【摘要】:目的:在傳統(tǒng)中醫(yī)理論指導(dǎo)下,研究中藥安神方對酒精成癮小鼠條件性位置偏愛(CPP)、行為敏化及小鼠中腦邊緣區(qū)域神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺(DA)、谷氨酸(Glu)和Y-氨基丁酸(GABA)濃度的影響,并初步探討其對酒精成癮的干預(yù)機(jī)制。以期為中草藥復(fù)方防治酒精成癮提供理論依據(jù)和新的治療思路。方法:1.選取雄性SPF級昆明種小鼠48只,體重22+3g,隨機(jī)分為四組,即鹽水組、酒精組、中藥組和中藥干預(yù)組,每組各12只。中藥組和中藥干預(yù)組分別灌胃安神方,鹽水組和酒精組給予相同體積的生理鹽水。30分鐘后,除鹽水組和中藥組灌胃生理鹽水外,其余各組均灌胃酒精建立CPP模型。測定各組小鼠實(shí)驗(yàn)前后在伴藥箱停留時間,評價安神方對酒精誘導(dǎo)CPP形成的影響以及自身是否具有成癮性。2.選取雄性SPF級昆明種小鼠160只,體重22+3g,隨機(jī)分為四組,即鹽水組、酒精組、中藥組和中藥干預(yù)組,每組各40只。中藥組和中藥干預(yù)組分別灌胃安神方,鹽水組和酒精組給予相同體積的生理鹽水。30分鐘后,除鹽水組和中藥組灌胃生理鹽水外,其余各組均灌胃酒精建立行為敏化小鼠模型。測定各組小鼠的自主活動次數(shù),評價安神方對小鼠酒精行為敏化獲得和表達(dá)以及其自身對小鼠自主活動的影響。3.選取雄性SPF級昆明種小鼠40只,體重22+3g,隨機(jī)分為四組,即鹽水組、酒精組、行為敏化獲得中藥干預(yù)組和行為敏化表達(dá)中藥干預(yù)組,每組各10只,建立行為敏化模型。經(jīng)酒精及中藥+酒精灌胃激發(fā)后斷頭處死,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定各組小鼠中腦邊緣區(qū)域DA、Glu和GABA濃度。結(jié)果:1.中藥組小鼠在伴藥箱停留時間為239.0±48.50s,和鹽水組相比無顯著差異(p0.05)。中藥干預(yù)組小鼠在伴藥箱停留時間為298.7±59.50s,明顯低于酒精組,兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.01)。2.中藥干預(yù)組在第1、3、5、7、9天的自主活動次數(shù)為238.9±51.53,2:32.8±91.34,259.3±98.96,317.2±86.46,324.5±97.25次,明顯低于酒精組,兩組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)(p0.05或p0.01)。3.中藥組在第1、3、5、7、9天的自主活動次數(shù)分別為214.4±47.68、242.8±55.28、247.2±56.59、223.1±63.78、216.9±62.07次,和鹽水組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。4.第13天中藥組經(jīng)中藥激發(fā)后的自主活動次數(shù)為224.7±45.04次,和鹽水組經(jīng)中藥激發(fā)后的自主活動次數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。5.第13天中藥干預(yù)組經(jīng)酒精激發(fā)后的自主活動次數(shù)為386.4±103.48次,明顯低于酒精組經(jīng)酒精激發(fā)后的自主活動次數(shù),兩者比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01)。6.第13天酒精組經(jīng)中藥+酒精激發(fā)后的自主活動次數(shù)為376.0±58.90次,明顯低于酒精組經(jīng)酒精激發(fā)后的自主活動次數(shù),兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01)。7.行為敏化形成中藥干預(yù)組DA遞質(zhì)濃度為544±4.82ng/L,Glu遞質(zhì)濃度為127.4±8.25nmol/L,GABA遞質(zhì)濃度為13.8±1.88ng/ml,與模型組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。8.行為敏化表達(dá)中藥干預(yù)組DA遞質(zhì)濃度為58.6±5.75ng/L,G1u遞質(zhì)濃度為125.8±648nmol/L,GABA遞質(zhì)濃度為12.5±1.64ng/ml,與模型組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。結(jié)論:1.安神方自身不誘導(dǎo)小鼠CPP的形成,但可抑制酒精誘導(dǎo)小鼠CPP的形成。2.安神方單獨(dú)使用不影響小鼠的自主活動,但可抑制單次急性酒精使用所致的小鼠高活動性,同時可抑制小鼠酒精行為敏化的獲得和表達(dá)。3.安神方可降低酒精敏化小鼠中腦邊緣區(qū)域DA.Glu的含量,增加GABA含量。4.安神方自身不具有致癮潛力,治療酒精依賴效果明確,可考慮作為中草藥治療酒精成癮飲料的母液進(jìn)行推廣。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】:成都中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R277.7
【參考文獻(xiàn)】
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2435311
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