【摘要】：目的通過(guò)觀察益氣養(yǎng)陰活血方對(duì)糖尿病大鼠冠狀動(dòng)脈生化指標(biāo)和大鼠冠狀動(dòng)脈中mi RNA-146a的表達(dá)水平的影響,以及觀察治療后冠狀動(dòng)脈的病理形態(tài),探討益氣養(yǎng)陰活血方對(duì)2型糖尿病大鼠冠狀動(dòng)脈的保護(hù)作用。方法12周齡SPF級(jí)雄性Wistar大鼠60只,隨機(jī)抽取10只作為空白對(duì)照組予普食喂養(yǎng),其余50只高脂飲食喂養(yǎng)聯(lián)合少量多次腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)建立T2DM模型,成模后按照隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為模型對(duì)照組、復(fù)方丹參滴丸對(duì)照組(DSP組)、益氣養(yǎng)陰活血方低劑量治療組(低劑量組)、益氣養(yǎng)陰活血方中劑量治療組(中劑量組)、益氣養(yǎng)陰活血方高劑量治療組(高劑量組)五組�？瞻捉M及模型組給予純凈水灌胃,其余4組分別給予相應(yīng)藥物灌胃,干預(yù)5周。觀察干預(yù)前后各組大鼠的空腹血糖(FBG)及餐后兩小時(shí)血糖(2h BG)變化情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后取腹主動(dòng)脈血,ELISA法檢測(cè)大鼠血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)、一氧化氮(NO)及內(nèi)皮素-1(ET-1)含量。處死大鼠后取冠狀動(dòng)脈左前降支主支用q-PCR法檢測(cè)mi R-146a表達(dá)含量。取心前壁段冠狀動(dòng)脈制作標(biāo)本切片,行HE染色,觀察血管內(nèi)皮組織病理形態(tài)改變。結(jié)果1與空白組比較,模型組大鼠精神萎靡,飲食量、尿量均增多,大便溏稀活動(dòng)減少,反應(yīng)遲鈍;與模型組比較,DSP組及益氣養(yǎng)陰活血方低、中、高劑量組上述各癥狀均有好轉(zhuǎn);與DSP組比較,中劑量組癥狀與之相似,低高劑量組尿量增多、大便略溏稀。2與空白組比較,模型組大鼠空腹血糖及餐后2小時(shí)血糖明顯升高、體重均明顯增加(P0.05);與模型組比較,DSP組與益氣養(yǎng)陰活血方低、中、高劑量組空腹及餐后2小時(shí)血糖均明顯降低、體重明顯減輕(P0.05);與DSP組相比較,低劑量組體重增加無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)、空腹及餐后2小時(shí)血糖降低無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),中劑量組體重下降無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)、空腹及餐后2小時(shí)血糖明顯降低(P0.05),高劑量組體重明顯減輕(P0.05)、空腹及餐后2小時(shí)血糖明顯升高(P0.05)。3與空白組比較,模型組大鼠血清CRP、ET-1水平明顯升高,NO水平降低(P0.05);與模型組比較,DSP組及益氣養(yǎng)陰活血方低、中、高劑量組大鼠血清CRP、ET-1水平明顯降低,NO水平升高(P0.05);與DSP組比較,低劑量組CRP、ET-1水平明顯升高、NO水平降低(P0.05),中劑量組CRP、ET-1水平降低、NO水平升高(P0.05),高劑量組CRP、ET-1水平明顯升高(P0.05)、NO降低差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4與空白組比較,模型組大鼠冠狀動(dòng)脈mi R-146a表達(dá)水平升高(P0.05);與模型組比較,DSP組及益氣養(yǎng)陰活血方低、中、高劑量組大鼠冠狀動(dòng)脈mi R-146a表達(dá)水平降低(P0.05);與DSP組比較,低劑量組大鼠冠狀動(dòng)脈mi R-146a表達(dá)水平升高(P0.05)、中劑量組大鼠冠狀動(dòng)脈mi R-146a表達(dá)水平升高無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)、高劑量組大鼠冠狀動(dòng)脈mi R-146a表達(dá)水平升高(P0.05)。5經(jīng)HE染色,空白組大鼠冠狀動(dòng)脈管壁結(jié)構(gòu)完整,層次清晰,內(nèi)膜光滑平坦,內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整無(wú)增生,平滑肌細(xì)胞排列規(guī)整無(wú)增生,血管壁無(wú)增厚,管腔無(wú)擴(kuò)張充血,無(wú)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。模型組大鼠冠狀動(dòng)脈壁內(nèi)皮受損,平滑肌增厚,炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),病理改變明顯。DSP組大鼠冠狀動(dòng)脈病理改變稍有緩解。中劑量組組織形態(tài)變化較模型組有明顯減輕,與DSP組效果相當(dāng)。低、高劑量組較模型組變化不明顯,與DSP組比較病變較重。結(jié)論1)益氣養(yǎng)陰活血方可降低T2DM大鼠空腹及餐后血糖,減輕其體重。2)益氣養(yǎng)陰活血方可在降低血糖的同時(shí)有效降低T2DM大鼠血清中內(nèi)皮素-1及C-反應(yīng)蛋白的含量,提高一氧化氮含量,降低大鼠體內(nèi)的炎癥反應(yīng),全面有效地保護(hù)冠狀動(dòng)脈。3)益氣養(yǎng)陰活血方可抑制炎性因子mi R-146a在T2DM大鼠冠狀動(dòng)脈中的表達(dá)水平,從表觀遺傳學(xué)的角度佐證了益氣養(yǎng)陰活血方對(duì)T2DM大鼠冠狀動(dòng)脈的保護(hù)作用。4)益氣養(yǎng)陰活血方可改善T2DM大鼠冠狀動(dòng)脈病理形態(tài),保護(hù)冠脈內(nèi)皮結(jié)構(gòu),減少高血糖對(duì)其形態(tài)結(jié)構(gòu)損害。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：華北理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R259

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本文編號(hào)：2274432