【摘要】：目的:利用血管緊張素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)灌注方式制備高血壓模型小鼠,探討益氣活血法的代表方-芪參益氣方對高血壓小鼠左室肥厚及心肌纖維化作用及機(jī)制。方法:采用皮下灌注AngⅡ的方式模擬高血壓模型小鼠。將60只C57小鼠,隨機(jī)分為:對照組、AngⅡ組(模型組)、芪參小劑量組、芪參大劑量組、卡托普利組。造模8周末開始給予藥物干預(yù)。治療8周后,測量小鼠尾動(dòng)脈收縮壓(SBP)、心臟重量指數(shù)、心臟超聲。HE染色法觀察心臟組織形態(tài);Masson染色法、天狼猩紅染色檢測心肌纖維化;黃嘌呤氧化酶法檢測超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA);酶聯(lián)免疫法檢測IL-1β、IL-6、TNF-α水平;免疫組化染色法分析NF-κB的表達(dá)。PCR方法檢測ANP、BNP、β-MHC的表達(dá)。采用Western blotting方法檢測小鼠心臟中TLR4、IκBα和p65蛋白表達(dá)水平。結(jié)果:1.AngⅡ組小鼠的平均收縮壓均大于150mm Hg,高血壓小鼠模型成功建立。與模型組比較,藥物干預(yù)組的LVEDd、LVESd降低,LVEF、LVFS升高,說明芪參益氣方、卡托普利均能有效改善心功能,減少左室擴(kuò)張。芪參高劑量組療效最明顯。2.與模型組比較,藥物干預(yù)組的心臟重量指數(shù)降低明顯,心肌肥厚基因ANP、BNP、β-MHC指標(biāo)有效改善,說明芪參益氣方和卡托普利能緩解心肌肥厚,芪參高劑量組效果最明顯。3.HE染色模型組心肌細(xì)胞橫徑增大,藥物干預(yù)組的心肌纖維紊亂減輕,芪參高劑量組效果最明顯。Masson染色觀察到模型組大量膠原纖維,呈間質(zhì)纖維化和血管周圍纖維化現(xiàn)象。藥物干預(yù)組可抑制心肌膠原排列紊亂,抑制心肌纖維化,芪參高劑量組和卡托普利組效果明顯。4.與模型組比較,藥物干預(yù)組的炎癥因子IL-lβ、IL-6、TNF-α表達(dá)均下調(diào),芪參高劑量組效果最優(yōu)。5.與模型組相比,藥物干預(yù)組均能提高血清中抗氧化酶SOD活性,降低丙二醛MDA含量,芪參高劑量組效果最明顯。6.觀察NF-κB免疫組化分析:模型組散在較多棕黃色顆粒狀物,分布廣泛,藥物干預(yù)組僅見少量棕黃色顆粒,以芪參高劑量組效果最明顯。7.Western blot分析:芪參益氣方及卡托普利組TLR4、p65蛋白水平表達(dá)水平明顯降低,IκBα蛋白水平顯著升高。表明芪參益氣方和卡托普利通過抑制NF-κB p65信號通路的激活,發(fā)揮了抑制心肌肥厚的作用,芪參大劑量組與卡托普利組TLR4、p65蛋白表達(dá)無顯著差異。結(jié)論:1.AngⅡ可以成功誘導(dǎo)小鼠高血壓心肌肥厚模型。2.芪參益氣方能夠改善和抑制小鼠心肌肥厚和心肌纖維化且作用與卡托普利相當(dāng)。3.芪參益氣方抑制高血壓小鼠心肌肥厚和心肌纖維化,可能與其能夠阻斷TLR4/NF-κB信號通路有關(guān)。
[Abstract]:Objective: to study the effect and mechanism of Qishen Yiqi recipe on left ventricular hypertrophy and myocardial fibrosis in hypertensive mice. Methods: Ang 鈪，

本文編號：2233138