【摘要】：目的第一部分:對2015年4月至2016年9月期間在武警后勤學院附屬醫(yī)院胃腸外科及腫瘤外科就診的76例結(jié)直腸癌(CRC)患者進行調(diào)查,研究其一般情況,病理組織學分型,癥狀及中醫(yī)證型分布情況,探究結(jié)直腸癌患者的常見病理分型及中醫(yī)證型,為下一步研究證型相關(guān)的組織蛋白組學奠定基礎。第二部分:研究脾虛濕盛型結(jié)直腸癌患者組織表達的差異蛋白,尋找脾虛濕盛型結(jié)直腸癌的客觀依據(jù),為進一步早期診斷奠定基礎。第三部分:通過對經(jīng)生物信息學分析后的組織蛋白標志物進行Western Blot驗證蛋白表達情況,篩選出一組有診斷價值的,將來有可能作為治療靶點的標志物,以提高結(jié)直腸癌患者的早期診斷水平、為改善病人的預后或治療提供可能。方法1、設計調(diào)查表,通過收集并填寫的結(jié)直腸癌患者病例四診資料,根據(jù)四診資料辨證,確定中醫(yī)證型。2、選取經(jīng)活體組織病理學檢查確診的結(jié)直腸癌患者且根據(jù)結(jié)直腸癌中醫(yī)證型表格符合脾虛濕盛型23例,對采取的組織進行i TRAQ定量蛋白分析,利用Uniprot數(shù)據(jù)庫分析差異蛋白,并對差異蛋白進行生物信息學分析。3、對生物信息學分析后的蛋白標志物進行Western Blot驗證。結(jié)果第一部分:收集的76例結(jié)直腸癌患者,男性多于女性,以中老年人為主,病程多分布在1月以內(nèi),以中分化腺癌多見,TNM分期集中在Ⅲ期。結(jié)直腸癌患者癥狀分析得出:主要癥狀以腹痛腹脹,大便稀溏,便次增多,排便困難伴黑便,黏液膿血便,里急后重,食少,饑不欲食,肢體倦怠乏力等為主。常見舌質(zhì)排序:舌淡紅舌暗舌淡舌紅舌瘀點;常見舌苔排序:苔黃膩苔薄白苔白膩苔水滑;常見舌體排序:齒痕舌胖大舌裂紋舌瘦小舌;常見脈象排序:脈滑脈弦滑脈沉細脈細澀脈沉滑脈細數(shù)脈滑數(shù),整體以滑脈與沉細脈多見。中醫(yī)證型以脾虛濕盛型常見。第二部分:1、脾虛濕盛型結(jié)直腸癌患者差異蛋白鑒定結(jié)果對符合條件的23例脾虛濕盛型結(jié)直腸癌患者組織i TRAQ定量蛋白分析聯(lián)合多維固/液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜定量分析技術(shù)(LC-MS/MS)得出:共篩選出2771個蛋白,以表達差異倍數(shù)大于1.2倍(上下調(diào))且P-value小于0.05篩選標準的蛋白質(zhì)視為差異蛋白,得出130個上調(diào),141個下調(diào)。2、脾虛濕盛型結(jié)直腸癌患者差異蛋白的初步篩選通過生物信息學分析(包括GO分析,KEGG通路分析),采用Fisher精確檢驗(Fisher’s Exact Test)進行了顯著性富集分析得出:參與的生物學進程,分析功能,細胞組分主要涉及炎癥反應、免疫應答、細胞黏附、增殖、凋亡等。同樣采用Fisher精確檢驗(Fisher’s Exact Test)對KEGG通路進行富集分析得出:主要包括Focal adhesion(焦黏附),Spliceosome(剪接體)通路,Vascular smooth muscle contraction(血管平滑肌收縮)等16條通路。另外我們對參與通路的蛋白進行蛋白質(zhì)定量和差異分析列表比對得出:谷胱甘肽代謝中有3個蛋白上調(diào),即(MGST2、RRM2、SRM),4個蛋白下調(diào)(GSTT1、GPX3、GSTM3、SMS)。第三部分:通過對前期i TRAQ篩選后的MGST2、RRM2、SRM、GSTT1、GPX3、GSTM3這六個差異蛋白標志物進行Western Blot驗證,結(jié)果證實RRM2、SRM、GSTM3與前期i TRAQ結(jié)果相一致,利用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計學分析發(fā)現(xiàn)差異具有統(tǒng)計學意義。結(jié)論1、未行手術(shù)治療的結(jié)直腸癌患者中醫(yī)證型分布以脾虛濕盛型多見。2、初步描繪了脾虛濕盛型結(jié)直腸癌患者組織與正常組之間的差異表達蛋白質(zhì)譜,驗證了RRM2、SRM在癌組織中上調(diào)表達,GSTM3在癌組織中表達下調(diào),為脾虛濕盛型結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展機制及相關(guān)腫瘤標志物的研究提供了新的線索,并對結(jié)直腸癌患者的早期診斷和預后具有較大的價值。3、結(jié)直腸癌患者脾虛濕盛證與正常對照之間的差異蛋白可能是其外在證候的內(nèi)在物質(zhì)基礎。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：錦州醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R273

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本文編號：2470083