發(fā)布時(shí)間：2018-10-15 15:26

【摘要】：目的:總結(jié)徐艷玲教授關(guān)于慢性阻塞性肺疾病(COPD)辨治的學(xué)術(shù)思想。材料與方法:導(dǎo)師關(guān)于COPD的學(xué)術(shù)思想受其對(duì)中醫(yī)藏象學(xué)說與中西醫(yī)結(jié)合認(rèn)識(shí)的影響。文章對(duì)導(dǎo)師以氣學(xué)思想認(rèn)識(shí)藏象學(xué)說、中西醫(yī)結(jié)合應(yīng)以臨床療效為要的觀點(diǎn)進(jìn)行了闡述,進(jìn)一步引出關(guān)于COPD病機(jī)、治療特色、治法的認(rèn)識(shí)。結(jié)果:1.慢性阻塞性肺疾病以虛為綱,基本病機(jī)為虛實(shí)夾雜、陰陽偏衰、氣機(jī)失調(diào)、痰飲伏留,系統(tǒng)病機(jī)以肺腎兩虛為主,進(jìn)而導(dǎo)致以咳、痰、喘為主的癥狀群。以五臟病機(jī)中的肺腎兩虛為核心,突出關(guān)于腎虛在認(rèn)識(shí)與治療疾病中的地位。2.慢性阻塞性肺疾病治療原則為治病求本、病證結(jié)合,扶正驅(qū)邪、謹(jǐn)守病機(jī)。3.慢性阻塞性肺疾病特色治法包括:治虛為要,肺脾腎同補(bǔ),重在補(bǔ)腎;補(bǔ)氣為先,宣降同調(diào),燮理肺臟氣機(jī);標(biāo)本同治,養(yǎng)正徐圖,祛邪而不傷正;復(fù)法圖治,藥隨證轉(zhuǎn),融諸法于一方。結(jié)論:1.導(dǎo)師以氣學(xué)思想認(rèn)識(shí)藏象理論,將二者結(jié)合以認(rèn)識(shí)疾病,于治療則體現(xiàn)為調(diào)氣為先,重視扶助正氣。2.中西醫(yī)結(jié)合臨床研究仍應(yīng)以解決臨床實(shí)際問題、提高臨床療效為首要目的,在確定有效的前提下方可進(jìn)行關(guān)于機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究。中西醫(yī)病證結(jié)合應(yīng)突出中醫(yī)治病求本的特征與優(yōu)勢。3.慢性阻塞性肺疾病以虛為綱,本質(zhì)為虛,腎虛在疾病進(jìn)程及治療中均占重要地位。目的:觀察TGF-β1/Smads信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在COPD發(fā)生發(fā)展過程中的作用,推測虛喘方治療COPD的部分作用機(jī)制。材料與方法:將60只SPF級(jí)健康雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型組、氨茶堿組、虛喘方高劑量組、虛喘方中劑量組、虛喘方低劑量組,每組10只。采用氣管滴注脂多糖聯(lián)合持續(xù)熏煙法復(fù)制COPD大鼠模型。觀察大鼠一般狀態(tài);采用HE染色法觀察各組大鼠肺組織病理變化;以酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測肺組織勻漿中IL-1β、IL-8、IL-6的含量;以免疫組織化學(xué)法檢測大鼠肺組織中TNF-α、NF-κB的蛋白表達(dá)水平;采用免疫熒光的方法檢測各組大鼠肺組織中TGF-β1表達(dá);采用Western-blot法檢測各組大鼠肺組織中p-Smad2、p-Smad3、Smad7表達(dá)水平;以RT-PCR法檢測各組大鼠肺組織中TNF-α、NF-κB、TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7 m RNA表達(dá)水平。結(jié)果:1.模型組隨著造模天數(shù)增加,大鼠逐漸出現(xiàn)咳嗽、呼吸頻率增加、精神萎靡、毛色變黃且枯槁無光澤、消瘦、皮膚松弛等現(xiàn)象。各給藥治療組一般狀態(tài)均有不同程度的好轉(zhuǎn),以氨茶堿組和虛喘方高劑量組改善最為明顯。2.空白對(duì)照組肺泡大小均勻,肺泡壁薄厚適中,未見炎性細(xì)胞浸潤。模型組肺泡壁增厚,肺泡不均勻,肺泡壁可見大量炎性細(xì)胞浸潤。各治療組肺組織病理均有不同程度的減輕,以氨茶堿組和虛喘方高劑量組改善最為明顯。3.與空白對(duì)照組比較,各組大鼠肺泡灌洗液中IL-1β、IL-8、IL-6含量均顯著升高(P0.01);與模型組比較,各治療組大鼠肺泡灌洗液中IL-1β、IL-8、IL-6含量均顯著降低(P0.01或0.05);與氨茶堿組比較,虛喘方低劑量組大鼠肺泡灌洗液中IL-1β、IL-8、IL-6顯著升高(P0.01或0.05),虛喘方中劑量組大鼠肺泡灌洗液中IL-6顯著升高(P0.01或0.05)。4.空白對(duì)照組大鼠肺組織中TNF-α、NF-κB蛋白表達(dá)處于極低水平,偶見陽性表達(dá)細(xì)胞。模型組TNF-α、NF-κB呈強(qiáng)陽性表達(dá)。平均光密度值比較,模型組表達(dá)水平最高,各治療組TNF-α、NF-κB的表達(dá)水平均有所下調(diào),低劑量組的NF-κB蛋白表達(dá)與模型組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;氨茶堿組和虛喘方高、中劑量組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5.空白對(duì)照組大鼠肺組織中TGF-β1蛋白表達(dá)水平較低,可見少量綠色熒光的陽性表達(dá)細(xì)胞。模型組TGF-β1呈強(qiáng)陽性表達(dá),可見大量的發(fā)綠色熒光的細(xì)胞。模型組表達(dá)水平最高,各治療組TGF-β1的表達(dá)水平均有所下調(diào),但低劑量組的TGF-β1蛋白表達(dá)與模型組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;氨茶堿組和虛喘方高、中劑量組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。6.空白對(duì)照組p-Smad2、p-Smad3表達(dá)水平較低,Smad7處于高表達(dá)水平,與模型組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);與模型組比較,氨茶堿組、虛喘方高、中劑量組p-Smad2、p-Smad3表達(dá)水平顯著降低,Smad7表達(dá)水平顯著升高(P0.01或0.05);氨茶堿組和虛喘方高劑量組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。7.空白對(duì)照組TNF-α、NF-κB、TGF-β1m RNA表達(dá)水平較低,與模型組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01);與模型組比較,各治療組大鼠肺組織中TNF-α、NF-κB、TGF-β1m RNA表達(dá)水平顯著降低(p0.01);氨茶堿組和虛喘方高劑量組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。8.空白對(duì)照組Smad2、Smad3 m RNA表達(dá)水平較低,Smad7 m RNA處于高表達(dá)水平,與模型組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01);與模型組比較,各治療組大鼠肺組織中Smad2、Smad3 m RNA表達(dá)水平顯著降低,而Smad7 m RNA表達(dá)水平顯著升高(p0.01);氨茶堿組和虛喘方高劑量組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:1.TGF-β1/Smad信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與COPD肺部慢性炎癥等病理改變密切相關(guān)。2.虛喘方對(duì)COPD模型大鼠發(fā)揮治療作用的部分機(jī)制為抑制炎癥因子、抑制Smad蛋白磷酸化、調(diào)節(jié)Smadm RNA表達(dá)水平進(jìn)而調(diào)節(jié)TGF-β1/Smads信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。目的:探討當(dāng)代中醫(yī)關(guān)于慢性阻塞性肺疾病的證素辨證與用藥規(guī)律。材料與方法:通過遼寧中醫(yī)藥大學(xué)圖書館電子期刊數(shù)據(jù)庫中的中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)庫(WANFANGDATA)、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(VIP)以“慢性阻塞性肺疾病”、“COPD”為題名或關(guān)鍵詞進(jìn)行首次檢索,以“中醫(yī)藥”、“中醫(yī)”、“臨床”為題名或關(guān)鍵詞進(jìn)行二次檢索。收錄符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn),將文獻(xiàn)中的證候名稱、藥物名稱規(guī)范后錄入Excel表格,提取證候要素。采用SPSS19.0、SPSSClement12.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。結(jié)果:1.證素分析結(jié)果:共提取病位類證候要素3個(gè),累積頻數(shù)10434次,依次為肺(50.99%)、腎(34.54%)、脾(14.47%)。共提取病性類證候要素6個(gè),累積頻數(shù)7711次,其中虛性證素5541次,依次為氣虛(64.30%)、陰虛(4.05%)、陽虛(3.51%);實(shí)性證素2170次,依次為血瘀(15.41%)、痰阻(11.88%)、毒(0.86%)。共出現(xiàn)四種病性證素組合形式,總頻數(shù)8145次,依次為單證素(氣虛、陽虛、陰虛,83.02%)、雙證素(氣虛+痰阻、氣虛+血瘀、血瘀+毒、血瘀+痰阻、10.31%)、三證素(氣虛+血瘀+痰阻,5.70%)、四證素(氣虛+陰虛+血瘀+痰阻,0.97%)。將四種病性證素組合形式按照虛實(shí)夾雜組合、虛性組合、實(shí)性組合進(jìn)行分析,依次為虛性組合(83.02%)、虛實(shí)夾雜組合(13.98%)、實(shí)性組合(3.00%)。對(duì)包含1種以上的病性證素組合進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,設(shè)定支持度≥30%、置信度≥80%,得出關(guān)聯(lián)規(guī)則4條,分別為氣虛→痰阻血瘀、血瘀→痰阻氣虛、血瘀→痰阻、氣虛→痰阻。2.用藥分析結(jié)果:共收集藥物161種,用藥2335次,使用頻率在13%以上的藥物共36味,占藥物總數(shù)的22.37%,該36味藥物用藥總頻數(shù)1667次,占總數(shù)的71.39%。共涉及藥物16類,補(bǔ)虛藥使用頻次最高,補(bǔ)虛藥、化痰止咳平喘藥、活血祛瘀藥、清熱藥、理氣藥、解表藥6類藥物累計(jì)頻率達(dá)80.55%。補(bǔ)虛藥主要集中在補(bǔ)陽、補(bǔ)氣、補(bǔ)陰類。根據(jù)關(guān)聯(lián)規(guī)則,設(shè)定支持度≥15%、置信度≥80%,對(duì)161味藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析,得到2組藥物組合。設(shè)定支持度≥10%、置信度≥80%,得到32組三味藥組合。設(shè)定支持度≥10%、置信度≥80%,共得到42組三味藥組合。對(duì)161味藥物進(jìn)行聚類分析,聚3類:(1)白術(shù)、茯苓、陳皮、半夏、黨參、麥冬、人參、山藥、五味子、黃芪、補(bǔ)骨脂;(2)丹參、地龍;(3)桃仁、當(dāng)歸、紫蘇子、杏仁、桑白皮。聚5類:(1)白術(shù)、茯苓、陳皮、半夏、黨參;(2)麥冬、人參、山藥、五味子、黃芪、補(bǔ)骨脂;(3)丹參、地龍;(4)桃仁、當(dāng)歸;(5)紫蘇子、杏仁、桑白皮。結(jié)論:1.COPD穩(wěn)定期病位證素為肺、腎、脾,單個(gè)虛性病性證素和虛性證素組合頻率遠(yuǎn)大于實(shí)性證素及其組合,證明COPD本質(zhì)為虛,“虛”可綱領(lǐng)性地挈領(lǐng)其他證候要素。氣虛在痰濁、血瘀等病理產(chǎn)物等的形成過程有關(guān)鍵作用,COPD病久則成氣血瘀滯、虛實(shí)夾雜之象。2.以藥測證,可發(fā)現(xiàn)COPD穩(wěn)定期的治療著眼于疾病穩(wěn)定期本虛為主的特征,以補(bǔ)虛為主,治療時(shí)應(yīng)并重補(bǔ)益肺脾之氣與補(bǔ)腎之陰陽。藥物分析結(jié)果印證了COPD總屬本虛標(biāo)實(shí),虛實(shí)夾雜,穩(wěn)定期以氣虛為主,肺脾腎虛損,標(biāo)實(shí)主要包括痰飲、瘀血。治療以扶正為主,兼祛痰和(或)活血及清熱、理氣等。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R249;R259

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2272970