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維藥異常黑膽質(zhì)成熟劑抗抑郁癥作用的血漿和尿液代謝組學(xué)研究

發(fā)布時(shí)間:2018-07-01 13:47

  本文選題:異常黑膽質(zhì)成熟劑 + 代謝組學(xué); 參考:《新疆醫(yī)科大學(xué)》2016年碩士論文


【摘要】:目的:觀察異常黑膽質(zhì)成熟劑(簡(jiǎn)稱異黑成熟顆粒,ASMq)對(duì)抑郁癥大鼠內(nèi)源性代謝物變化的影響,從代謝組學(xué)角度探討ASMq抗抑郁癥作用的內(nèi)在機(jī)制。方法:清潔級(jí)SD雄性大鼠,72只。采用慢性不可預(yù)見(jiàn)性溫和應(yīng)激(CUMs)誘導(dǎo)大鼠抑郁癥模型。在模型建立后分別用低、中、高劑量(1.5,3.0,6.0g/kg)ASMq對(duì)抑郁癥大鼠模型進(jìn)行干預(yù),并于第44 d處死大鼠,采用生物核磁共振技術(shù)檢測(cè)血漿及尿液代謝物含量變化,分段積分后采用正交偏最小二乘判別(OPLS-DA)對(duì)1H-NMR譜數(shù)據(jù)進(jìn)行模式識(shí)別分析。利用1H-NMR譜信息用PLS-DA分析可以把抑郁癥模型組和ASMq低、中、高劑量組之間大鼠血漿代謝譜變化區(qū)分開(kāi),分析ASMq干預(yù)后抑郁癥大鼠血漿和尿液中的內(nèi)源性代謝物的變化。觀察ASMq對(duì)抑郁癥模型大鼠血漿和尿液代謝物的影響;結(jié)果:1.與正常對(duì)照組比較,抑郁癥模型組大鼠血漿中異亮氨酸、乳酸、肌酸、谷氨酰胺、絡(luò)氨酸、糖蛋白、脂類、不飽和脂類、β-羥丁酸、乙酸、丙氨酸、α-葡萄糖和β-葡萄糖等含量顯著升高(P0.05),組氨酸的含量顯著下降(P0.05),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與抑郁癥模型組比較,ASMq低、中、高劑量組大鼠血漿中組氨酸、α-葡萄糖、β-葡萄糖等含量顯著升高(P0.05),肉毒堿、乳酸、β-羥丁酸、肌酸、丙酮酸、苯丙氨酸、丙氨酸、脂類(VLDL、LDL)、不飽和脂類、丙酮、絡(luò)氨酸、糖蛋白和甲酸的含量顯著下降(P0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.與正常對(duì)照組比較,抑郁癥模型組大鼠尿液中乳酸、β-葡萄糖、不飽和脂類、酪氨酸、苯丙氨酸等含量顯著升高(P0.05),異亮氨酸、β-羥丁酸、乙酰乙酸、丙酮酸、α-葡萄糖、肌酸的含量顯著下降(P0.05),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與抑郁癥模型組比較,ASMq低、中、高劑量組大鼠尿液中脂類(VLDL)、異亮氨酸、纈氨酸、β-羥丁酸、亮氨酸、膽堿、糖蛋白、乙酰半胱氨酸、蛋氨酸、乙酰乙酸、丙酮酸、檸檬酸、谷氨酰胺、α-葡萄糖、β-葡萄糖、組氨酸、肌酸、酪氨酸、苯丙氨酸等含量顯著升高(P0.05),乳酸、肉堿、氧化三甲胺(TMAO)、甘氨酸、不飽和脂類、甲酸的含量顯著下降(P0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:本研究?jī)?yōu)選的維藥異常黑膽質(zhì)成熟劑已有國(guó)藥準(zhǔn)字符合條件,ASMq可能通過(guò)對(duì)抑郁癥大鼠的糖代謝,脂代謝,氨基酸代謝起到一定的調(diào)控和改善作用而提高機(jī)體興奮性,治療抑郁癥。提示,調(diào)控抑郁癥大鼠血漿和尿液代謝是ASMq抗抑郁癥作用機(jī)制的主要方面。
[Abstract]:Aim: to observe the effect of abnormal black bile maturation granule (ASMq) on the changes of endogenous metabolites in depression rats, and to explore the mechanism of antidepressant effect of ASMq from the perspective of metabonomics. Methods: 72 SD male rats of clean grade were used. Chronic unpredictable mild stress (CUMs) was used to induce depression in rats. After the establishment of the model, low, middle and high doses of ASMq (1.5V 3.0g / kg) were used to interfere with the depression rat model, and the rats were killed on the 44th day. The contents of metabolites in plasma and urine were detected by biomagnetic resonance (BNMR). The 1H-NMR data were analyzed by orthogonal partial least squares discriminant (OPLS-DA) after piecewise integration. The changes of plasma metabolic spectrum in depression model group and low, medium and high dose groups could be distinguished by PLS-DA analysis, and the changes of endogenous metabolites in plasma and urine of depression rats after ASMq intervention could be analyzed. The effects of ASMq on plasma and urine metabolites in rats with depression were observed. Compared with the normal control group, the plasma levels of isoleucine, lactic acid, creatine, glutamine, complexine acid, glycoprotein, lipids, unsaturated lipids, 尾 -hydroxybutyric acid, acetic acid, 尾 -hydroxybutyric acid in the depression model group were higher than those in the normal control group. The contents of alanine, 偽 -glucose and 尾 -glucose increased significantly (P0.05), and the content of histidine decreased significantly (P0.05). Compared with the depression model group, ASMq was lower and higher in the high dose group than that in the depression model group (P0.05). The contents of carnitine, lactic acid, 尾 -hydroxybutyric acid, creatine, pyruvate, phenylalanine were significantly increased in the high dose group. The contents of lipid, unsaturated lipid, acetone, complex amino acid, glycoprotein and formic acid decreased significantly (P0.05), the difference was statistically significant. Compared with the normal control group, the contents of lactic acid, 尾 -glucose, unsaturated lipids, tyrosine, phenylalanine in the urine of the depression model group were significantly higher than those in the normal control group (P0.05), isoleucine, 尾 -hydroxybutyric acid, acetoacetic acid, pyruvate, 偽 -glucose, etc. Creatine content decreased significantly (P0.05), the differences were statistically significant. Compared with the depression model group, ASMq was lower and higher in the high dose group than that in the depression model group. The levels of lipids (VLDL), isoleucine, valine, 尾 -hydroxybutyric acid, leucine, choline, glycoprotein, acetylcysteine, methionine, acetoacetic acid, pyruvate, citric acid in the urine of rats were lower than those in the depression model group. The contents of glutamine, 偽 -glucose, 尾 -glucose, histidine, creatine, tyrosine and phenylalanine increased significantly (P0.05), and the contents of lactic acid, carnitine, trimethylamine oxide (TMAO), glycine, unsaturated lipid and formic acid decreased significantly (P0.05). Conclusion: ASMq can improve the excitability of rats with depression by regulating and improving the metabolism of glucose, lipid and amino acid. Treat depression. It is suggested that the regulation of plasma and urine metabolism is the main mechanism of ASMq antidepressant action.
【學(xué)位授予單位】:新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R29

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10 鄭郭Z,

本文編號(hào):2087979


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