【摘要】：糖尿病性骨質疏松癥(diabetic osteoporosis,DOP)是一種退行性、全身性、代謝性疾病,為糖尿病(diabetic mellitus,DM)在骨骼系統(tǒng)的常見慢性并發(fā)癥之一,因胰島素缺乏或胰島素抵抗引起骨代謝及鈣磷代謝紊亂,導致單位體積內(nèi)骨量減少、骨組織微結構改變、骨強度減低、脆性增加,易發(fā)生骨折。伴隨著DM的患病率的增加,DOP患者亦日益增多,DOP作為DM的并發(fā)癥開始受到關注。糖尿病性骨質疏松癥是現(xiàn)代醫(yī)學的命名,在中醫(yī)古籍里,有和DOP癥狀相近似的疾病如“骨痹”、“骨痿”、“骨枯”和“腰腿痛”等,現(xiàn)代中醫(yī)醫(yī)家多以“消渴”合并“骨痿”或“骨痹”作為診斷命名。導師吉海旺教授對內(nèi)科雜病有著精深的理論造詣和豐富的臨床經(jīng)驗,精通于風濕病、脾胃病、疑難雜癥的治療及研究,對糖尿病性骨質疏松癥的病因病機和遣方用藥有著獨到見解和經(jīng)驗。我有幸跟隨吉海旺教授,通過中醫(yī)師承的方式向導師學習,整理和總結導師的學術經(jīng)驗,并對導師治療糖尿病性骨質疏松癥的辨治規(guī)律進行系統(tǒng)性研究,以期為糖尿病性骨質疏松癥的中醫(yī)藥防治提供新的思路和方法。本文包括吉海旺教授的學術觀點和臨床經(jīng)驗的總結,吉海旺教授辨治糖尿病性骨質疏松癥的理論研究和臨床研究,其中臨床研究包括兩部分,分別是吉海旺教授治療糖尿病性骨質疏松癥的回顧性研究和吉海旺教授經(jīng)驗方糖骨膠囊治療氣陰兩虧、腎虛血瘀證糖尿病性骨質疏松癥的前瞻性研究等。研究目的：追溯吉海旺教授學術經(jīng)驗的淵源,淺析吉海旺教授學術經(jīng)驗的獨特之處,提煉吉海旺教授辨治糖尿病性骨質疏松癥的學術觀點,整理吉海旺教授治療糖尿病性骨質疏松癥的臨床經(jīng)驗,挖掘吉海旺教授治療糖尿病性骨質疏松癥的常用藥物和經(jīng)驗方,通過臨床研究予以驗證,觀察吉海旺教授經(jīng)驗方糖骨膠囊治療氣陰兩虧、腎虛血瘀證糖尿病性骨質疏松癥的臨床療效。方法：學術經(jīng)驗的總結方面,通過師承學習,系統(tǒng)整理吉海旺教授臨床醫(yī)案,以及個人生平傳記、論文、著作等資料,結合文獻和經(jīng)典論著,對上述資料匯總,探索吉海旺教授學術經(jīng)驗的淵源,闡釋和梳理吉海旺教授的學術觀點。然后結合文獻論點,從理論上研究吉海旺教授治療糖尿病性骨質疏松癥的獨特之處和創(chuàng)新性。臨床研究方面,首先結合吉海旺教授治療糖尿病性骨質疏松癥學術經(jīng)驗,回顧性分析吉海旺教授診治的糖尿病性骨質疏松癥80例病歷,將主次要癥狀、中醫(yī)證候和中藥種類的運用頻次等情況錄入統(tǒng)計軟件,探討吉海旺教授以“虛瘀同治”為法則,運用補腎活血法為主治療糖尿病性骨質疏松癥的辨治規(guī)律。然后基于上述回顧性研究結果,通過前瞻性的臨床研究,對吉海旺教授經(jīng)驗方糖骨膠囊治療氣陰兩虧、腎虛血瘀型糖尿病性骨質疏松癥進行臨床觀察,以驗證導師的學術經(jīng)驗。60例符合氣陰兩虧、腎虛血瘀型的DOP患者隨機分為30例治療組(糖骨膠囊+基礎治療)和30例對照組(基礎治療),基礎治療包括糖尿病基礎治療和抗骨質疏松治療(碳酸鈣D3片+阿侖膦酸鈉片)。所有患者均治療12周,觀察治療前后疾病療效、中醫(yī)證候、糖脂代謝(FPG、PPG、HbAlc、TG)、骨代謝狀態(tài)(血Ca、血P、ALP)、骨形成(BGP)、骨密度(BMD)等指標的變化,評價糖骨膠囊治療糖尿病性骨質疏松癥的有效性和安全性。結果：學術經(jīng)驗總結方面,吉海旺教授的學術經(jīng)驗淵源主要是秉承《黃帝內(nèi)經(jīng)》、《金匱要略》之經(jīng)典理論,精研痹�。徊┎杀娂抑L,廣治內(nèi)科雜�。恢灾袇⑽�,與時俱進等。吉海旺教授認為風濕病主要病因病機是正虛邪湊,故應治病求本,標本兼治,設“虛瘀同治”法則,運用補腎活血、祛風通絡治療風濕病。注重整體思維,臨證不誤；臟腑辨證,治療內(nèi)科雜病。臨證用藥特點包括顧護脾胃,調(diào)補后天；組方尚經(jīng),施藥靈活；善用經(jīng)方,加減精準；引經(jīng)報使,事半功倍；內(nèi)外同修,綜合治療。吉海旺教授認為糖尿病性骨質疏松癥可歸屬于中醫(yī)風濕病之“骨痹”、“骨痿”范圍,其病機特點是“久病多虛、久病多瘀、久病傷腎、久病及骨”,明確了腎虛血瘀是糖尿病性骨質疏松癥的基本特征,治療時按“虛瘀同治”原則,補腎活血法貫穿治療始終；以腎為主,兼顧肝脾；以補虛為主,兼顧活血；以“治未病”為主,防治結合,重視糖尿病性骨質疏松癥早期治療。臨證時,將DOP分為濕熱傷腎、瘀血阻絡；津傷燥熱、脈絡瘀阻；肝腎陰虛、瘀血內(nèi)停；氣陰兩虧、腎虛血瘀；陰陽兩虛、水瘀互結五型辨證施治,以補腎活血為基礎,根據(jù)病情變化,配合清熱化濕、養(yǎng)陰生津、健脾益氣、滋陰養(yǎng)肝、陰陽雙補,使臟腑氣血津液功能恢復常態(tài)。回顧性臨床研究結果：1.癥狀分布情況：DOP最常見癥狀依次為腰膝酸軟占15.49%,神疲乏力占9.38%,腰背疼痛占9.23%,下肢痿弱占7.20%,其次所占比例較大的為氣短懶言、頭暈眼花、心煩、失眠、手足心熱、耳鳴、健忘、便秘、口干咽干、抽筋等癥狀。2.舌脈分布情況：舌暗紅占62.13%,苔薄白占65.21%,細脈和沉細脈分別占31.44%和20.14%,共占總脈象的51.58%,從舌脈的分布比例中發(fā)現(xiàn)患者以腎虛血瘀、氣陰兩虧證為多。3.中醫(yī)證候分布情況：綜合五種證候,氣陰兩虧、腎虛血瘀證占首位(51.25%),肝腎陰虛、瘀血內(nèi)停次之占36.26%,濕熱傷腎、瘀血阻絡證占8.48%,津傷燥熱、脈絡瘀阻證和陰陽兩虛、水瘀互結證兩證合計占4.01%,由此可以總結出在五種證型中氣陰兩虧、腎虛血瘀證是DOP最常見的證型。4.藥物使用情況：治療用藥物中補腎藥所占比例最大,為24.73%；其次為活血藥,占17.72%；再依次為補氣藥和祛風濕藥,分別為14.67%和13.43%,養(yǎng)陰藥和消食藥緊隨其后,分別占7.19%和6.98%,體現(xiàn)了吉海旺教授治療糖尿病性骨質疏松癥以“虛瘀同治”為法和“以腎為主,兼顧肝脾;以補虛為主,兼顧活血”的辨治思想。前瞻性臨床研究結果：1.治療前后疾病療效比較：治療組總有效率為76.67%,與對照組的總有效率相比,治療組總有效率高于對照組,二者在疾病療效上差異有高度統(tǒng)計學意義(P0.01)。2.中醫(yī)證候療效比較：治療組總有效率為96.67%,與對照組比較,治療組改善中醫(yī)證候的療效優(yōu)于對照組,二者差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。治療后兩組中醫(yī)癥狀總積分均降低,與治療前比較兩組內(nèi)差異均有高度統(tǒng)計學意義(P0.01)；組間比較,治療組中醫(yī)癥狀總積分下降較對照組更明顯,二者差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。治療后兩組主癥、次癥分值變化比較,治療組在改善腰膝酸軟、腰背疼痛、神疲乏力、口渴口干、下肢痿弱方面有顯著療效(P0.01),在改善氣短懶言方面有效(P0.05)；對照組在改善腰膝酸軟、腰背疼痛方面有顯著有效(P0.01)；組間比較,在改善神疲乏力方面治療組明顯優(yōu)于對照組(P0.01),在改善腰膝酸軟、腰背疼痛、口渴口干、下肢痿弱方面治療組優(yōu)于對照組(P0.05)。3.糖脂代謝療效的評價：兩組FPG、PPG、HbAlc、TG均有好轉,治療組組內(nèi)比較各項指標的差異有高度統(tǒng)計學意義(P0.01),兩組間比較治療組的療效明顯優(yōu)于對照組(P0.01)。4.骨代謝生化指標療效的評價：兩組血Ca水平均上升,但兩組間和組內(nèi)比較血Ca水平差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)；治療后兩組血P水平均下降,兩組內(nèi)比較血P水平差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05),兩組間治療后比較血P水平差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)；兩組ALP水平均下降,兩組內(nèi)ALP水平比較差異均有高度統(tǒng)計學意義(P0.01),兩組間治療后比較ALP水平差異有高度統(tǒng)計學意義(P0.01)。5.骨形成指標療效的評價：治療后兩組BGP水平均升高,治療組組內(nèi)比較BGP水平差異有高度統(tǒng)計學意義(P0.01),對照組組內(nèi)比較BGP水平差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)；兩組間比較,治療組療效優(yōu)于對照組(P0.05)。6.骨密度療效的評價：治療后,兩組BMD的T值均升高,治療組組內(nèi)比較T值差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),兩組間比較治療組骨密度的改善優(yōu)于對照組(P0.05)。7.安全性評價：兩組在治療前后,患者的血、尿、糞常規(guī)和肝、腎功能檢查、心電圖檢測均未見異常,均未見任何明顯不良反應。結論：吉海旺教授學術經(jīng)驗形成是繼承中醫(yī)經(jīng)典理論,博采眾家之長,衷中參西,傳承中不斷創(chuàng)新。吉海旺教授學術經(jīng)驗特點是注重整體思維和臟腑辨證,臨證善用經(jīng)方,遣藥靈變；精研痹病,提出風濕病主要病因病機是正虛邪湊,設“虛瘀同治”法則。吉海旺教授認為糖尿病性骨質疏松癥屬于中醫(yī)風濕病之“骨痹”、“骨痿”范疇,其病機特點是“久病多虛、久病多瘀、久病傷腎、久病及骨”,腎虛血瘀是糖尿病性骨質疏松癥的基本特征,主張運用“虛瘀同治”法治療糖尿病性骨質疏松癥,把補腎活血貫穿治療始終,以腎為主,兼顧肝脾；以補虛為主,兼顧活血；以“治未病”為主,防治結合。臨床研究證明氣陰雙虧、腎虛血瘀證是糖尿病性骨質疏松癥的主要證型。臨床研究結果顯示,糖骨膠囊治療氣陰兩虧、腎虛血瘀型糖尿病性骨質疏松癥具有較好臨床療效,能夠改善患者的臨床癥狀、中醫(yī)證候、糖脂代謝和高骨代謝狀態(tài),促進骨形成,增加骨密度,而且無不良反應,驗證了“虛瘀同治”法則治療糖尿病性骨質疏松癥的臨床實用性。
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【學位授予單位】：中國中醫(yī)科學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R259;R249

【參考文獻】

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本文編號：2442921