【摘要】：乙型肝炎肝硬化是指由乙型肝炎病毒長期損害肝臟而引起的慢性、進行性肝病。根據(jù)病情輕重,可分為代償期和失代償期。根據(jù)中醫(yī)理論,該病同時存在氣與血的失調,且肝“體陰而用陽”,藏血與疏泄之間在生理和病理上存在密切聯(lián)系,其中代償期最為常見的病性類證候要素有濕熱、氣虛、氣滯、血瘀。因此,在治療時除應清熱化濕、益氣理氣、化瘀軟堅之外,還應在疾病早期就注意對肝之陰血的補益,通過滋陰養(yǎng)血柔肝來助肝之疏泄。基于中醫(yī)對乙型肝炎肝硬化代償期基本病機的認識,本課題組采用區(qū)組隨機、對照、盲法的臨床試驗設計方案,擬在抗病毒基礎治療的基礎上(肝病科臨床中通常將抗病毒藥視為有清熱利濕作用),通過隨機對照試驗,觀測兩種不同的配方顆粒對肝臟硬度和肝纖四項的影響,為探討中醫(yī)“肝藏血主疏泄”的理論及指導臨床提供一定的依據(jù)目的觀察以“益氣健脾,疏肝理氣,軟堅通絡”為治療原則和以“益氣健脾,疏肝理氣,軟堅通絡,滋陰養(yǎng)血”為治療原則的兩種方劑對乙型肝炎肝硬化代償期患者的肝臟硬度值和血清肝纖四項水平的干預效果。方法1、受試對象的來源納入分析的代償期乙型肝炎肝硬化患者均來自2013年12月至2015年1月就診于中國人民解放軍三○二醫(yī)院、首都醫(yī)科大學地壇醫(yī)院、中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院門診與住院部的患者。納入肝臟硬度值分析的共116例,其中男性83例(71.55%),平均年齡(47.39±8.18)歲；女性33例(28.45%),平均年齡(51.30±8.39)歲；屬于活動期者43例(37.07%),靜止期者73例(62.93%)；A組38例(32.76%),B組41例(35.34%),C組37例(31.90%)。A、B、C三組患者之間的年齡、性別構成及基線的肝臟彈性值均無明顯差異；分別以男、女及活動期和靜止期分層,各組間年齡與性別構成均無明顯差異。納入肝纖四項值分析的共117例,其中男性84例(71.79%),平均年齡(47.49±7.80)歲；女性33例(28.21%),平均年齡(52.03±8.73)歲；屬于活動期者41例(35.04%),靜止期者76例(64.96%)；A組40例(34.19%),B組38例(32.48%),C組39例(33.33%)。A、B、C三組患者之間的年齡、性別構成及基線的肝臟彈性值均無明顯差異；分別以男、女及活動期和靜止期分層,各組間年齡與性別構成均無明顯差異。2、分組與干預方法將符合納入、排除標準的患者分為A、B、C三組,分別采用以“益氣健脾、疏肝理氣、軟堅通絡”和“益氣健脾、疏肝理氣、軟堅通絡、滋陰養(yǎng)血”為組方原則的A、B配方顆粒(簡稱A方、B方)及模擬劑(簡稱C方)進行為期6個月的干預,并分別在干預前(T0)、干預3個月(T3)及干預6個月(T6)三個時點運用肝臟瞬時彈性掃描儀(FibroScan)檢測受試者的肝臟硬度及受試者靜脈血清中肝纖四項的水平。3、觀測指標肝臟硬度值：運用肝臟瞬時彈性掃描儀(FibroScan,簡稱FS,由法國Echosens公司制造)對肝臟硬度進行檢測。肝組織硬度越大,彈性值也越高,其單位為KPa。肝纖四項,包括：Ⅲ型前膠原肽(Ⅲ procollagen amino-terminal peptide, P Ⅲ-NP)、Ⅳ型膠原(Ⅳ collagen, Ⅳ-C)、透明質酸(hyaluronic acid,HA)、層粘連蛋白(laminin, LN)。其正常值為：Ⅲ型前膠原(PCⅢ)12ng/ml;Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)140ng/ml;血清透明質酸(HA)120ng/ml;層粘連蛋白(LN)130ng/ml。4、統(tǒng)計學方法所有數(shù)據(jù)均由兩人獨立錄入并進行二次核對。采用SPSS20.0軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料：服從正態(tài)分布的兩組之間的比較采用t檢驗,三組及其以上的采用單因素ANOVA分析；不服從正態(tài)分布,每組三個時點間的差異性比較用Friedman檢驗,每個時點三組間的比較用Kruskal-Wallis H檢驗。計數(shù)資料：采用卡方檢驗。統(tǒng)計學推斷以0.05作為檢驗水準。結果1、中醫(yī)藥干預對代償期乙型肝炎肝硬化患者肝臟硬度影響中醫(yī)藥干預后A、B、C三組的肝臟硬度值總體上來說均呈下降趨勢,各自組內比較,A組P=0.0020.05,B組P==0.0010.05,C組P=0.0010.05,均有統(tǒng)計學差異；以男、女分層,進行各組內的比較,A組男性P=0.0140.05,B組男性P=0.0160.05,B組女性P=0.0450.05,C組男性P=0.0130.05,C組女性P=0.040.05,除A組女性外,其余均有統(tǒng)計學差異；以靜止期、活動期分層,進行各組內的比較,A組活動期P=0.0070.05,B組靜止期P=0.0020.05,C組靜止期P=0.0370.05,C組活動期P=0.0110.05,其中靜止期除A組外,B、C兩組的下降均有統(tǒng)計學差異,活動期除B組外,A、C兩組的下降均有統(tǒng)計學差異。無論是否分層組間比較均無統(tǒng)計學差異。2、中醫(yī)藥干預對代償期乙型肝炎肝硬化患者肝纖四項的影響Ⅲ型前膠原肽：干預前后,有顯著性差異的結果有：A組活動期患者三時點間比較,P=0.0370.05,有顯著差異；B組女性患者三時點間比較,P=0.0130.05,有顯著差異：C組男性患者三時點間比較,P=0.0480.05,有顯著差異。Ⅲ型前膠原肽A組值在正常值范圍內的例數(shù)在三時點間比較,P=0.0440.05,有顯著差異,且為明顯增多。B、C組無顯著差異。Ⅳ型膠原、層粘連蛋白：干預前后A、B、C三組Ⅳ型膠原和層粘連蛋白的組內及組間變化比較,無論是否分層,均無顯著差異。A、B、C三組值在正常值范圍內的例數(shù)在三時點間無顯著差異。透明質酸：組內比較A組靜止期患者透明質酸三時點間比較,P=0.0250.05,有顯著差異,且為逐漸升高。干預前后A、B、C三組透明質酸其余情況下的組內及組間變化比較均無顯著差異。透明質酸A、B、C三組值在正常值范圍內的例數(shù)在三時點間無顯著差異。結論1、基于肝臟硬度值以及肝纖四項,A、B兩方與模擬劑比較,其療效未有顯著差異。分析原因,可能與干預、觀測周期偏短,樣本量偏少,不足以觀察到中藥的有效性有一定關系,也可能與受試對象經(jīng)過核苷(酸)類似物抗病毒治療HBV-DNA轉陰后不易取得進一步療效等因素也有關系。2、如果結合分層因素,單獨比較A、B兩方劑作用趨勢的差異性,肝臟硬度值和肝纖四項得出的相同分析結果為：A方對活動期患者干預效果較明顯,B方對女性患者干預效果明顯。根據(jù)A、B兩方對具有肝氣血、體用失常復雜病機的代償期乙型肝炎肝硬化患者作用趨勢的差異性,從西醫(yī)肝實體病變角度,提示肝藏血與主疏泄之間是密切相關的,并且這種相關性或因疾病的不同階段和患者的個體差異而存在不同。同時,也提示我們在臨床上運用中藥對乙型肝炎肝硬化這種具有復雜病機的疾病進行治療的時候,仍需注意全面考慮疾病的不同階段(如靜止期與活動期等)和患者的個體差異(如男、女等)等所導致的綜合反應狀態(tài)的不同,且長期服用同一方劑可能不利于發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R259

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