【摘要】：目的:以絡(luò)病理論為指導(dǎo),應(yīng)用扶正化纖方治療特發(fā)性肺纖維化(IPF),觀察其臨床療效,并通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)探討其抗纖維化的可能機(jī)制。方法:臨床觀察:以2014年11月到2016年2月來(lái)我院肺病科門(mén)診證屬氣陰兩虛、痰瘀阻絡(luò)證的IPF患者為研究對(duì)象,將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,觀察組治療以扶正化纖方,對(duì)照組治療以乙酰半胱氨酸,觀察并對(duì)比臨床療效。動(dòng)物實(shí)驗(yàn):建立肺纖維化小鼠模型,分別應(yīng)用扶正化纖方、N-乙酰半胱氨酸、生理鹽水干預(yù)肺纖維化模型,并設(shè)立健康小鼠為空白組,觀察并對(duì)比小鼠的生存狀態(tài)、體重、肺的形態(tài),行HE染色觀察小鼠肺組織的病理改變,并采用免疫組化檢測(cè)小鼠肺組織IL-17A、TGF-β1的表達(dá),QPCR技術(shù)檢測(cè)小鼠肺組織IL-17Am RNA、TGF-β1m RNA的表達(dá)。結(jié)果:臨床觀察:(l)圣喬治問(wèn)卷(SGRQ)評(píng)分的比較:癥狀評(píng)分、活動(dòng)受限、心理狀況方面明顯改善,觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P0.05);(2)六分鐘步行實(shí)驗(yàn)距離(6MWD)的比較:觀察組6MWD延長(zhǎng),對(duì)照組無(wú)明顯變化,觀察組與對(duì)照組6MWD有顯著差異(P0.05);(3)兩組治療后肺功能療效比較:觀察組Dlco(%)優(yōu)于對(duì)照組;(4)中醫(yī)證候療效觀察:觀察組有效率為83.33%,高于對(duì)照組的27.78%(P0.05),觀察組中醫(yī)癥候積分改善優(yōu)于對(duì)照組(P0.05),觀察組治療后喘息、短氣、咳嗽、自汗、倦怠乏力、舌苔等方面均有顯著改善(P0.05),且優(yōu)于對(duì)照組(P0.05);(5)兩組治療期間均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn):(1)一般狀況觀察:空白組活潑好動(dòng),強(qiáng)壯肥碩,皮毛光亮,精神狀態(tài)良好,無(wú)死亡;各組肺纖維化小鼠造模后均表現(xiàn)出不同程度的咳嗽、喘鳴(大約持續(xù)到3天左右),瞇眼,呆滯,飲食減少,拱背蜷縮,皮毛晦暗,1周后有所好轉(zhuǎn),但是均差于空白組。(2)病理結(jié)果顯示:空白組小鼠肺組織外觀始終呈淺粉紅色,顏色均一,表面光滑,無(wú)斑點(diǎn)、大泡等病理改變,質(zhì)地柔軟、彈性好。14天時(shí)模型組及各治療組小鼠肺組織整體腫脹,表面可見(jiàn)數(shù)量、大小不等瘀血點(diǎn),顏色較空白組深;28天時(shí)肺組織表面蒼白,凹凸不平,質(zhì)地變硬,彈性明顯下降。HE染色光鏡下見(jiàn):空白組小鼠肺組織肺泡壁完整,泡腔透明,大小較一致,血管壁、支氣管壁及肺泡壁未見(jiàn)明顯增厚,肺泡間隔及各級(jí)支氣管壁內(nèi)可見(jiàn)少量炎細(xì)胞,未見(jiàn)滲出物及纖維化等改變。模型組第14天時(shí)呈肺泡炎改變,部分泡壁斷裂,肺泡間隔增厚,肺泡間隔及支氣管壁炎細(xì)胞浸潤(rùn)明顯。第28天時(shí)可見(jiàn)肺泡結(jié)構(gòu)大量破壞,肺泡腔消失或病理性融合擴(kuò)張,成纖維細(xì)胞增生,與第14天相比炎細(xì)胞浸潤(rùn)減輕。中藥組、西藥組均可見(jiàn)與模型組相似的病理改變,但程度較輕。(3)IL-17A、TGF-β1表達(dá)的比較:小鼠肺組織均可觀察到IL-17A表達(dá),定位在終末支氣管和呼吸性細(xì)支氣管、肺泡上皮,呈棕黃色陽(yáng)性染色;TGF-β1表達(dá),定位在終末支氣管和呼吸性細(xì)支氣管、肺泡上皮及肺間質(zhì)內(nèi),呈棕黃色陽(yáng)性染色。陽(yáng)性細(xì)胞MOD值分析顯示:與空白組相比,模型組小鼠肺纖維化形成過(guò)程中IL-17A明顯升高后降低,TGF-β1持續(xù)增高;與模型組相比,西藥組第14、28天IL-17A、TGF-β1的表達(dá)水平無(wú)差異(P0.05);中藥組14d和28d的IL-17A、TGF-β1的表達(dá)均低于模型組、西藥組(P0.05)。(4)IL-17Am RNA、TGF-β1m RNA表達(dá)情況比較與空白組相比,模型組IL-17Am RNA、TGF-β1m RNA的表達(dá)水平均明顯升高(P0.05);西藥組與模型組相比,IL-17Am RNA、TGF-β1m RNA的表達(dá)水平均無(wú)明顯差異(P0.05);與模型組相比,中藥組IL-17Am RNA、TGF-β1m RNA的表達(dá)水平均有所降低(P0.05)。結(jié)論:扶正化纖方治療IPF能有效改善患者臨床癥狀,提高其活動(dòng)耐力及生活質(zhì)量,減緩肺功能的惡化。通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)扶正化纖方對(duì)肺纖維化病理變化有明顯的改善作用,可能與下調(diào)IL-17A、TGF-β1的表達(dá)有關(guān)。
【圖文】：

3 結(jié)果HE 染色的病理圖片可見(jiàn)：空白組小鼠肺組織第 14 天、28 天均無(wú)明顯病理變化，肺泡壁完整，泡腔透明，大小較一致，血管壁、支氣管壁及肺泡壁未見(jiàn)明顯增厚，，肺泡間隔及各級(jí)支氣管壁內(nèi)可見(jiàn)少量炎細(xì)胞，未見(jiàn)滲出物及纖維化等改變。光鏡下模型組第 14 天時(shí)呈肺泡炎改變，部分肺泡壁斷裂，肺泡結(jié)構(gòu)消失，肺泡間隔增厚，肺泡間隔及支氣管壁炎細(xì)胞浸潤(rùn)明顯，并有局部出血。第 28d 時(shí)可見(jiàn)肺泡結(jié)構(gòu)大量破壞，肺泡腔消失或病理性融合擴(kuò)張，成纖維細(xì)胞增生，肺組織破壞實(shí)變，出現(xiàn)重構(gòu)，與第 14d 相比，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)減輕，在小鼠病理圖片可見(jiàn)有囊性空腔有增厚的實(shí)變組織所包繞形成的“蜂窩肺”，并伴有代償性肺氣腫，符合肺纖維化模型的病理改變。模型組小鼠病理圖片視野下顯示肺組織破壞重構(gòu)，大量肺氣腫及“蜂窩”并存，正常肺組織少，而中藥組小鼠由于通過(guò)藥物的干預(yù)治療，視野下顯示“蜂窩”及肺氣腫征象較模型組、西藥組輕，正常肺組織多于模型組、西藥組。見(jiàn)圖 1。

IL-17A免疫組化染色圖片
【學(xué)位授予單位】：山東中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R259

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2548558