【摘要】：[目的]通過對以頭暈、頭昏沉為主訴的CCCI患者治療前后的臨床觀察,為CCCI患者的相關(guān)研究提供臨床資料,明確活絡(luò)益腦方對頭暈癥狀、認(rèn)知功能及腦血流灌注的改善作用。通過對CCCI大鼠及各給藥組大鼠的實(shí)驗(yàn)研究,從認(rèn)知功能評(píng)價(jià)、神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)和神經(jīng)可塑性觀察以及小膠質(zhì)細(xì)胞極化方向改變?nèi)胧?探討CCCI的病理變化及活絡(luò)益腦方、楮實(shí)子和心腦舒通膠囊對CCCI的改善作用及機(jī)制。[方法]臨床觀察納入2014年9月-2015年12月北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院門診及住院部符合納入標(biāo)準(zhǔn)的以頭暈、頭昏沉為主癥的CCCI患者10例,其中3例患者進(jìn)行前后CTP對照研究。入組時(shí)均予包括個(gè)人資料、癥狀量表、多領(lǐng)域認(rèn)知功能觀察表及CTP評(píng)價(jià)。入組后予以中藥活絡(luò)益腦方加減口服治療3個(gè)月。治療后再次對癥狀量表、多領(lǐng)域認(rèn)知功能觀察表進(jìn)行評(píng)價(jià),并選擇3例行CTP評(píng)價(jià)。運(yùn)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對治療前后癥狀、認(rèn)知功能及腦血流灌注情況進(jìn)行對比,明確活絡(luò)益腦方療效。實(shí)驗(yàn)研究采用]BCCA模型制備大鼠CCCI模型,將大鼠隨機(jī)分為5組,Sham組,Model組,Fufang組,CSZ組,XNST組。并于造模當(dāng)日至取材前連續(xù)以相應(yīng)溶液灌胃42d。于取材前一周行Morris水迷宮測試評(píng)價(jià)大鼠記憶力,應(yīng)用蛋白免疫印跡法及免疫熒光法檢測大鼠腦內(nèi)MBP, NF200, MAP2, synaptophysin, Ibal, iNOS, CD16, CDllb, Argl, CD206, p-AKT(Thr 308), p-AKT(Ser 473), AKT, p-Erk, Erk, p-AMPK及AMPK的表達(dá),并進(jìn)行組間比較。[結(jié)果]臨床觀察結(jié)果提示： (1)癥狀學(xué)觀察：通過歐洲眩暈量表及DHI量表提示：以眩暈為主癥的6例患者,4例于7天內(nèi)顯效,2例于14天內(nèi)顯效；以頭昏沉為主癥的4例患者均于7天內(nèi)顯效；中醫(yī)主癥評(píng)價(jià)均于與7天內(nèi)顯效。治療3月后眩暈／頭昏沉癥狀明顯改善,次癥及其他癥狀差異不明顯,舌脈在治療前后均以舌暗脈弦為主。(2)各認(rèn)知功能領(lǐng)域評(píng)分結(jié)果提示：將全部患者進(jìn)行治療前后的對比：MES中MES-M及MES-T, California詞語學(xué)習(xí)測驗(yàn)中短時(shí)延遲記憶,邏輯記憶測驗(yàn)分值較治療前有明顯差異,MoCA、語言流暢性測驗(yàn)、數(shù)字廣度測驗(yàn)、符號(hào)數(shù)字模式測試、畫鐘實(shí)驗(yàn)及連線測驗(yàn)治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。將患者根據(jù)受累血管左右側(cè)分類對比：MES-M、MES-T、 California詞語學(xué)習(xí)測驗(yàn)中短時(shí)延遲記憶及邏輯記憶測驗(yàn)的升高主要與累及左側(cè)血管的患者改善有關(guān),同時(shí)左側(cè)血管狹窄患者語言流暢性測驗(yàn)前15s內(nèi)正確詞語數(shù)及數(shù)字廣度測驗(yàn)中順背測試成績均較前明顯提高；以右側(cè)血管狹窄為主的患者經(jīng)治療后符號(hào)數(shù)字模式及連線測驗(yàn)中l(wèi)min內(nèi)到達(dá)數(shù)明顯提高。其余結(jié)果差異不明顯。(3)CTP結(jié)果提示：CCCI患者患側(cè)CBF明顯下降,rMTT明顯升高。治療后全腦及前循環(huán)血管供血區(qū)的rCBF較前升高；rCBV較前升高,均值1,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；全腦及前循環(huán)血管供血區(qū)的rMTT較前明顯下降。實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果提示：(1)Morris水迷宮結(jié)果提示：定位航行結(jié)果顯示每一組逃避潛伏期都與訓(xùn)練時(shí)問呈負(fù)相關(guān),訓(xùn)練第2天至訓(xùn)練第5天,Model組訓(xùn)練潛伏期較Sham組明顯延長；Fufang組、CSZ組及XNST組逃避潛伏期均較Model組明顯縮減,接近Sham組水平。軌跡示意圖顯示訓(xùn)練第1天各組尋找平臺(tái)策略均為隨機(jī)式,訓(xùn)練第5天,Sham組和給藥組可表現(xiàn)為直線式,而CCCI大鼠仍然呈現(xiàn)周圍式或隨機(jī)式�？臻g探索實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示Model組的穿越平臺(tái)次數(shù)明顯減少,Fufang組、CSZ組及XNST組均有增多的趨勢,但與Model組無明顯差異。五組大鼠的目標(biāo)象限路徑百分比及游泳速度無明顯差異。(2)western blot及免疫熒光結(jié)果提示：CCCI并未引起MBP表達(dá)的明顯改變,CSZ及XNST有上調(diào)其表達(dá)的趨勢；Model組NF200含量較Sham組明顯增多,各用藥組均有下調(diào)其異常表達(dá)的作用,其中以XNST更為明顯。五組大鼠腦內(nèi)MAP2的表達(dá)無明顯差異,CCCI打亂MAP2的放射狀有序表達(dá),各藥物組均有一定的改善作用。Model組synaptophysin的表達(dá)明顯少于Sham組,而各藥物組均可以提高synaptophysin的表達(dá),其中以XNST組作用最為明顯。Model組Ibal表達(dá)明顯增多,各藥物組均有下調(diào)的趨勢,Ibal胞體呈點(diǎn)狀,胞體周圍有少量細(xì)長的分支突起,Model組綠色熒光點(diǎn)大量增多,胞體變大且周圍分支明顯增多；各用藥組較Model組綠色熒光點(diǎn)減少,分支減少。Model組iNOS、CD16及CD11b表達(dá)均較Sham組增多各藥物組均可下調(diào)增高的iNOS, CD16及CD11b水平,但各藥物下調(diào)程度不同。Model組Argl的表達(dá)明顯減少,各藥物組均可提高Arg1的表達(dá),以Fufang組及XNST更加顯著。Model組中CD206的表達(dá)與Sham組相比無明顯差異,CSZ有上調(diào)CD206表達(dá)的趨勢,但各給藥組與Model組相比無明顯差異。Model組p-AMPK的表達(dá)較Sham組明顯增高,p-Erk的表達(dá)較Sham組明顯減少,p-AKT (Thr 308)及p-AKT (Ser 473)的表達(dá)在兩組間無明顯差異。Fufang組可明顯下調(diào)p-AMPk的表達(dá),對p-AKT (Thr 308)、p-AKT (Ser 473)及p-Erk的表達(dá)無明顯影響。XNST可明顯上調(diào)p-AKT (Thr 308)及p-Erk的表達(dá),對p-AKT (S)及p-AMPk的表達(dá)無明顯調(diào)節(jié)作用。CSZ組p-AKT, p-ERK, p-AMPk的表達(dá)與Model組相比均無顯著性差異。[結(jié)論]活絡(luò)益腦方具有改善CCCI患者頭暈癥狀的治療作用,可明顯提高CCCI患者的記憶能力,對患側(cè)腦血流灌注亦具有改善作用�；罱j(luò)益腦方、楮實(shí)子及心腦舒通膠囊可能通過對神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)及神經(jīng)可塑性的保護(hù)作用改善認(rèn)知功能,該保護(hù)作用可能與下調(diào)小膠質(zhì)細(xì)胞活化、抑制其M1方向極化及促進(jìn)M2方向極化有關(guān),使小膠質(zhì)細(xì)胞趨向于引導(dǎo)保護(hù)作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R277.7

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本文編號(hào)：2435777