑制P65、phospho-ERK(1/2)和ERK(1/2)的表達。(3)抗腫瘤活性檢測:采用CCK-8細胞染色法檢測從阿格希日嘎中分離得到的9個單體化合物對對5種常見的癌細胞系(人肺癌細胞系A(chǔ)549、人結(jié)直腸腺癌細胞系HCT-15、人神經(jīng)母細胞瘤細胞系SH-SY5Y、人乳腺癌細胞系MDA-MB-231、人肝癌細胞系HepG2)的生長抑制作用。其中氯仿層、乙酸乙酯層及單體成分6-羥基-3’,5’,7-三甲氧基-2-芳基苯并呋喃(1)、桑辛素M(4)、桑辛素A(5)對部分腫瘤細胞系有中等至顯著的抑制作用,IC_(50)值在30-200μM之間,其余餾分及單體成分對五種癌細胞系均無明顯抑制作用,IC值200μM。結(jié)論對阿格希日嘎各單體化合物進行體外抗炎及抗腫瘤活性的篩選,抗炎活性及機制研究結(jié)果表明6-羥基-3’,5’,7-三甲氧基-2-芳基苯并呋喃(1)、反式香豆酸甲酯(6)和氧化白藜蘆醇(11)具有顯著的抗炎活性,并通過NF-κB及MAPK信號通路發(fā)揮抑制作用�？鼓[瘤活性研究結(jié)果表明氯仿層、乙酸乙酯層及單體成分6-羥基-3’,5’,7-三甲氧基-2-芳基苯并呋喃(1)、桑辛素M(4)、桑辛素A(5)對部分腫瘤細胞系有中等至顯著的抗腫瘤活性。
【學(xué)位授予單位】：內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R29

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本文編號：2609558